Несмотря на совершествование профилактических ипротиво-эпидемических мероприятий инфекционные заболевания остаются одной из самых острых медицинских исоциальных проблем. Решение этих проблем тесно связано сприменеием эффективных дезинфектантов. Наблюдаемая высокая резистентность микроорганизмов вотношении применяемых средств осложняет задачу итребует изыскания новых бактерицидных соединений. Всвязи сэтим химические методы борьбы суказанными возбудителями заболеваний продолжают совершенствоваться иостаются одними из наиболее эффективных. Требования, предъявляемые кискомым препаратам ( высокая бактерицидная активность, широкий спектр действия, низкая токсичность, расворимость ит.д.) сужает круг соединений, котрые могут быть используемы вкачестве дезинфицирующих средств.
Куказанным требованиям отвечают поверхностно-активные четвертичные аммониевые соединения (ЧАС), активные вотношении патогенных иусловно патогенных микроорганизмов [1].
Вданной работе нами исследовано антибактериальное действие синтезированных ранее аммониевых солей (I-VI), содержащих п-хлорфе-нилкарбонилметильную группу [2, 3].
Антибактериальную активность соединений I-VI изучали методами «диффузии вагаре» и«двукратных серийных разведений» вмясо-пептидном бульоне (рН– 7.2-7.4) при бактериальной нагрузке 20млн микробных тел на 1мл среды [4, 5]. Вопытах использовали грамположительные стафилококи (209р, 1) грамотрицательные палочки (Sh.dysenteriae Flexneri 6858, E.Coli 0-55). Растворы исследуемых веществ готовили на 0,9 % растворе хлорида натрия вконцентрации 1:20. Вчашки Петри спосевами испытуемых штаммов микроорганизмов наносили испытуемые вещества по 0.1мл (5мг вещества). Учет результатов проводили по диаметру (d, мм) зоны отсутствия роста микробов на месте нанесения вещества после суточного выращивания тест- культур втермостате при 37 ºС. Опыты повторялись не менне 3-х раз. Статистическую обработку проводили по методу Сьтюдента-Фишера.
При методе серийных разведений на каждый подопытный микроорганизм составляли ряды по 7-8пробирок, содержащих питательную среду сразличными концентрациями испытуемых веществ, начиная с1000мкг/мл. Пробирки засевали одинаковым количеством бактериальной взвеси, приготовленной из 18-часовой культуры микробов. Результаты опыта учтитывали визуально, по интенсивности роста микробов после суточной инкубации втермостате при 37°С.
Вкачестве положительного контроля использовали известный лекарственный препарат фуразолидон [6] производства ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Борисово. Раствор фуразолидона готовили вДМСО, сучетом количества чистого вещества втаблетках препарата.
Исследования антибактериальной активности соединений I-VI методом «диффузии вагаре» показали, что испытуемые вещества проявляют выраженную противомикробную активность вотношении грамположительных играм-отрицательных тест-культур, подявляя рост микроорганизмов взоне диаметром 16-27мм. Данные приведены втаблице. Однако по активности они нес-колько отличаются. Так, соединения Iи II вотношении грамположительных микроорганизмов обладают равную сфуразолидоном высокой активностью (d=23-27мм). Остальные же вещества оказывают одинаковое действие на грам-положительные играмотрицательные штаммы (d= 16-22мм) ипо актив-ности несколько уступают контрольному препарату фуразолидону (d= 24-25мм).
При изучении антибактериальной активности соединений I-VI методом «двукратных серийных разведений» установлено, что вещества Iи II подавляют рост микроорганизмов вконцентрации 500-1000мкг/ мл. Минимальная подваляющая концентрация (МПК) остальных веществ составляет более 1000мкг/мл (таблица). Вэтом отношении испытуемые вещества существенно уступают контрольномк препарату (МПК = 31,2мкг/ мл).
Таким образом, на основании полученных данных, несмотря на отсутствие четкой зависимости между химическим строением ибиологической активности испытуемых веществ,полученные результаты могут быть полезны для дальнейшего целенаправленного поиска новых активных препаратов вданном ряду.
Антибактериальная активность соединений I-VI
|
Соединение |
Диаметр зоны угнетения роста (мм) |
МПК (мкг/мл) |
||||
|
Stapylococcus aureus 109р |
Sh.dysenteriae Flexneri 6858 1 |
E.Coli 0-55 |
Stapylococcus aureus 109p |
Sh.dysenteriae Flexneri 6858 |
||
|
I |
27,5±06 |
21,0±0 |
23,5±1,0 |
18,3±0,6 |
500 |
1000 |
|
II |
27,3±06 |
23,5±0,6 |
20,0±0 |
17,0±1,0 |
500 |
1000 |
|
III |
22,0±1,0 |
17,6±0,6 |
19,3±0,6 |
18,3±0,6 |
>1000 |
>1000 |
|
IV |
22,3±0,6 |
19,6±0,6 |
16,0±1,0 |
16,6±0,6 |
>1000 |
>1000 |
|
V |
22,6±0 |
17,0±1,0 |
20,5±0,6 |
20,3±0,6 |
>1000 |
>1000 |
|
VI |
22,0±0,6 |
16,3±0,6 |
16,0±0 |
19,6±0,6 |
>1000 |
>1000 |
|
Фуразол-идон |
25,0±1,0 |
24,0±1,0 |
24,5±06 |
24,3±0,6 |
31,2 |
31,2 |