Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,570

КОРРЕКЦИЯ ТИМАЛИНОМ® ГЕМАТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ИНСЕКТОАКАРИЦИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДАНА УЛЬТРА® И ДЕЛИКС® НА МОДЕЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС

Смыслова П.Ю. 1 Герунова Л.К. 1
1 Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина
Авторами установлено, что при обработке крыс инсектоакарицидным препаратом Дана Ультра®, содержащим 5 % фипронила, отмечаются лейкоцитоз с преимущественным увеличением количества лимфоцитов, эозинофилия, повышение уровней гемоглобина и гематокрита, увеличение среднего объема тромбоцитов, а при контакте животных с препаратом Деликс®, содержащим 5 % перметрина, – снижение среднего объема тромбоцитов и уровня тромбокрита, эозинофилия, при этом клинические признаки интоксикации отсутствовали. Применение Тималина® в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в день в течение 7 дней нивелирует указанные изменения.
инсектоакарициды
фипронил
перметрин
кровь
тималин
1. Бажибина Е.Б., Коробов А.В., Середа С.В., Сапрыкин В.П. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е.Б. Бажибина и др. – М.: ООО «Аквариум принт», 2005 – 128 с.: ил.
2. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемий гестационного периода // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1993. – Т. 38, № 6, – С. 11–13.
3. Косарев В.В. Клиническая фармакология / В.В. Косарев и др. – Ростов н/Дону: Феникс, 2008. – 348 с.

Инфестация собак иксодовыми клещами влечет за собой возможность заражения бабезиозом, нередко с летальном исходом. Гибель собак сопровождается экономическими потерями. В случае смерти собаки-компаньона хозяин помимо экономического ущерба испытывает психоэмоциональный стресс.

В настоящее время существует большой выбор инсектоакарицидных средств, выпускаемых в форме ошейников, капель на холку, аэрозолей, шампуней и др. Они представляют особые объекты исследований в ветеринарной медицине, так как негативные эффекты их действия на организм животных являются недостаточно изученными.

Цель исследования – установить характер изменения морфологических и биохимических показателей крови у крыс при обработке препаратами на основе фипронила и перметрина в форме капель на холку с последующей коррекцией Тималином®.

Материалы и методы исследования

Экспериментальные исследования выполнены в течение 2014 года на базе кафедры диагностики, внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства ФГБОУ ВПО ОмГАУ им. П.А. Столыпина.

Исследование было проведено на 25 беспородных белых крысах с массой тела 250 – 300 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. По принципу аналогов были сформированы 5 групп животных: 1 – интактные животные (контроль); 2 – животные, подвергавшиеся воздействию фипронила в составе инсектоакарицидных капель Дана Ультра® для собак (ООО НПО «АПИ-САН», М.О., Балашихинский р-н., Полтевское ш.); 3 – животные, подвергавшиеся воздействию фипронила с последующей фармакокоррекцией Тималином® (ООО «Самсон-Мед», Санкт-Петербург, Московское шоссе 13); 4 – животные, подвергавшиеся воздействию перметрина в составе инсектоакарицидных капель Деликс® для собак (ЗАО «Топ-Вет», СПб., Железнодорожный проспект); 5 – животные, подвергавшиеся воздействию перметрина с последующей фармакокоррекцией Тималином® (ООО «Самсон-Мед», Санкт-Петербург, Московское шоссе 13).

Согласно инструкции по применению в составе инсектоакарицидного препарата Дана Ультра® для собак содержатся фипронил 50 мг/мл и вспомогательные вещества: спирт изопропиловый – 300 мг/мл, диметилформамид – 100 мг/мл, кислота лимонная – 1 мг/мл и полиэтиленгликоль до 1 мл. Вспомогательные вещества улучшают проникновение фипронила к местам локализации паразитов и снижают воспалительные процессы в коже. Препарат Дана Ультра® для собак эффективен в течение 4–6 недель. С целью профилактики обработку животных необходимо проводить не чаще, чем 1 раз в месяц.

В составе инсектоакарицидного препарата Деликс® для собак содержится 5 % перметрина. С целью профилактики энтомозов препарат используют не чаще, чем 1 раз в месяц. Информация о вспомогательных компонентах в составе препарата отсутствует.

Тималин®, согласно инструкции, содержит полипептиды тимуса – 10 мг и вспомогательное вещество глицин – 20 мг в 1 флаконе. Регулирует количество и соотношение Т- и В-лимфоцитов, ответственных за формирование клеточных и тканевых защитных сил организма, и их субпопуляций, стимулирует реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз, стимулирует процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения, а также улучшает процессы клеточного метаболизма.

Инсектоакарицидные капли наносили на кожу в области холки методом spot-on. При этом для крыс 2-й и 3-й групп доза фипронила составила 37,5 мг/кг в составе инсектоакарицидных капель Дана Ультра® для собак, для крыс 4-й и 5-й групп доза перметрина – 16,25 мг/кг в составе инсектоакарицидных капель Деликс® для собак. Через неделю после обработки препаратами Дана Ультра® и Деликс® крысам 3-й и 5-й групп вводили Тималин® внутримышечно в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в день в течение 7 дней. Животным контрольной группы в области холки наносили 0,1 мл растительного масла. По истечении 28 суток осуществляли забор крови.

Исследование проб крови проводили на автоматическом гематологическом анализаторе для ветеринарии BC–2800Vet оригинального производства Mindray. Статистическую обработку результатов исследования проводили в программе STATISTICA6.1rus. Достоверность различий оценивали по непараметрическому критерию Манна–Уитни для независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

В течение эксперимента проводили визуальное наблюдение за состоянием животных. Клинических признаков интоксикации и изменения пищевого поведения крыс не отмечали. Резкого снижения или повышения массы тела по сравнению с контрольными животными не установлено. Результаты исследования крови отражены в табл. 1 и 2.

После однократной обработки крыс инсектоакарицидными каплями Дана Ультра® через четыре недели у животных опытной группы было установлено статистически значимое увеличение количества лейкоцитов на 74,5 %. При этом отмечено повышение абсолютного содержания нейтрофилов на 76 %, лимфоцитов – на 76,6 %, моноцитов – на 60 % и эозинофилов – на 33,3 %. В процентном отношении доля моноцитов увеличилась на 20 %, эозинофилов – на 52,4 %. После однократной обработки инсектоакарицидными каплями Деликс® через тот же срок у крыс опытной группы было отмечено статистически значимое увеличение на 63,5 % количества эозинофилов, а также повышение их процентного содержания. В результате семидневной фармакокоррекции Тималином® в группе крыс, подвергавшихся воздействию Дана Ультра®, отмечается снижение количества лейкоцитов на 52,6 %, в том числе нейтрофилов – на 31,8 %, лимфоцитов – на 57,4 %, моноцитов – на 60 % и эозинофилов – на 77,7 %. В процентном отношении доля моноцитов снизилась на 11,9 %, эозинофилов – на 57,1 %. В группе лабораторных животных, обработанных препаратом Деликс® и Тималином®, также отмечено снижение количества эозинофилов с тенденцией к достижению контрольного уровня. При этом в лейкограмме крыс, обработанных препаратом Дана Ультра®, после введения Тималина® увеличилась доля нейтрофилов на 37,2 %, у животных, обработанных препаратом Деликс® и Тималином®, – на 15,8 %. Фармакокоррекция Тималином® на фоне действия препарата Дана Ультра® у крыс опытной группы вызывает повышение количества эритроцитов на 68,1 %, уровня гемоглобина – на 80 %, гематокрита – на 77,1 %. Резкое повышение данных показателей может свидетельствовать о возможном синергизме между препаратами, так как аналогичные, но менее выраженные изменения у крыс отмечаются при введении Тималина® после обработки препаратом Деликс®. Так, например, незначительное увеличение количества эритроцитов сопровождается увеличением их среднего объема на 17,2 %, уровня гемоглобина – на 24,5 %, среднего содержания гемоглобина в эритроците – на 11,6 %, гематокрита – на 24,5 %, что подтверждает стимулирующий эффект препаратов тимуса на эритропоэз [2] [3].

После однократного применения препарата Деликс® через четыре недели установлено статистически значимое увеличение количества тромбоцитов на 23,5 %, снижение среднего объема тромбоцитов – на 11,9 % и, как следствие, снижение тромбокрита на 25,6 %. При фармакокоррекции Тималином® происходит снижение уровня тромбоцитов на 14,5 % и тромбокрита – на 24,1 %. При этом средний объем тромбоцитов увеличился на 19,2 % у крыс, обработанных препаратом Деликс®, и на 9,5 % – у животных, обработанных Дана Ультра®, что свидетельствует о появлении в периферической крови молодых форм тромбоцитов и стимуляции тромбоцитопоэза [1].

Таблица 1

Морфологический состав крови крыс при контакте с фипронилом (ДанаУльтра® для собак) в форме капель на холку с последующей фармакокоррекцией Тималином®, Ме (Р25;Р75), n = 5

Показатели

Контроль

Дана Ультра

р

Дана Ультра + Тималин

р

Лейкоциты,

×109

11

(9; 12)

19,2

(16,2; 22,3)

0,016

9,1

(8,6;10,9)

0,009

Нейтрофилы, ×109

2,5

(2,4; 2,5)

4,4

(4,2; 4,6)

0,008

3

(2,5;3,2)

0,036

Лимфоциты, ×109

7,7

(6,8; 8,7)

13,6

(10,7; 16,5)

0,047

5,8

(5,4;6,8)

0,009

Моноциты,

×109

0,3

(0,3; 0,4)

0,75

(0,67; 0,85)

0,008

0,3

(0,3;0,3)

0,008

Эозинофилы, ×109

0,19

(0,1;0,2)

0,45

(0,4;0,45)

0,008

0,1

(0,1;0,2)

0,007

Базофилы,

×109

0,3

(0,2;0,3)

0,2

(0,2;0,2)

0,324

0,2

(0,2;0,3)

1,0

Нейтрофилы,

%

25,6

(21,1;27,)

26,3

(21,2;31,3)

0,916

36,1

(35,5;37;3)

0,047

Лимфоциты,

%

71,3

(70;71,4)

67,7

(61,5;72,8)

0,601

60,5

(58,5;60,5)

0,171

Моноциты,

%

3,5

(3,4;3,6)

4,2

(3,5;3,9)

0,011

3,7

(3,3;3,9)

0,091

Эозинофилы,

%

1

(1;1,8)

2,1

(2;2,8)

0,019

0,9

(0,9;1,3)

0,008

Базофилы,

%

0

(0;0,1)

0

(0;0)

0,317

0

(0;0)

1,0

Эритроциты, ×1012

7,1

(6,82;7,3)

7,4

(7,34;7,46)

0,174

12,44 (12,3;12,63)

0,009

Гемоглобин, г/л

130

(127;131)

138

(136;140)

0,021

249

(230;251)

0,009

Средний объем эритроцита, мкм3

53,9

(51,7;53,4)

57,9

(57,6;58,1)

0,250

59,5

(58,9; 60,6)

0,117

Средний показатель анизоцитоза, %

13,8

(13,4;14,)

14,05

(13,8;14,2)

0,834

16,5

(16,3;16,6)

0,009

Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг

17,5

(17,4;18,)

18,6

(18,5;18,7)

0,117

19,4

(19,2; 19,8)

0,093

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л

321

(318;322)

322

(321;322)

0,453

327

( 326;328)

0,008

Гематокрит, %

40,9

(40,2;41,)

42,8

(42,2;43,3)

0,009

75,8

(73,1;76,5)

0,009

Тромбоциты, 109

966

(844;106)

823

(801;844)

0,208

390

(352; 465)

0,117

Средний объем тромбоцитов, мкм3

5,9

(5,9;5,9)

6,3

(6,3;6,3)

0,004

6,9

(6,9;7,05)

0,005

Тромбокрит, %

0,569

(0,505;0,630)

0,518

(0,504;0,531)

0,347

0,306

(266; 0,446)

0,117

Примечание. Достоверность различий определяли между группами: контроль и ДанаУльтра®, ДанаУльтра® и ДанаУльтра® +Тималин * – р < 0,05; ** – р ≤ 0,01.

Таблица 2

Морфологический состав крови крыс при контакте с перметрином (Деликс® для собак) в форме капель на холку с последующей фармакокоррекцией Тималином®, Ме (Р25;Р75), n = 5

Гематологичекие показатели

Контроль

Деликс

(перметрин 5 %)

р

Деликс + Тималин

р

1

2

3

4

5

6

Лейкоциты,

×109

11

(9; 12)

13,8

(11,5; 14,7)

0,347

12,2 (10,7;12,9)

0,347

Нейтрофилы, ×109

2,5

(2,4; 2,5)

3,3

(2,7; 3,9)

0,114

3,5

(3;3,7)

0,916

Окончание табл. 2

1

2

3

4

5

6

Лимфоциты, ×109

7,7

(6,8; 8,7)

8,8

(7,7; 9,8)

0,529

7,6

(7;8)

0,174

Моноциты,

×109

0,3

(0,3; 0,4)

0,5

(0,4;0,6)

0,080

0,4 (0,3;0,4)

0,126

Эозинофилы, ×109

0,19

(0,1;0,2)

0,52

(0,27;0,6)

0,035

0,2 (0,2;0,3)

0,171

Базофилы,

×109

0,3

(0,2;0,3)

0,2

(0,2;0,3)

0,746

0,1 (0,1;0,2)

0,118

Нейтрофилы,

%

25,6

(21,1;27,)

25,9

(24,5;27,3)

0,916

30 (28,8;30,4)

0,016

Лимфоциты,

%

71,3

(70;71,4)

67

(65,5;67,3)

0,174

64 (64;65,7)

0,4

Моноциты,

%

3,5

(3,4;3,6)

3,5

(3,2;3,8)

0,834

3,5 (3,2;3,6)

0,752

Эозинофилы,

%

1

(1;1,8)

3,8

(2,1;4,9)

0,007

2,1

(2;2,3)

0,208

Базофилы,

%

0

(0;0,1)

0

(0;0,1)

1,0

0

(0;0)

1,0

Эритроциты, ×1012

7,1

(6,82;7,3)

7,85

(7,29;8,4)

0,464

8,27 (8,18;8,84)

0,250

Гемоглобин, г/л

130

(127;131)

135

(125;145)

0,464

164 (162;169)

0,009

Средний объем эритроцита, мкм3

53,9

(51,7;53,4)

52,3

(51,6;52,9)

0,054

61,3 (59,5;61,4)

0,009

Средний показатель анизоцитоза, %

13,8

(13,4;14,)

15,8

(15,7;15,9)

0,116

16,3 (16,2;16,7)

0,008

Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг

17,5

(17,4;18,)

17,2

(17,2;17,2)

0,133

19,2 (19,1;19,8)

0,008

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л

321

(318;322)

330

(325;334)

0,059

323 (322;323)

0,114

Гематокрит, %

40,9

(40,2;41,)

40,8

(38,4;43,2)

0,916

50,8

(50,1:52,2)

0,009

Тромбоциты, 109

966

(844;106)

1291

(1256;1337)

0,009

1127

(1084;1238)

0,075

Средний объем тромбоцитов, мкм3

5,9

(5,9;5,9)

5,2

(5,15;5,2)

0,008

6,2 (6,2;6,3)

0,008

Тромбокрит, %

0,569

(0,505;0,630)

0,423

(0,416;0,465)

0,047

0,558 (0,505;585)

0,047

Примечание. Достоверность различий определяли между группами: контроль и Деликс®, Деликс® и Деликс® +Тималин * – р < 0,05; ** – р ≤ 0,01.

 

Заключение

Инсектоакарицидные капли Дана Ультра® и Деликс® являются относительно безопасными, экономически доступными и эффективными средствами профилактики инфестации животных эктопаразитами, но не исключается их резорбция и негативное влияние на картину крови.

Однократная обработка лабораторных крыс инсектоакарицидными препаратами Дана Ультра® и Деликс® в условиях эксперимента не вызывает клинических признаков интоксикации, но сопровождается изменением лейко-, эритро- и тромбоцитопоэза. Введение Тималина® в дозе 1,5 мг/кг в течение 7 дней после обработки нивелирует данные изменения.



Библиографическая ссылка

Смыслова П.Ю., Герунова Л.К. КОРРЕКЦИЯ ТИМАЛИНОМ® ГЕМАТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ИНСЕКТОАКАРИЦИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДАНА УЛЬТРА® И ДЕЛИКС® НА МОДЕЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 8-2. – С. 378-381;
URL: http://applied-research.ru/ru/article/view?id=7105 (дата обращения: 14.10.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074