Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕТЕНЗИЕЙ

Бабкин А.П. 1 Романова М.М. 1 Головко Т.В. 2 Зуйкова А.А. 1
1 ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ
2 БУЗ ВО ВГКП №4
Ведущими факторами в патогенезе при заболеваниях почек являются: нарушение водно-электролитного баланса (задержка натрия и воды), что обусловлено дисфункцией противоточно-множительной системы почечных канальцев и снижением фильтрационной способности почек; активация прессорных гормональных систем (ренин-ангиотензиновой, симпатоадреналовой); угнетение депрессорных гормональных систем (почечных простагландинов, калликреин-кининовой системы и гормона эндотелия- оксида азота). В статье рассматриваются результаты научной работы исследования по проведению, оценке и анализу сравнительной эффективности разных режимов комбинированной антигипертензивной терапии у больных хроническим гломерулонефритом и вторичной артериальной гипертензией, а также анализу динамики функционального состояния почек у больных хроническим гломерулонефритом. В ходе исследования установлено, что нолипрел А форте и комбинация валсартана и индапамида обладают сопоставимым антигипертензивным эффектом, однако, нолипрел А форте оказал более выраженное, чем комбинация валсартана и индапамида положительное влияние на функциональное состояния почек.
артериальная гипертензия
хронический гломерулонефрит
антигипертензивные препараты
фильтрационная способность почек
суточное мониторирование артериального давления
1. Мухин Н.А Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / Н.А Мухин [и др.] // Тер архив. – 2008. –№ 6. – С. 39—46.
2. Разработка интегрального показателя тяжести течения артериальной гипертонии /Н.А. Воробьева [и др. ]//Системный анализ и управление в биомедицинских системах.- 2009. -Т. 8.- № 4.- С. 901-904.
3. Рапопорт С.И., Романова М.М., Бабкин А.П. Суточный ритм приема пищи и вкусовая чувствительность у больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением.// Клиническая медицина. – 2013. - Т.91, № 9. - С. 40 - 45.
4. Романова М.М., Алексенко А.С., Музалькова Т.И. Оценка возможностей модификации факторов риска развития неинфекционных заболеваний в центре здоровья.// Профилактическая медицина. 2012. - Т. 15. № 2. - С. 122.
5. Романова М.М., Алексенко А.С. Особенности оптимизации организации школ здоровья в центре здоровья.// Вопросы диетологии. 2011. - Т. 1. № 3. - С. 6-7.
6. Романова М.М., Бабкин А.П. Анализ эффективности комплексной терапии больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением.// Лечащий врач. - 2013, № 7. - C.108-111.
7. Романова М.М., Бабкин А.П. Возможности оптимизации исследования вкусовой чувствительности в практическом здравоохранении клинической практике.// Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья.-2012, № 47.- С.29-32.
8. Смирнов А.В. Современные подходы к замедлению прогрессирования болезни почек / А. В. Смирнов // Нефрология. - 2003. - Т.8.- №3. - С.89-99.
9. Чихладзе Н.М. Симптоматические артериальные гипертонии: диагностика и лечение. Ч. 2. Артериальная гипертония при хроническом заболевании почек/ Н. М. Чихладзе, И. Е. Чазова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов.- 2006.-.Т. 1.- № 2.-С.24-28
10. Чазова И.Е. Место блокаторов рецепторов ангиотензина II 1-го типа в современной терапии артериальной гипертонии/И. Е. Чазова // CONSILIUM medicum.- 2008.-.Т. 10.- № 11.- С.11-14
11. Mac Gregor G. Salt: blood pressure the kidney and other harmfur effects /G. Mac Gregor // Nephrol. Dial. Transplant.– 2008. – Vol.13. – P. 2471 – 2479/
12. Use of blood pressure salt sensitivity determination to optimize anti-hypertensive therapy in patients with complicated arterial hypertension/ A.P.Babkin [et al. ]// European Heart Journa.-2015.- Vol.36 (Abstract Supplement).- P. 1985

В современных условиях среди всех причин общей заболеваемости, инвалидности, уровня смертности среди населения на первом месте во всем мире, и в нашей стране - хронические неинфекционные заболеваний. В то же время известны и факторы риска, и меры профилактики. Однако, их доля в общей структуре заболеваемости не уменьшается: это сердечно-сосудистые, онкологические, эндокринологические и другие заболевания. Сердечно-сосудистые заболевания согласно статистическим данным по распространенности среди населения и смертности занимают ведущее место среди хронических неинфекционных заболеваний. В практическом здравоохранении страны ведется работа по выявлению и коррекции факторов риска, оптимизация мер профилактики [4, 5]. Однако, ежегодно сердечно-сосудистые заболевания уносят жизни миллионов людей во всём мире, и показатели смертности от этих заболеваний в России выше, чем в развитых странах.

Часто встречаемое в клинической практике сочетание патологии почек и артериальной гипертензии, а также совершенствование, оптимизация и повышение эффективности лечебно-профилактических мероприятий у таких пациентов – актуальная проблема медицинской науки и практического здравоохранения. Встречаемость артериальной гипертензии (АГ) при заболеваниях почечных клубочков - первичных и вторичных гломерулопатиях: первичных гломерулонефритах, диабетической нефропатии и при тубулоинтерстициальных поражениях колеблется, по данным разных авторов в пределах 30-85% [1, 8, 9].

В настоящее время к факторам, играющим ведущую роль в патогенезе при заболеваниях почек большинство исследователей относят: нарушение водно-электролитного баланса (задержка натрия и воды), что обусловлено дисфункцией противоточно-множительной системы почечных канальцев и снижением фильтрационной способности почек; активация прессорных гормональных систем (ренин-ангиотензиновой, симпатоадреналовой); угнетение депрессорных гормональных систем (почечных простагландинов, калликреин-кининовой системы и гормона эндотелия- оксида азота) [11, 12]. Согласно современным представлениям при проведении комплекса лечебных мероприятий для эффективной терапии, а также вторичной и третичной профилактики необходимо воздействие на все патогенетические компоненты, что возможно только при комбинировании препаратов нескольких классов [2, 3, 6, 7, 10], однако дальнейшее изучение и сравнительный анализ эффективности разных антигипертензивных фармакологических препаратов для оптимизации их рационального выбора у больных с сочетанной соматической патологией представляется актуальным.

Цель исследования

Оценить сравнительную эффективность комбинированной антигипертензивной терапии и динамику функционального состояния почек у больных хроническим гломерулонефритом.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось и обследовано 36 пациентов, страдающих хроническим гломерулонефритом в сочетании с артериальной гипертонией. Средний возраст пациентов составил 49,0±0,9 лет. Длительность хронического гломерулонефрита 7,0±0,7 лет. Диагноз хронического гломерулонефрита верифицирован биопсией почек - у 27 человек (75%) был выявлен мезангиопролиферативный вариант, у 9 человек (25%) – мезангиокапиллярный. Пациенты были рандомизированы на 2 группы (по 18 человек в каждой), сопоставимые по возрасту, полу, длительности заболевания. Пациенты первой группы в течение 2 месяцев получали фиксированную комбинацию 2-х лекарственных средств - периндоприла 5 мг и индапамида 1,25 мг (Нолипрел А Форте, ® Servier), пациенты второй группы - свободную комбинацию валсартана (Promomed) 160 мг и индапамида 1,5 мг (Stada CIS). Все исследования проводили дважды - до и через 8 недель антигипертензивной терапии.

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводилось с использованием системы ABPM 04 фирмы MEDITECH Венгрия. Функциональное состояние почек оценивалось по клиренсу креатинина - проба Реберга-Тареева и формула Кокрофта-Гаулта и по скорости клубочковой фильтрации формула MDRD. В лабораторные исследования входило определение липидного спектра крови, показателей углеводного (глюкоза), пуринового обменов (мочевая кислота), свертывающей системы крови (фибриноген), креатинина в сыворотке крови.

Исследования проводились в соответствии с принципами «Надлежащей клинической практики» (Good Clinical Practice). Участники исследования были ознакомлены с целями и основными положениями исследования и подписали письменно оформленное согласие на участие. Локальный этический комитет одобрил протокол исследования. Полученные данные обрабатывали статистически с помощью программ «Microsoft Excel» 5.0 и «Statistica» 6.0 for Windows c применением пара- и непараметрических критериев. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным или меньше 0,05: * - p<=0,05. При обработке результатов исследования использовался пакет прикладных программ. Для количественных признаков данные представлялись в виде: числа наблюдений (n), среднего значения признака (М), среднего квадратичного отклонения (s) ошибки средней величины (m). Сравнение групп проводилось с использованием критерия Стъюдента (t).

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно полученным данным, терапия нолипрелом в течение 8- недель привела к снижению среднесуточных САД с 164,4±3,1 мм рт. ст. до 136,0±2,5 мм рт. ст., р<0,001 и ДАД с 99,2±2,4 мм рт. ст. до 81,4 ± 2,1 мм рт. ст., р<0,001 (табл. 1).

Таблица 1

Показатели СМАД у больных с сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензией при лечении нолипрелом и комбинацией валсартана и индапамида

Показатели

Нолипрел

Валсартан +индапамид

До лечения

(M±m)

После 8 недель лечения

(M±m)

До лечения

(M±m)

После 8 недель лечения

(M±m)

САД ср., мм рт. ст.

152,5±1,5

128,4 ±0,9**

153,2±1,5

133,7 ±0,9**

ДАД ср., мм рт. ст.

88,9±1,9

75,4±0,8*

89,1±1,9

77,9± 0,6*

*р<0,01, ** р<0,001 - достоверность различий показателей в группах до и после лечения

Согласно полученным данным, целевой уровень офисного САД достигнут у 12 (63%) больных. «Нагрузка давлением» САД по индексу времени уменьшилась на 50,4±7,5%, и на 46,7±9,1% - ДАД.

При лечении свободной комбинацией валсартана 160 мг и индапамида 1,5 мг целевого значения АД достигли 9 (50 %) больных. Показатели СМАД изменились следующим образом: САДср уменьшилось с 161,0±2,3 мм рт. ст. до 145,9±2,0 мм рт. ст., р<0,01, ДАД ср.- с 101,3±1,0 мм рт. ст. до 87,5±1.4 мм рт. ст., р<0,01.

Следует отметить, что лечение нолипрелом оказало позитивное влияние на циркадный профиль АД - произошло увеличение числа «дипперов» в первую очередб за счет снижения числа «найт-пикеров». В то же время согласно статистической обработке результатов при лечении комбинацией валсартана и индапамида изменения суточного профиля были менее выраженными.

При статистической обработке с последующим анализом полученных данных отмечено значительное улучшение фильтрационной способности почек: клиренс креатинина по пробе Реберга-Тареева повысился на 18,3±1,6 мл/мин, по формуле Кокрофта-Гаулта- на 6,7±0,36мл/мин, скорость клубочковой фильтрации (MDRD) увеличилась на 5,5±0,16 мл/мин/1,73 м2, что свидетельствует о существенном улучшении функционального состояния почек (табл. 2).

Таблица 2

Динамика показателей функционального состояния почек при комбинированном антигипертензивном лечении

Показатели

Нолипрел

(M±m)

Валсартан+индипамид (M±m)

До лечения

После 8 недель лечения

До лечения

После 8 недель лечения

Креатинин сыворотки крови мкмоль/л

101,2±2,7

93,8±2,4 *

105,4±1,6

98,6±1,1*

Клиренс креатинина (проба Реберга-Тареева) мл/мин

80,5±3,6

98,2±4,8 *

76,8±4,2

90,9±5,4

Клиренс креатинина (формула Кокрофта-Гаулта) мл/мин

73,8±2,8

80,5±2,9 *

76,3±3,7

80,1±4,2

Скорость клубочковой фильтрации (MDRD) мл/мин/1,73

54,9±1,8

60,4±2,1 *

52,7±0,8

56,0±1,7

Минутный диурез, л

1,7±0,1

1,6±0,1

1,7±0,1

1,6±0,1

*р <0,05, ** р<0,01 - достоверность различий показателей в группах до и после лечения

Следует отметить, что согласно полученным данным, при лечении валсартаном и индапамидом изменения фильтрационной способности почек у больных 2-й группы были менее выраженными.

Выводы. Таким образом, результаты исследования позволяют сделать заключение о том, что нолипрел А форте и комбинация валсартана и индапамида обладают сопоставимым антигипертензивным эффектом. Кроме этого следует подчеркнуть, что Нолипрел А форте оказал более выраженное, чем комбинация валсартана и индапамида положительное влияние на функциональное состояния почек.

Таким образом, полученные научные и практические результаты работы диктуют необходимость дальнейших исследований, их следует учитывать при разработке лечебно-диагностических мероприятий.


Библиографическая ссылка

Бабкин А.П., Романова М.М., Головко Т.В., Зуйкова А.А. КОМБИНИРОВАННАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕТЕНЗИЕЙ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 12-7. – С. 1185-1188;
URL: http://applied-research.ru/ru/article/view?id=11009 (дата обращения: 23.09.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074