В последние годы отмечается рост заболеваемости псориазом. По данным Johann T. Gudjonsson и James T. Elder (2012) уровень распространенности заболевания в различных популяциях колеблется от 1 до 11,8 %. В США болеют от 2 до 3 % всего населения [1], в России популяционная частота псориаза составляет около 1 % [4]. В структуре заболеваний в дерматологических клиниках псориаз составляет до 40 % [3], среди стационарных больных в отделениях дерматологического профиля на долю псориаза приходится до 22 % случаев [5], в республиканском кожно-венерологическом диспансере (г. Уфа) – от 17 до 29 % случаев [2].
Первое классическое описание псориаза принадлежит R.Willan (1809), однако, основная причина заболевания до сих пор остается неизвестной. Многочисленные исследования этиологии и патогенетических механизмов развития заболевания с участием генетических и средовых факторов, иммунных механизмов патогенеза заболевания, аутоиммунный и системный характер развития заболевания с вовлечением патохимических механизмов в различных органах и системах позволяют отнести это заболевание к системным мультифакториальным заболеваниям [5].
Имеются многочисленные исследования, выявившие у больных псориазом поражения нервной системы, органов желудочно-кишечного тракта, почек, поражения опорно-двигательного аппарата, повышенную склонность больных псориазом к сердечно-сосудистой патологии, иммунные нарушения [8, 10, 13, 14]. Одним из основных патогенетических звеньев псориаза является поляризация цитокинового профиля – преобладание Th1-клеточного ответа. При этом наряду с повышением уровней интерлейкинов 1, 2, 6, 7, 8 (IL-1, 2, 6, 7, 8) и интерферона-γ (IFN-γ) также происходит увеличение содержания в крови фактора некроза опухоли-α (TNF-α) [11, 12].
Особое внимание среди других патохимических изменений при псориазе уделяется состоянию процессов свободнорадикального окисления. Несмотря на то, что активация свободнорадикальных процессов носит адаптивный характер, избыточная интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) имеет важное, подчас ведущее значение в развитии разнообразных патологических состояний.
В настоящее время псориаз рассматривается как заболевание с мультифакториальным генезом, что обосновывает поиск новых лекарственных средств, воздействующих на несколько звеньев патогенеза.
При лечении большинства заболеваний в арсенале фармакологических средств преобладают препараты синтетического происхождения, которые нередко сами вызывают лекарственные осложнения. Это обусловливает актуальность разработки методов лечения с применением лекарственных средств на основе биологического сырья [7].
Одним из таких препаратов является Эраконд на основе экстракта люцерны посевной, который оказывает гепатопротекторное, иммуннотропное, противовоспалительное действие, обладает способностью ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и стабилизировать биологические мембраны при поражениях органов гепатобилиарной системы, а также усиливать репаративные процессы за счет противовоспалительного и анаболизируюшего эффектов [6, 9]. Полифункциональность действия «Эраконда» на основе экстракта травы люцерны посевной, способного воздействовать на некоторые звенья патогенеза псориаза, позволила считать перспективным его включение в комплексное лечение этого хронического дерматоза. Экстракт растительный конденсированный «Эраконд» (40 % раствор) зарегистрирован в реестре продукции, прошедшей государственную регистрацию (номер свидетельства 77.99.23.3.У.10178.9.05 от 08.09.2005). Экстракт травы люцерны посевной может быть включен в комплекс лечебных мероприятий с первых дней терапии при стационарном или амбулаторном лечении дерматоза, тогда как другие фитопрепараты рекомендуются использовать только после окончания основного курса лечения. Данные о применении Эраконда в терапии больных псориазом в доступной нам литературе не выявлено.
Настоящее исследование направлено на обоснование применения Эроконда в комплексной терапии псориаза.
Цель работы. Оценка клинико-лабораторной эффективности применения Эраконда в комбинированной терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами вульгарного псориаза на основании изучения показателей BSA и PASI, перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной системы, интерлекинов 1, 6, 10, ФНО-альфа.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находились 74 пациента с вульгарным псориазом среднетяжелой и тяжелой формами заболевания, поступивших на стационарное лечение Государственного учреждения здравоохранения «Республиканский кожно-венерологического диспансер» в 2006-2010 гг.. Было обследовано 49 (66,2 %) мужчин и 25 (33,8 %) женщин.
У всех больных до и после лечения, определяли площадь пораженной псориазом кожи BSA (Body Surface Area) и PASI – индекс охвата и тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index). Степень тяжести псориатического процесса, выражаемая международным индексом PASI, оценивалась с использованием стандартизированной бальной системы оценки основных клинических симптомов. Значительное клиническое улучшение регистрировали при снижении индекса PASI больше чем на 75 %, что соответствовало регрессу более 80 % высыпаний. Клиническое улучшение отмечали при снижении индекса PASI на 25-75 %, когда псориатические очаги значительно уменьшались в размерах, разбивались на мелкие бляшки или папулы, в том числе в области дежурных участков.
Все участники исследования обследованы по единой схеме, включавшей сбор анамнестических данных – заполнение анкеты и клинический осмотр с заполнением первичной карты, гематологическое, биохимическое исследование крови, общий анализ крови и мочи. В плазме крови исследовали содержание интерлейкинов – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-α методом иммуноферментного анализа с использрванием наборов реагентов «Вектор-Бест» (Новосибирск), активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по накоплению продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-ап) (реагенты «ТБК-Агат» фирмы «АGAТ-MED»), диеновые конъюгаты (ДК), кетодиены и сопряженные триены (КД и СТ), шиффовые основания (ШО), а также показатели антиоксидантной системы: общая антиокислительная активность плазмы крови (ОАА), активность каталазы, супероксиддисмутазы (СОД) (реагенты «Ransox Labor Ltd»). Контрольную группу составили 27 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 54 лет.
Анализ анамнестических данных показал, что на предполагаемую причину заболевания указали 52 (70,3 %) больных, в том числе пусковыми факторами развития заболевания явились преимущественно патология желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы у 23 (31,1 %) больных, стресс (психические травмы), переутомления – у 12 (16,2 %), у 6 (8,1 %) больных – обострение других соматических болезней (заболевание легких, почек, ЛОР органов и др.), у 5 (6,7 %) больных – переохлаждения, респираторные заболевания, двое больных (2,7 %) своё заболевание связывали с частым употреблением алкоголя. Наследственная отягощенность по псориазу отмечена у 21 (28,4 %) больного, начало заболевания ни с чем не могли связать 5 (6,7 %) больных. Из 52 больных с сопутствующими заболеваниями в анамнезе у 27 отмечалось сочетание 2-3 сопутствующих заболеваний у одного и того же больного.
Обострение псориаза начиналось преимущественно в холодное время года: у 52 (70,2 %) больных – в осенне-зимний период, весной – у 4 больных, обострение заболевания в любое время года отметили 7 больных, впервые выявлено заболевание – у 11 (14,9 %) больного.
Как правило, заболевание начиналось с единичных высыпаний у 68 (91,9 %) пациентов. У всех обследованных больных при поступлении в стационар диагностирована прогрессирующая стадия распространенного среднетяжелой и тяжелой формы вульгарного псориаза.
74 больных вульгарным псориазом с BSA более 10 % (PASI = 29,8±6,03 ед) были рандомизированы (методом конвертов) на 2 группы: основную и сравнения. Больные группы сравнения (34 пациента) получали терапию только согласно стандартам: детоксикационную, антигистаминные препараты, десенсибилизирующие, витамины группы В, гепатопротекторы; наружные средства: кератолитические, противовоспалительные мази. Пациенты основной группы (40 больных) на фоне стандартной терапии принимали 10 % раствор Эраконда внутрь по 5 мл, 3 раза в день за 30 мин до еды ежедневно в течение 25-28 дней. Кроме того, на пораженные поверхности кожного покрова у этих больных наружно наносили 2 раза в сутки 10 % мазь с Эракондом того же производителя. «Эраконд» – биологически активная добавка на основе экстракта травы люцерны посевной. Экстракт растительный конденсированный люцерны посевной получают из наземной части растения методом гидротермобарометрического экстрагирования. Экстракт содержит изофлавоноиды (генистен, дайдзеин), стеролы, эстрогены, поливитаминный комплекс, макро- и микроэлементы, аминокислоты, в том числе 8 незаменимых аминокислот и другие компоненты.
При комбинированном лечении больных с применением Эраконда в дополнение к детоксикационной, антигистаминной, десенсибилизирующей терапии наблюдалось более заметное снижение уровня продуктов ПОЛ и активации антиоксидантной защиты, что приводило к нормализации дисбаланса системы ПОЛ-антиоксидантная защита.
Статистический анализ данных проводили с помощью интегрированного пакета программ Statistiса 8. Результаты исследований представлены в виде среднего арифметического значения и среднего квадратического отклонения (M±σ), медианы и межквартильного интервала Me [25 %; 75 %]. Для определения связей между показателями рассчитывали ранговые коэффициенты корреляций (R) по Спирмену.
Результаты исследования и их обсуждение
У всех больных до начала лечения диагностирована прогрессирующая стадия распространенного вульгарного псориаза среднетяжелого и тяжелого форм заболевания. Сыпь характеризовалась появлением свежих папул, продолжающимся ростом уже имевшихся мелких папул и бляшек. Папулы и бляшки выступали над окружающей здоровой кожей, были покрыты наслоением серовато–белых чешуек, по периферии папул и бляшек имелась гиперемическая кайма, не покрытая чешуйками – венчик роста (ободок Пильнова). Окраска свежих папулезных высыпаний отличалась яркостью. В эту стадию процесса при поскабливании высыпных элементов четко выявлялась патогномичная для псориаза триада симптомов, также была выражена изоморфная реакция (феномен Кебнера). Нередко больных беспокоил кожный зуд различной интенсивности.
Основная и группа сравнения до лечения не отличались между собой по PASI, по всем исследуемым показателям ПОЛ и антиокислительной защиты (табл. 1). При изучении первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ у больных псориазом было выявлено их накопление в крови, отражая активацию процессов липопероксидации. Причем, с увеличением PASI уровень продуктов ПОЛ повышался. Наиболее заметно эта закономерность проявлялась при исследовании содержания вторичных продуктов липопероксидации – кетодиенов и сопряженных триенов. Наблюдалось также закономерное снижение уровня всех показателей антиоксидантной защиты.
После проведенного стандартного лечения у больных псориазом наблюдалось снижение уровня продуктов ПОЛ и повышение активности показателей антиоксидантной защиты (табл. 2). Однако у пациентов группы сравнения выявлялось статистически значимое более высокое по сравнению с контролем значение содержания продуктов липопероксидации, а активность СОД не достигала уровня контроля. В результате сохранялся дисбаланс системы ПОЛ – антиоксидантная защита. Применение Эраконда в терапии больных одновременно приводило к статистически значимому нарастанию активности СОД, каталазы и общей антиоксидантной активности плазмы крови по сравнению со стандартной терапией.
Важным эффектом терапевтического действия Эраконда при псориазе явилось корригирующее влияние на дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов (рис. 1). В плазме крови больных псориазом наблюдается повышение фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкинов 1β и 6 (ИЛ-1β, ИЛ-6) – группы цитокинов провоспалительного действия, продуцируемых, в основном, лимфцитами Th-1. Уровень противовоспалительного ИЛ-10 при этом не повышается, а имеет тенденцию к снижению.
Таблица 1
Уровень продуктов липопероксидации и показателей антиоксидантной защиты у больных псориазом в прогрессирующую стадию, Ме [25 %; 75 %]
|
Показатели |
Группы обследованных |
||
|
Контрольная, n=27 |
Сравнения, n=34 |
Основная, n=40 |
|
|
PASI, ед. |
29,6 [24,9; 33,3] |
30,4 [25,6; 32,3] |
|
|
ДК, усл.ед., гептановая фаза |
0,68 [0,65; 0,70] |
0,8 [0,68; 0,86] P=0,0444 |
0,75 [0,69; 0,84] P=0,0159 |
|
КД и СТ, усл.ед., гептановая фаза |
0,34 [0,30; 0,39] |
0,42 [0,29; 0,49] P=0,0478 |
0,42 [0,34; 0,47] P=0,0352 |
|
ШО, усл.ед., гептановая фаза |
0,08 [0,07; 0,08] |
0,12 [0,07; 0,16] P=0,0036 |
0,13 [0,10; 0,16] P=0,0001 |
|
ТБК-ап, мкмоль/л |
2,33 [2,18; 2,43] |
2,66 [2,40; 2,96] P=0,0016 |
2,7 [2,22; 3,21] P=0,0097 |
|
СОД, Ед/мл |
3,8 [3,51; 4,03] |
2,61 [2,47; 2,70] P=0,0001 |
2,49 [2,34; 2,77] P=0,0001 |
|
Каталаза, мкмоль/мл |
15,16 [13,84; 15,47] |
12,02 [11,05; 13,70] P=0,0001 |
12,1 [11,04; 13,78] P=0,0001 |
|
ОАА, % ингибирования |
35,82 [32,95; 37,16] |
32,45 [29,81; 44,80] |
32,51 [30,51; 36,90] |
Примечание. Р – отличия с контрольной группой, статистически не значимые различия (Р>0,05) не представлены.
Таблица 2
Содержание продуктов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты у больных псориазом после стандартного и комплексного лечения с использованием Эраконда, Ме [25 %; 75 %]
|
Показатели |
Группы обследованных |
||
|
Контрольная, n=27 |
Сравнения, n=34 |
Основная, n=40 |
|
|
PASI, ед. |
6,7 [5,4; 8,2] |
2,9 [1,9; 4,3] P=0,0001 |
|
|
ДК, усл.ед., гептановая фаза |
0,68 [0,65; 0,70] |
0,74 [0,65; 0,80] |
0,7 [0,63; 0,79] P=0,0074 |
|
КД и СТ, усл.ед., гептановая фаза |
0,34 [0,30; 0,39] |
0,41 [0,25; 0,47] |
0,36 [0,31; 0,40] P=0,0489 |
|
ШО, усл.ед., гептановая фаза |
0,08 [0,07; 0,08] |
0,11 [0,04; 0,17] |
0,11 [0,04; 0,17] |
|
ТБК-ап, мкмоль/л |
2,33 [2,18; 2,43] |
2,52 [2,30; 2,84] |
2,25 [2,06; 2,50] P=0,0062 |
|
СОД, Ед/мл |
3,8 [3,51; 4,03] |
2,81 [2,66; 2,92] |
3,26 [3,20; 3,56] P=0,0001 |
|
Каталаза, мкмоль/мл |
15,16 [13,84; 15,47] |
12,45 [11,50; 13,60] |
16 |
|
[15,34; 16,88] |
|||
|
P=0,0076 |
|||
|
ОАА, % ингибирования |
35,82 [32,95; 37,16] |
36,31 [30,60; 45,40] |
46,25 |
|
[42,07; 49,35] |
|||
|
P=0,0006 |
|||
Примечание. Р – между группами сравнения и основной, статистически не значимые различия (Р>0,05) не представлены.
Содержание цитокинов у больных вульгарным псориазом до (темные столбцы) и после (светлые столбцы) лечения традиционным способом (группы сравнения) и комплексного лечения (в % к контролю, принятому за 100 %)
После проведенного стандартного лечения и особенно комплексного лечения с применением Эраконда наблюдается снижение коэффициентов корреляции между PASI и показателями цитокинов. После стандартного лечения отрицательная высокая корреляция и корреляция заметного уровня (Rs>0,5) сохранились между значениями ИЛ-10 и АЛТ, диеновыми конъюгатами, кетодиенами и сопряженными триенами, а также положительная связь заметного уровня между значением ФНО-ά и показателями первичными и вторичными продуктами ПОЛ. Необходимо отметить, что все коэффициенты корреляции более 0,5 (Rs>0,5) статистически значимы (Р<0,05). После комплексного лечения псориаза с использованием Эраконда все коэффициенты ранговой корреляции по Спирмену оказались менее 0,5, характеризуя, таким образом, высокую эффективность терапии.
При анализе клинической эффективности применения Эраконда на фоне антипсориатической терапии выявлено более выраженное снижение PASI у больных по сравнению с пациентами, получавшими только стандартное лечение (Р=0,0001). Значительное клиническое улучшение в основной группе было констатировано у 45 % больных, клиническое улучшение у 52,5 %, а в группе сравнения – у 5,9 % и 88,2 % соответственно. Высокий клинический эффект достигался за счет более быстрого разрешения патологического процесса. Уже на 3-5 день лечения у больных основной группы прекращалось появление свежих высыпаний и периферический рост элементов, снижалась яркость воспалительных явлений, имеющиеся высыпания начинали очищаться от чешуек. Стабилизация патологического процесса у пациентов группы сравнения отмечалась на 2-3 дня позднее.
Терапевтический эффект Эраконда связан, согласно результатам наших исследований, с тем, что он обладает полифункциональным действием, включая, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное, гепатопротекторное и иммунотропное свойства, что подтверждено результатами лабораторных исследований в динамике терапии и особенно важно для лечения такого мультифакториального заболевания как псориаз.
Таким образом использование «Эраконда» в дополнение стандартной терапии у больных псориазом способствует уменьшению площади поражения кожи, степени тяжести псориатического процесса, ускорению регресса кожного процесса на 3-6 суток, что сокращает пребывание пациентов в стационаре, оказывает корригирующее действие на систему ПОЛ – антиоксидантная защита, улучшает цитокиновый баланс. Представленные данные о клинической эффективности «Эраконда» на основе экстракта люцерны посевной при псориазе позволяют рекомендовать включать его в комплексную терапию этого заболевания.
Библиографическая ссылка
Зильберберг Н.В., Бурханова Н.Р., Фахретдинова Х.С., Камилов Ф.Х. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ С УЧЕТОМ ВЫЯВЛЕННЫХ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ДЕВИАЦИЙ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2014. – № 8-3. – С. 38-43;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=5744 (дата обращения: 19.04.2024).