Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

Иммуногенетические маркёры предрасположенности и резистентности к развитию обструктивного пиелонефрита у детей

Разин М.П. Зыкова И.В. Разин А.П. Махнёва В.А.

В течение двух последних десятилетий наме­тилось заметное увеличение патологии мочевыде-лительной системы у детей [1,2, 10] вообще и ано­малий обструктивного характера [2,3] в частности, что придает высокую актуальность вопросам изу­чения этиопатогенеза, диагностики и лечения этой патологии. Несмотря на то, что было выполнено немало работ, касающихся аспектов этиологии врожденных обструктивных уропатий (ВОУ) [4,5,6,7], в настоящее время еще недостаточно изучены отдельные вопросы дифференциальной диагностики ВОУ с некоторыми схожими по про­явлениям заболеваниями и состояниями. В тече­нии ВОУ, в выраженности клинических проявле­ний заболевания наблюдается явная зависимость от осложненности основной патологии вторичным инфекционным процессом [6,8]. Поэтому нам представлялось важным выяснить, существуют ли иммуногенетические маркеры обструктивного пиелонефрита (ОП), можно ли прогнозировать присоединение вторичной инфекции?

Под нашим наблюдением находилось 117 русских детей от 8 до 15 лет со вторичным хроническим обструктивным пиелонефритом с сохранной функцией почек, у которых были изу­чены особенности распределения антигенов HLA-комплекса, их фенотипических и гаплотипических комбинаций. Идентификацию локусов HLA-A, HLA-B, HLA-C проводили в двухступенчатом микролимфоцитотоксическом тесте (Terasaki P. с соавт., 1970), локуса HLA-DR и локуса HLA-DQ -в пролонгированном тесте полимеразной цепной реакции по коллекции типирующих сывороток Российского НИИ гематологии и трансфузиоло-гии, г. Санкт-Петербург. СD22-лимфоциты для DR-типирования и DQ-типирования получали путем фильтрации лимфовзвеси через нейлоновое волокно. При этом в локусе HLA-A определяли 15 специфичностей, в локусе HLA-B - 28, в локусе HLA-C - 4, в локусе HLA-DR - 14 и в локусе HLA-DQ - 12 специфичностей. Частоту встречаемости антигенов определяли как процентное отно­шение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе [9]. Частоту фено­типических сочетаний антигенов находили от­дельно для локусов HLA-A и HLA-B, частоту гап-лотипических сочетаний антигенов рассчитывали по формуле, предложенной Mattiuz P. с соавт. (1970). Для установления существенности разли­чий в характере распределения антигенов в срав­ниваемых группах определяли критерий согласия (X2) с поправкой на непрерывность вариаций; с помощью специальных математических таблиц критерий согласия Х2 переводили в коэффициент достоверности различий (Р). Для определения сте­пени ассоциации различных форм врожденных обструктивных уропатий с иммуногенетическими параметрами вычисляли критерий относительного риска (RR) по формуле Sweigaard A., Rider L.P. (1994) [11]. Критерий относительного риска обна­руживает, как часто данное заболевание или со­стояние развивается у лиц, имеющий определен­ный HLA-антиген, по сравнению с теми, у кого его нет. Принято считать, что при RR, равном 2,0 и больше, существует положительная ассоциа­ция признака с заболеванием (предраспо­ложенность к развитию болезни), тогда как значе­ния RR меньше 1,0 указывают на резистентность индивида к данной патологии. Чтобы количест­венно охарактеризовать силу такой «+» либо «-» ассоциации, мы вычисляли величины соответст­венно этиологической фракции (EF) и превентивной фракции (PF) [9]. Контрольную группу в этих исследованиях составили 253 практически здоро­вых ребенка той же популяционной группы.

Выяснилось, что у больных с ОП отмечалась достоверная положительная ассоциация заболева­ния с наличием в тканях межлокусной комбина-ц ии антигенов HLA-A11-B27 (0,85% против 0,01% в контроле, RR=2,7). Также были выявлены и антигены главного комплекса гистосовместимо-сти, свидетельствующие о резистентности инди­видуумов к данной патологии: наличие в тканях HLA-DRB1*07 (16% против 30,1% в контроле, Х2 =6,5, Р<0,05, RR= 0,45, PF=0,163); HLA-DRB1*09 (0% против 2% в контроле, Х2 =4,4, Р<0,05, RR=0,21, PF=0);    HLA-DRB1*15(2) (22% против 36,9% в контроле, Х2 =6,15, Р<0,05, RR= 0,49, PF=0,186); внутрилокусного антигенно­го сочетания HLA-A9-11 (0,85% против 7% в кон­троле, Х 2 =4,6, Р<0,05, RR=0,25); а также гаплоти-пических комбинаций HLA-A2-B12 (8,6% против 62% в контроле, RR=0,06); HLA-A3-B7 (7,7% про­тив 84,1% в контроле, RR=0,02); HLA-A11-B35 (2,6% против 29,9% в контроле, RR=0,07).

Резюмируя данные, полученные в исследова­нии, следует отметить, что для больных ОП уста­новлена достоверная положительная ассоциатив­ная связь заболевания с межлокусной комбинаци­ей антигенов HLA-A11-B17. Носительство этого иммуногенетического маркера увеличивает риск развития заболевания в 2,7 раза (RR=2,7). Рези­стентностью к развитию данной патологии обла­дают индивидуумы с антигенами HLA-DRB1*07, HLA-DRB1*09, HLA-DRB1*15(2), фенотипом HLA-A9-11 и гаплотипическими сочетаниями HLA-A2-B12, HLA-A3-B7, HLA-A11-B35.

Наличие определенных иммуногенетических детерминантов определяет возможность использо­вания методов иммуногенетики для определения риска осложнения обструктивной патологии вто­ричным инфекционным процессом либо рези­стентности к нему, а, следовательно - для оптими­зации врачебной тактики при диагностике и лече­нии этой патологии у детей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1.    Карпенко В. С., Хрипта Ф.П., Романенко А.М. и др. Гидронефроз. Киев.: Здоровья; 1991. 239.

2.    Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста:  Руководство. - СПб; 1997. 718.

3.    Greenfield S., Salem Y., Seidel F., Feld L. Child. Nephrol. Urol. 1990; 10: 44-48.

4.    Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Разин М.П. и др. Урология. 2001; 2: 42-45.

5.    Пугачев А.Г., Кудрявцев Ю.В., Ларио­нов И.Н., Чумаков А.М. Урология и нефрология. 1996; 3: 3-5.

6.  Разин М.П., Зайцева Г.А., Иллек Я.Ю. Урология. 2007; 2: 71 - 76.

7.    Krueger RP, Ash, Silver MM et al. Ural. Clin. North Am. 1980; 7: 231 - 242.

8.    Mandell J, Kinard HV, Mittlestoedt CA, Seeds J.W. J Urol. 1984; 123: 303.

9.    Зарецкая Ю. М. Клиническая иммуногене-тика. М.: Медицина; 1983. 196.

10.    Razin A.P., Razin M.P. et al. European Journal of Natural History. 2006; 5: 91-93.

11.    Sveigaard A., Ryder L.P. Tissue Antigens. 1994; 43: 18 - 27.


Библиографическая ссылка

Разин М.П., Зыкова И.В., Разин А.П., Махнёва В.А. Иммуногенетические маркёры предрасположенности и резистентности к развитию обструктивного пиелонефрита у детей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2009. – № 3. – С. 100-0;
URL: http://applied-research.ru/ru/article/view?id=25 (дата обращения: 23.09.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074