Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,686

ВЛИЯНИЕ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ НА ИЗМЕНЕНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Гладилин Г.П. 1 Иваненко И.Л. 1 Веретенников С.И. 1 Рогожникова Е.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
Развитие и течение рака молочной железы сопровождается нарушением функции системы гемостаза, степень которых может изменяться в зависимости от сопутствующих заболеваний. Целью работы было выявление выраженности изменений тромбоцитарного звена системы гемостаза в послеоперационный период при различной сопутствующей патологии. Исследование проводилось у 353 женщин с раком молочной железы, у которых за исключением 88 человек наблюдалось сочетание с одним из следующих заболеваний – варикозная болезнь, атеросклероз сосудов головного мозга, гипертоническая болезнь, фибромиома матки, патология щитовидной железы. О состоянии тромбоцитарного звена системы гемостаза мы судили по подсчету количества тромбоцитов в крови, определению агрегационной активности тромбоцитов, результатам пробы Дьюка и определению среднего объема тромбоцитов. Наибольшие отклонения в активности этого звена наблюдали у больных с такими сопутствующими заболеваниями, как варикозная болезнь, ГБ и атеросклероз сосудов. При этом, если агрегационная активность была более высокой у больных с ГБ, то увеличение среднего объема тромбоцитов и укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка носили более выраженный характер в группе больных с варикозной болезнью и атеросклерозом сосудов. У женщин этой группы к концу раннего послеоперационного периода сохранялись самые выраженные изменения морфологического и функционального характера, свидетельствующие об активации тромбоцитарного звена системы гемостаза. У женщин без сопутствующей патологии, а также с заболеваниями щитовидной железы и фибромиомой матки изменения в изучаемых показателях в ответ на операцию были менее выраженными и уже на 5-е сутки после операции у данных больных начинался процесс восстановления показателей, характеризующих сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза.
рак молочной железы
тромбоцитарный гемостаз
сопутствующая патология
1. Бурячковская Л.И. Гетерогенность тромбоцитов и ее роль в развитии тромботических осложнений при сердечно-сосудистой патологии / Л.И. Бурячковская, И.А. Учитель, А.Б. Сумарокова, Н.Л. Довлатова // Международ. конгресс. «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов». – С-Пб., 2004. – С. 71.
2. Ганцев Ш.Х. Тромбоэмболия легочной артерии: частота, причины и пути профилактики в онкологии. / Ганцев Ш.Х., Каримов А.И., Огий И.И., Хуснутдинов Ш.М. // Креативная хирургия и онкология. – 2011. – № 4. – С. 16–21.
3. Гладилин Г.П. Влияние сопутствующей патологии на отдельные звенья системы гемостаза больных раком молочной железы. / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко, С.И. Веретенников. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2010. – № 9. – С. 114–115.
4. Гладилин Г.П. Динамика гемостазиологических показателей у больных раком молочной железы. / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко. //Успехи современного естествознания. – 2006. – № 6. – С.69-70.
5. Гладилин Г.П. Оценка состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных раком молочной железы. / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко, С.И. Веретенников. // Успехи современного естествознания. – 2009. – № 2. – С. 36–37.
6. Иваненко И.Л. Факторы риска тромбогенных осложнений у больных раком молочной железы. / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Веретенников, В.В. Якубенко, Н.О. Челнокова. // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6, № 4. – С. 793–795.
7. Сигидова Л.В. Состояние системы гемостаза у пациентов с гипертонической болезнью II стадии и коррекция выявленных нарушений. / Л.В. Сигидова, С.П. Синицын. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2010. – Т. 9, № 3. – С. 54–60.
8. Сомонова О.В. Нарушение гемостаза и тромботические осложнения у онкологических больных. / О.В. Сомонова, А.В. Маджуга, А.Л. Елизарова. // Технологии живых систем. – 2013. – Т. 10, № 3. – С. 070–078.

Рак молочной железы – одна из наиболее агрессивных опухолей, характеризующаяся большой склонностью к тромбогенным осложнениям и метастазированию. Важная роль в развитии и течении онкологического заболевания принадлежит нарушению функции системы гемостаза. Нарушения гемостаза происходят и при ряде заболеваний, часто сопутствующих раку молочной железы. При артериальной гипертензии эти нарушения обусловлены мембранной дисфункцией эндотелия – клетки эндотелия становятся мишенью воздействия катехоламинов и холестерина, которые существенно смещают паритет в синтезе эндотелиальных факторов в пользу прокоагулянтных. Повышенная наклонность крови к тромбообразованию отмечается и при атеросклерозе. Атерогенез изменяет геометрию сосудистого русла, что приводит к нарушению реологических свойств крови с явлениями турбулентности, которое является одним из гидродинамических факторов, способствующих сосудистому тромбозу.

Цель исследования

Целью исследования является выявление изменений в функциональном состоянии тромбоцитарного гемостаза и обоснование риска гемокоагуляционных осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от сопутствующей патологии.

Материалы и методы исследования

Исследование системы гемостаза проводилось у 353 женщин, находившихся на лечении в онкологическом отделении Дорожной клинической больницы с диагнозом «рак молочной железы». Группу сравнения составили 114 женщин без онкологической патологии аналогичного возраста.

В зависимости от наличия сопутствующей патологии больные раком молочной железы распределены следующим образом: с варикозной болезнью – 79 человек; с атеросклерозом сосудов головного мозга – 58 человек; с гипертонической болезнью (ГБ) – 61 человек; с фибромиомой матки – 36 человек; с патологией щитовидной железы (диффузное увеличение щитовидной железы, эутиреоидное состояние) – 31 человек. Группа больных раком молочной железы без сопутствующих заболеваний составила 88 человек.

Исследования проводили всем больным в первый день поступления в онкологическое отделение (до операции), в 1-е, на 5-е и 10-е сутки после операции.

Критериями исключения пациентов из исследования были возраст старше 80 лет, врожденная патология системы гемостаза, тяжелые заболевания печени, декомпенсация со стороны сердечно-сосудистой системы, наличие инфекционного процесса и отказ от участия в исследовании.

О состоянии тромбоцитарного звена системы гемостаза мы судили по определению количества и среднего объема тромбоцитов в крови, определению агрегационной активности тромбоцитов, индуцированной ристомицином и АДФ, результатам пробы Дьюка.

Результаты исследования и их обсуждение

Нами проведено исследование показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза в процессе хирургического лечения больных раком молочной железы в зависимости от сопутствующей патологии.

Сравнение показателей системы гемостаза группы сравнения и больных раком молочной железы до операции показало, что у больных раком молочной железы без сопутствующей патологии, больных с фибромиомой матки, патологией щитовидной железы изменения в функциональном состоянии тромбоцитарного гемостаза были незначительными (табл. 1). Обнаружено только снижение количества тромбоцитов и укорочение времени кровотечения по Дьюку.

Таблица 1

Показатели функционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза в зависимости от сопутствующих заболеваний (M ± m)

Показатели

Сопутствующие

заболевания

Количество тромбоцитов

(х10-9/л)

Средний объем

тромбоцитов – MPV(мкм3)

Агрегация тромбоцитов

с АДФ (с)

Агрегация тромбоцитов с ристомици-ном (с)

Время кровотечения по Дьюку (мин)

Группа сравнения

264,6 ± 4,98

8,0 ± 0,12

34,3 ± 0,21

13,7 ± 1,18

4,4 ± 0,14

Без опутствующих заболеваний

211,1 ± 6,31*

8,3 ± 0,17

32,3 ± 0,2

13,6 ± 0,16

3,5 ± 1,07*

Варикозная болезнь

190,9 ± 7,14*

9,7 ± 0,07*

29,5 ± 0,22*

12,5 ± 1,17*

3,1 ± 0,07*

ГБ

195,7 ± 5,82*

9,3 ± 0,08*

30,9 ± 0,3*

12,9 ± 1,16

2,3 ± 1,1*

Атеросклероз сосудов

195,3 ± 4,06*

9,4 ± 0,1*

30,8 ± 0,19*

12,5 ± 1,14*

2,8 ± 0,08*

Заболевания щитовидной железы

189,3 ± 4,97*

8,2 ± 1,07

32,1 ± 0,21

13,4 ± 1,15

2,5 ± 0,06*

Фибромиома матки

209,7 ± 4,76*

8,4 ± 1,1

32,2 ± 0,21

13,1 ± 1,3

3,7 ± 1,08*

Примечание. * – p < 0,05 – достоверность по отношению к данным группы сравнения.

 

В то же время у больных раком молочной железы с такими сопутствующими заболеваниями как ГБ, варикозная болезнь и атеросклероз сосудов выявлены выраженные изменения во всех изучаемых показателях активности тромбоцитарного механизма гемостаза. Обнаружено не только снижение количества тромбоцитов, но и выраженное увеличение среднего объема тромбоцитов, значительное усиление их агрегационной активности, индуцированной и АДФ, и ристомицином. У больных с данными сопутствующими заболеваниями выявлено также укорочение времени кровотечения по Дьюку. Обнаруженные нами изменения указывают на выраженную активацию тромбоцитарного механизма гемостаза.

В табл. 2 представлена динамика показателей функционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза онкологических больных с различными сопутствующими заболеваниями после операции.

Таблица 2

Динамика показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза в послеоперационном периоде в зависимости от наличия сопутствующей патологии (M ± m)

Показатели

Сопутствующие

заболевания

Сроки исследования

До операции

1-е сутки после операции

5-е сутки после операции

10-е сутки после операции

Количество

тромбоцитов

(х10-9/л)

Без сопутствующих заболеваний

211,1 ± 6,31

209,3 ± 5,6

228,7 ± 4,66

239,2 ± 4,1*

Варикозная болезнь

190,9 ± 7,14

158,1 ± 6,85*

169,2 ± 8,71*

221,4 ± 7,94*

ГБ

195,7 ± 5,82

175,5 ± 3,76*

227,4 ± 3,74*

205,8 ± 6,4

Атеросклероз сосудов

195,3 ± 4,06

162,2 ± 4,36*

196,1 ± 6,13

197,7 ± 3,72

Заболевания

щитовидной железы

189,3 ± 4,97

197,8 ± 4,1

189,1 ± 3,82

201,2 ± 3,0

Фибромиома матки

209,7 ± 4,76

216,6 ± 5,64

195,3 ± 5,82

213,2 ± 4,69

Средний

объем

тромбоцитов

MPV (мкм3)

Без сопутствующих заболеваний

8,3 ± 0,17

9,3 ± 0,19*

9,0 ± 0,19*

8,8 ± 2,17

Варикозная болезнь

9,7 ± 0,07

11,0 ± 0,027*

10,8 ± 0,08*

10,2 ± 0,07*

ГБ

9,3 ± 0,08

10,5 ± 0,12*

10,1 ± 0,12*

9,5 ± 0,17

Атеросклероз сосудов

9,4 ± 0,1

10,6 ± 0,11*

10,4 ± 0,09*

9,9 ± 0,08

Заболевания щитовидной железы

8,2 ± 1,07

9,4 ± 0,09*

9,0 ± 0,07*

8,6 ± 0,07

Фибромиома матки

8,4 ± 1,1

9,3 ± 0,09*

9,1 ± 2,1*

8,9 ± 1,14

Агрегация

тромбоцитов

с АДФ (с)

Без сопутствующих заболеваний

32,3 ± 0,2

26,6 ± 0,18*

28,4 ± 2,18*

31,2 ± 0,17

Варикозная болезнь

29,5 ± 0,22

22,8 ± 0,19*

25,1 ± 0,21*

27,5 ± 0,31

ГБ

30,9 ± 0,3

22,1 ± 0,25*

24,8 ± 0,31*

27,2 ± 0,22*

Атеросклероз сосудов

30,8 ± 0,19

23,1 ± 0,22*

26,4 ± 0,26*

28,5 ± 0,25*

Заболевания щитовидной железы

32,1 ± 0,21

26,6 ± 0,24*

28,1 ± 2,24*

30,7 ± 0,23

Фибромиома матки

32,2 ± 0,21

26,4 ± 0,27*

27,7 ± 3,2*

30,5 ± 3,28

Агрегация

тромбоцитов

с ристомицином (с)

Без сопутствующих заболеваний

13,6 ± 0,16

10,8 ± 0,17*

11,9 ± 1,18*

12,3 ± 1,17*

Варикозная болезнь

12,5 ± 1,17

9,1 ± 0,16*

9,6 ± 1,14*

11,0 ± 0,15*

ГБ

12,9 ± 1,16

9,6 ± 0,17*

9,7 ± 0,16*

11,2 ± 0,18*

Атеросклероз сосудов

12,5 ± 1,14

9,2 ± 0,14*

9,6 ± 1,16*

11,4 ± 0,15*

Заболевания щитовидной железы

13,4 ± 1,15

10,8 ± 1,14*

11,3 ± 1,16*

12,3 ± 1,13

Фибромиома матки

13,1 ± 1,3

10,6 ± 1,25*

11,6 ± 0,27*

12,5 ± 0,21

Время кровотечения по Дьюку

(мин)

Без сопутствующих заболеваний

3,4 ± 0,14

2,8 ± 0,1*

3,4 ± 1,08

3,7 ± 0,06

Варикозная болезнь

3,1 ± 1,07

1,5 ± 0,06*

1,8 ± 0,07*

2,2 ± 0,07*

ГБ

2,3 ± 0,07

1,8 ± 0,12*

2,0 ± 0,07*

2,5 ± 1,06

Атеросклероз сосудов

2,8 ± 1,1

1,9 ± 0,13*

2,1 ± 0,12*

2,3 ± 0,09*

Заболевания щитовидной железы

2,5 ± 0,08

2,6 ± 1,13

3,2 ± 1,11

2,6 ± 0,08

Фибромиома матки

3,5 ± 0,06

2,9 ± 0,14*

3,5 ± 0,11

3,5 ± 1,07

Примечание. * – p < 0,05 – достоверность по отношению к данным до операции.

 

gl1.wmf

Рис. 1. Динамика среднего объема тромбоцитов в послеоперационный период в зависимости от сопутствующей патологии

gl2.wmf

Рис. 2. Динамика времени кровотечения в послеоперационный период в зависимости от сопутствующей патологии

Анализ полученных результатов свидетельствует о влиянии хирургического вмешательства на функциональное состояние сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза у женщин с раком молочной железы без сопутствующих патологических процессов и при их наличии. После операции отмечено значительное увеличение среднего объема кровяных пластинок, повышение агрегационной активности тромбоцитов и укорочение времени кровотечения по Дьюку (p < 0,05).

Наиболее выраженные изменения обнаружены у женщин, у которых онкологический процесс развивался на фоне варикозной болезни, ГБ и атеросклероза сосудов. Так в 1-е сутки после операции у данных больных отмечалось значительное снижение количества кровяных пластинок, увеличение MPV (рис. 1) и повышение агрегационной активности тромбоцитов в присутствии индукторов. Кроме того, у этой категории больных обнаружено более значительное укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка (рис. 2).

На 5-е сутки после операции у всех оперированных женщин сохранились изменения в MPV, агрегационной активности тромбоцитов, а у больных с варикозным расширением вен, гипертонией и атеросклерозом сосудов наблюдали также ускоренное время кровотечения по Дьюку. Спустя 10 суток после операционного вмешательства у пациенток с сопутствующими варикозной болезнью и атеросклерозом сосудов практически во всех показателях отметили достоверно значимое отличие от параметров дооперационного периода. У больных с ГБ на 10-е сутки после операции наблюдали ускорение АДФ- и ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов (p < 0,05).

У женщин без сопутствующей патологии, а также с заболеваниями щитовидной железы и фибромиомой матки изменения в изучаемых показателях в ответ на операцию были менее выраженными (рис. 1, 2). На 5-е сутки после операции у данных больных начинался процесс восстановления показателей, характеризующих тромбоцитарный механизм гемостаза. К 10-м суткам послеоперационного периода большинство изучаемых показателей не имели статистически достоверных отличий от данных до операции.

Анализ полученных данных показал, что сопутствующая патология у больных раком молочной железы оказывает неоднозначное влияние на активность тромбоцитарного звена системы гемостаза. Наибольшие отклонения в активности этого звена наблюдали у больных с такими сопутствующими заболеваниями, как варикозная болезнь, ГБ и атеросклероз сосудов. При этом если агрегационная активность была более высокой у больных с ГБ, то увеличение среднего объема тромбоцитов и укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка носили более выраженный характер в группе больных с варикозной болезнью и атеросклерозом сосудов. У женщин этой группы к концу раннего послеоперационного периода сохранялись самые выраженные изменения морфологического и функционального характера, свидетельствующие об активации тромбоцитарного звена системы гемостаза.

Заключение

Результаты проведенного исследования позволяют оценить возможность возникновения тромбогеморрагических осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от сопутствующей патологии.

Выявленные изменения в функциональном состоянии системы гемокоагуляции позволяют выделить группу риска среди больных онкологического профиля, нуждающихся в проведении специального комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

Показана необходимость исследования у онкологических больных не только плазменного звеньев системы гемостаза в скрининговой коагулограмме, но и функционального состояния тромбоцитов. Выявленное у больных раком молочной железы повышенная агрегационная активность тромбоцитов и укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка являются факторами, способствующими возникновению тромбогеморрагических осложнений.





Библиографическая ссылка

Гладилин Г.П., Иваненко И.Л., Веретенников С.И., Рогожникова Е.А. ВЛИЯНИЕ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ НА ИЗМЕНЕНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 8-2. – С. 239-243;
URL: http://applied-research.ru/ru/article/view?id=7075 (дата обращения: 20.07.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252