Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,686

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Сидоренко Н.Д. 1
1 ГБОУ ВПО «Российский Национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Реферат. Проблема хронических гастродуоденитов (ХГ) является весьма актуальной в связи с широким распространением этой патологии среди детей и подростков. Начинаясь в детском возрасте, гастродуоденит приобретает прогрессирующее течение, сопровождается осложнениями и может привести к ранней инвалидизации в трудоспособном периоде жизни. Несмотря на большое количество публикаций по этой проблеме, некоторые стороны патогенеза ХГ остаются малоизученными. В результате жизнедеятельности Нelicobacter pylori в слизистой оболочке желудка в избытке появляются такие ферменты как каталаза, супероксиддисмутаза и др., инициирующие реакции перекисного окисления липидов. Автор показывает, что у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированном с H. pylori, регистрируется активация процессов липопероксидации и увеличение продуктов перекисного окисления липидов в желудочном соке. В обзоре обращается внимание на роль такого малоизученного биотика как селен в патогенезе нарушений липопероксидации у детей с хроническим гастритом.
хронический гастродуоденит
перекисное окисление липидов
антиоксидантная защита
дети
селен
1. Артюхов В.Г., Наквасина М.В. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами. Воронеж, 2000. – 296 с.
2. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб.: Фолиант, 2000. – 104 с.;
3. Вострикова Е.А. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции // Пульмонология. – 2006. – № 1. – С. 64-67.
4. Ефремова А.В., Стручкова Ф.Е., Николаев В.М. Перекисное окисление липидов у больных хроническими гастритами в зависимости от степени инфицированности Helicobacter pylori // Якутский медицинский журнал.- 2010. – №2. – С. 39-42.
5. Корниенко Е.А. Проблема диагностики и лечения инфекции Нelicobacter pylori у детей в свете рекомендаций международного консенсуса Маастрихт IV. // Вестник практического врача. – 2012. – № 1. – С. 38-43.
6. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. – 2000. – № 7. – С. 48-57.
7. Павленко О.А. Щербак В.А. Роль вируса Эпштейна-Барра в патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – №3. – С. 53-55.
8. Щербак В.А. Роль иммуномодуляторов в комплексной терапии детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Вопросы практической педиатрии. – 2008. – Т.3, №1. – С. 30-35.
9. Щербак В.А. Динамика интерлейкинов при лечении детей, больных хроническим гастродуоденитом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – №1. – С.120-121.
10. Щербак В.А. Значение селена в патогенезе и лечении детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. – 2008.- Т.6, №1.- С. 5-8.
11. Щербак В.А. Перекисное окисление липидов желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей // Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. – №4. – С. 14-17.
12. Щербак В.А. Современные проблемы детской гастроэнтерологии // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. – №2. – С. 128-137. – Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (2 ноября 2012).
13. Щербак В.А. Содержание метаболитов оксида азота в крови и желудочном соке детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы современной педиатрии. – 2007. – №6. – С. 54-57.
14. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Иммунные нарушения и обоснование их коррекции при хроническом гастродуодените у детей // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, №1. – С. 59-66.
15. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом // Иммунология. – 2005. – Т. 26, №6. – С. 324-344.
16. Щербак В.А., Хышиктуев Б.С., Аксенова Т.А., Малежик Л.П. Влияние вентрамина на перекисное окисление липидов у детей, больных эрозивным гастродуоденитом // Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. – №1 – С. 12-14.
17. Щербак В.А., Щербак Н.М. Лактазная недостаточность у детей // Педиатрическая фармакология. – 2011. – №3. – С. 90-93.
18. Щербак В.А., Щербак Н.М., Дремина Г.А. Роль селена в патогенезе и лечении хронического гастродуоденита у детей, проживающих в Читинской области // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. – 2004. – №6. – С. 103-104.
19. Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н.Сперанского. – 2005. – №5. – С. 11-13.
20. Щербак В.А., Цапп А.В. Эндогенная интоксикация и экстракорпоральные методы ее коррекции у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. – 2014. – Т. 12, №4. – С. 15-20.
21. Iwańczak F. H. pylori infections in children: clinical, diagnostic and treatment implications. / F. Iwańczak, B. Iwańczak //Pol. Merkur. Lekarski. – 2013. – Vol. 35, №2. – Р. 187-190.
22. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/ Florence Consensus Report// Gut. – 2012. – Vol. 61, №5. – Р. 646-664.
23. Shcherbak V.A. Influence of peptide bioregulators on cytokine production in children with chronic gastroduodenitis // Abstracts of 12-th International Congress of immunology. – Montreal, 2004. // Clinical and Investigative Medicine. – 2004. – Vol. 27, №4. – P. 597.
24. Shcherbak V.A. Lymphocyte-thrombocyte rosette adhesion in children with chronic gastritis //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2005. – Vol. 3, Suppl. 1. – P. 1559.
25. Zhao X., Yao H., Fan R., Zhang Z. Selenium deficiency influences nitric oxide and selenoproteins in pancreas of chickens. //Biol Trace Elem Res. 2014. – Vol. 161. – №3. – Р. 341-349.

При хроническом гастродуодените (ХГ) происходят многие патологические процессы, приводящие к повреждению слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК). Одним из них является перекисное окисление липидов (ПОЛ).

К активным формам кислорода (АФК) относят супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, синглентный кислород и перекись водорода. Образуясь в небольших количествах, АФК оказывают защитное действие, так как способствуют разрушению старых, отживших, раковых клеток и патогенных микроорганизмов [2]. Гиперпродукция АФК стимулирует свободнорадикальное ПОЛ, что сопровождается деструкцией клеточных мембран, повреждением макромолекул – белков, липидов, ДНК [6]. Наиболее частой мишенью АФК служат полиненасыщенные жирные кислоты [3], первичными продуктами окисления которых являются диеновые конъюгаты, вторичными – кетодиены и сопряженные триены, промежуточными – малоновый диальдегид (МДА), конечными – Шиффовы основания. Образование многочисленных свободных радикалов происходит при воспалении, ишемии, дефиците антиоксидантов, воздействии ионизирующей радиации, озона, окислов азота, приеме цитостатиков и препаратов железа [1].

Основным этиологическим фактором ХГ является H. Pylori [5, 24]. Геном H. pylori содержит около 1600 генов, однако главным фактором патогенности H. pylori является CagA (cytotoxin-associated gene). При инфекции H. pylori свободнорадикальное окисление усиливается, что повышает в крови содержание продуктов ПОЛ [16]. У CagA-позитивных больных уровень реактивных форм кислорода выше, чем у CagA-негативных пациентов [19]. Увеличение активных форм кислорода стимулирует выработку IL-8, способствующего иммунным нарушениям в желудке больных [14, 15]. При H. pylori-инфекции отмечается особенно высокий уровень МДА в сыворотке, эритроцитах и тканях [11]. Однако некоторые авторы указывают на роль вируса Эпштейна-Барра в патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей [7].

В желудочном соке при ХГ у детей происходит накопление МДА и снижение антиоксидантных свойств сока [13]. Уровень продуктов ПОЛ желудочного сока у больных эрозивным и поверхностным гастродуоденитом увеличен по сравнению с контролем и другими эндоскопическими формами [32]. Дефицит компонентов АОЗ при ХГ у детей имеет патогенетическое значение, поскольку реактивные метаболиты кислорода оказывают повреждающее действие на СОЖ и ДПК. Кроме того, накопление продуктов ПОЛ способствует эндогенной интоксикации [20]. Постоянное образование АФК и ферментов при хроническом воспалении, вызванном H. pylori, вызывает повреждение СОЖ и ДПК, что со временем приводит к развитию язвенной болезни и рака желудка. Назначение антибиотиков для эрадикации H. pylori способствует нормализации антиоксидантной защиты [21].

Поскольку АФК оказывают сильное цитотоксическое действие, то у здорового человека они находятся под контролем антиоксидантных систем. Активация ПОЛ сопровождается усилением антиоксидантной защиты. В защите СОЖ большое значение имеют антиоксидантные компоненты желудочного сока, поскольку общая антиоксидантная активность (АОА) стимулирует регенерационную способность слизистой оболочки. Такой компонент АОА как супероксиддисмутаза участвует в формировании слизисто-бикарбонатного барьера, поэтому дефицит антиоксидантов снижает устойчивость факторов местной защиты. Чрезмерное повышение АОА в желудочном соке становится причиной высокой частоты рецидивов ХГ. Повышенная АОА ведет к снижению ПОЛ, являющегося регулятором скорости размножения клеток. При снижении ПОЛ процессы пролиферации начинают преобладать над процессами дифференцировки, и развивается десинхронизация фаз регенерации, что способствует атрофическим изменениям эпителия, а это является морфологическим субстратом снижения резистентности СОЖ и рецидивирующего характера заболевания [13].

На наш взгляд, в литературе уделяется мало внимания таким антиоксидантам, как глутатион и селен. Глутатион (GSH) – это трипептид, содержащий L-глутаминовую кислоту, L-цистеин и глицин. Он присутствует в высоких концентрациях во всех животных клетках. Глутатион выполняет в организме многообразные и очень важные функции: защищает от активных форм кислорода; восстанавливает и изомеризует дисульфидные связи; влияет на активность ферментов и белков; поддерживает функции мембран; участвует в обмене эйкозаноидов; является резервом цистеина; влияет на биосинтез нуклеиновых кислот; повышает резистентность клеток к вредным воздействиям; влияет на пролиферацию. Наиболее важная из его функций состоит в разложении перекиси водорода при помощи глутатионпероксидазы в следующей реакции: 2GSH (восстановленный глутатион) + H2O2 = GSHG (окисленный глутатион) + 2H2O. У детей с ХГ содержание глутатиона в желудочном соке снижено, что может быть одним из факторов, повреждающих СОЖ [10].

Селен входит в состав фермента глутатионпероксидазы, обезвреживающего перекись водорода [18]. По данным литературы у 80 % обследованного населения России уровень селена в плазме крови составляет менее 70 мкг/л при норме более 100 мкг/л, что свидетельствует о неадекватной обеспеченности организма этим микроэлементом [12].

В ряде регионов страны недостаточность селена, помимо природных факторов, связана с повышенной токсичностью окружающей среды в результате промышленных загрязнений, так как большинство тяжелых металлов снижает биологическую активность селена. Эта антропогенная причина дефицита селена характерна для Челябинской, Свердловской, Кемеровской областей, зоны действия Чернобыльской аварии/катастрофы и других экологически неблагополучных регионов. Проблема усугубляется ферментативными [17] и иммунными нарушениями [8, 9, 23, 24].

Установление недостаточности эссенциальных микроэлементов вносит новые факты в понимание этиологии болезней. Не меньшее значение имеет и патогенетическая роль этих жизненно важных факторов питания, ибо их недостаточность сопровождается отчетливо выраженными морфологическими изменениями органов при различных болезнях.

В течение нескольких десятилетий ветеринарные врачи многих стран успешно проводят селенизацию животных с целью профилактики и лечения беломышечной болезни, экссудативного диатеза и других заболеваний сельскохозяйственных животных. Положительным примером нормализации низкого селенового статуса населения может служить Финляндия, страна с исходно низким по географическим причинам содержанием селена. В 1980-1992 годах была проведена Национальная Программа селенизации посредством добавления селена в мультиминеральные удобрения. В результате этого потребление селена было доведено до достаточного уровня, что благотворно сказалось на состоянии здоровья и продолжительности жизни населения.

В Китае после добавления селена в пищевой рацион в ряде провинций практически перестала регистрироваться кешанская болезнь (селенодефицитная кардиомиопатия), ранее довольно распространенная в этой стране [25]. Нормальные уровни этого биотика отмечены также у жителей Греции, Италии и Дании, где проводится целенаправленная селенизация вносимых в почву минеральных удобрений. Однако обширность территории Российской Федерации и неустойчивость экономики страны осложняет проведение широкомасштабных мероприятий по внесению в почву мультиминеральных удобрений. Вот почему вторым направлением коррекции низкого селенового статуса является применение селена в виде фармакологического препарата или различных пищевых добавок, содержащих этот микроэлемент.

Таким образом, ПОЛ у гастроэнтерологических больных является достаточно изученной проблемой. Многими авторами установлено накопление продуктов липопероксидации и снижение АОЗ. Однако антиоксидантная терапия ХГ, особенно в селенодефицитных регионах, остается малоисследованной. Поэтому применение новых антиоксидантов, биорегулирующая терапия является одной из перспективных задач. В качестве таких препаратов могут быть использованы селеносодержащие лекарственные средства.


Библиографическая ссылка

Сидоренко Н.Д. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 2-1. – С. 59-61;
URL: http://applied-research.ru/ru/article/view?id=6376 (дата обращения: 19.03.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252