Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований
ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,593

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Меркурьева Г.Ю. 1 Камаева С.С. 1 Шайхуллина Л.Ф. 1
1 Институт фармации
Основу жизнедеятельности любого организма составляет совокупность процессов ассимиляции и диссимиляции. Соотношение этих процессов характеризует обмен веществ, осуществляемый при помощи ферментов – биологических катализаторов, определяющих взаимную согласованность и строгую последовательность химических реакций. Различные нарушения в регуляции обменных процессов ведут к развитию энзимопатий, которые характеризуются стабильным отклонением от нормального ферментного статуса организма. Для лечения энзимопатий применяется компенсаторная терапия ферментными препаратами. Анализ ферментных препаратов по фармакологической активности показал, что наибольшая группа препаратов относится к пищеварительным ферментам. А анализ по производителям свидетельствует о том, что большая часть этих препаратов выпускается отечественными производителями. В норме усвоение белков начинается в желудке под влиянием ферментов желудочного сока, поэтому в качестве заместительных препаратов применяются желудочный сок, абомин, ацидин-пепсин, где основным действующим веществом выступает пепсин. Усвоение липидов и углеводов происходит в кишечнике под воздействием ферментов поджелудочной железы, основными из которых являются липаза (осуществляет гидролитическое расщепление жиров), амилаза (обеспечивает углеводный обмен) и протеаза (отвечает за усвоение белков). Ферментные препараты, применяемые для лечения кишечных энзимопатий, содержат панкреатин с различной липолитической, амилолитической и протеазной активностью в виде лекарственных форм, обеспечивающих защиту от разрушающего воздействия желудочного сока: таблетки с кишечнорастворимым покрытием, капсулы, содержащие пеллеты, микротаблетки с кишечнорастворимым покрытием. Комбинированные препараты кроме панкреатина могут содержать гемицеллюлазу, расщепляющую клетчатку, компоненты желчи, папин и семитикон.
лекарственные средства
ферментные препараты
пищеварительные ферменты
заместительная терапия
коррекция пищеварения
энзимопатии
1. Сидорова И. Объём рынка ферментных препаратов // Ремедиум. 2012. № 9. С. 38–40.
2. Наркевич И.А., Немятых О.Д., Басакина И.И., Фитисова А.И. Анализ российского рынка биологически активных добавок, содержащих панкреатин // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской техники. 2021. № 3. С. 44–49.
3. Житникова Л.М. Нарушения пищеварения и значение ферментотерапии в общей медицинской практике // Русский медицинский журнал. 2011. Т. 19. № 28. С. 1722–1729.
4. Маев И.В., Самсонов А.А., Кочетов С.А., Павлеева Е.Е. Дифференцированная ферментная терапия синдрома диспепсии // Фарматека. 2013. № 2 (255). С. 28–35.
5. Парфенов А.И., Сабельникова Е.А., Быкова С.В., Ахмадуллина О.В., Дбар С.Р., Звяглова М.Ю., Белостоцкий Н.И., Хомерики С.Г. Энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения как нозологическая форма // Медицинский алфавит. Серия «Практическая гастроэнтерология». 2019. Т. 1. № 6 (381). С. 37–46.
6. Видаль. Справочник лекарственных средств. [Электронный ресурс]. URL: https://www.vidal.ru/drugs/clinic-group/187 (дата обращения: 05.11.2021).
7. Lidove O., West M.L., Pintos-Morell G., Reisin R., Nicholls K., Figuera L.E., Parini R., Carvalho L.R., Kampmann C., Pastores G.M., Mehta A. Effects of enzyme replacement therapy in Fabry disease-a comprehensive review of the medical literature. National Library of Medicine. PubMed.gov. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962662/ (дата обращения: 10.10.2021).
8. Muhammad A Zia. Streptokinase: An Efficient Enzyme in Cardiac Medicine. National Library of Medicine. PubMed.gov. 2020. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31612811/ (дата обращения: 20.10.2021).
9. Полунина Т.Е. Хронический панкреатит: внешнесекреторная недостаточность и её коррекция // Лечащий врач. 2018. № 6. С. 71–77.
10. Хвостова Т.С. Сравнительная биохимическая характеристика патентованных препаратов ферментозаместительной терапии в гастроэнтерологии: автореф. дис. … канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2003. 22 с.
11. Ширяева О.Ю. Активность некоторых ферментных препаратов // Известия Оренбургского аграрного университета. 2015. № 5. С. 196–198.

Ежегодно производство и потребление ферментных препаратов растет не только на отечественном, но и на зарубежном рынке. Такой успех, несомненно, связан с неуклонно прогрессирующим спросом на них, который обусловливается широтой применения, относительной безопасностью использования и высокой эффективностью [1, 2]. Благодаря ферментным препаратам медицина приобрела возможность компенсировать недостаточность какого-либо фермента в организме человека, облегчать течение многих болезней. Сфера применения ферментов расширяется, растут объемы производства и продаж, внедряются все новые технологии, совершенствуются качество, состав, формы производства, изобретаются новые препараты.

Среди всех энзимопатий функциональные нарушения пищеварения занимают одно из лидирующих мест в общей структуре заболеваемости населения нашей страны, что приводит не только к ухудшению качества жизни, но и к потере трудоспособности взрослого населения [3]. Консервативные методы лечения, связанные с назначением диеты, оказываются не всегда эффективными и порою приводят к ухудшению физиологического состояния, так как организм лишается целого комплекса веществ, необходимых для его нормальной жизнедеятельности. Наиболее целесообразна заместительная терапия ферментными препаратами, что позволяет смягчить проявление болезни, изменяя пищеварительные процессы в желаемом направлении [4, 5]. Поскольку ферментные препараты относятся к препаратам безрецептурного отпуска, а также в связи с широкой рекламой препаратов данной группы в средствах массовой информации, применение ферментных препаратов происходит бесконтрольно и не всегда оправданно, кроме того практикующим врачам бывает достаточно сложно разобраться во всем многообразии лекарственных препаратов, выпускаемых под разными торговыми наименованиями.

Целью исследования стала сравнительная характеристика ферментных препаратов, обладающих пищеварительной активностью, применяемых при энзимопатиях.

Материалы и методы исследования

Объектами исследования явились ферментные препараты, зарегистрированные и разрешенные к применению в Российской Федерации, включенные в Государственный реестр лекарственных средств.

Результаты исследования и их обсуждение

Для того, чтобы проанализировать и выяснить, в какой области применение ферментных препаратов наиболее распространено и доступно, мы рассмотрели основные группы ферментных препаратов, зарегистрированных на территории Российской Федерации, представленных в государственном реестре лекарственных средств, по клиническому применению, основной направленности действия, составу, торговым наименованиям, странам и фирмам-производителям [6]. Анализ реестра позволил подразделить реализуемые на современном фармацевтическом рынке ферментные препараты на следующие группы:

I. Препараты, применяемые при гнойно-некротических процессах, ожогах, травматических, послеоперационных рубцах, длительно не заживающих язвах → 11 торговых наименований. К данной группе относятся препараты трипсина, химотрипсина, рибонуклеазы, протеазы, гиалуронидазы, коллагеназы, химопапаина, лизоцима, пептидазы.

II. Препараты, обладающие фибринолитическими свойствами (препараты стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы, проурокиназы, тенектепланы, тромбовазима) → 11 торговых наименований.

III. Препараты, улучшающие процессы пищеварения (препараты пепсина, желудочного сока, абомина, панкреатина, желчи, грибковой диастазы, папаина) → 42 торговых наименования. При этом в данной группе есть как монокомпонентные, так и комплексные препараты.

IV. Препараты с противоопухолевой активностью (L-аспарагиназа) → 1 торговое наименование.

V. Препараты с противовоспалительным и иммуномодулирующим действием (препараты на основе комбинации натуральных энзимов растительного и животного происхождения, например, «Вобэнзим») → 2 торговых наименования.

VI. Препараты, улучшающие метаболизм и энергообеспечение тканей, уменьшающие гипоксию тканей, оказывающие регенерирующее действие (препараты, содержащие цитохром С) → 4 торговых наименования.

VII. Препараты для лечения наследственной ферментативной недостаточности → 12 торговых наименований. Например, для заместительной терапии при болезни Фабри применяют агалсидазу-альфа и агалсидазу-бета, при болезни Помпе – алглюкозидазу-альфа, а при болезни Гоше – велаглюцеразу-альфа [7, 8].

Анализ лекарственных препаратов по торговым наименованиям в зависимости от их клинического применения отражен на рисунке.

Было выявлено, что на современном фармацевтическом рынке превалируют ферментные препараты, применяемые для коррекции пищеварения (50,60 %).

Процессы пищеварения начинаются в желудке, где вступает в работу пепсин – протеолитический фермент, относящийся к классу гидролаз, поэтому все ферментные препараты, применяемые для компенсации недостаточности именно желудочного пищеварения, содержат пепсин в комбинации с кислотой хлористоводородной или другими веществами, способными создать кислую среду, оптимальную для проявления ферментативной активности пепсина.

Merkureva.tif

Анализ групп ферментных препаратов по клиническому назначению

Таблица 1

Характеристика ферментных препаратов для коррекции желудочного пищеварения

Наименование

Форма выпуска

Состав, активность

Страна- производитель

Эквин – желудочный сок натуральный

Раствор для приема внутрь

Желудочный сок лошади (пепсин не менее 0,03, кислота соляная 0,07–0,25 %)

Протеолитическая активность

Россия

Ацидин-пепсин

таблетки

Бетаин + пепсин

Протеолитическая активность

Республика Беларусь

Абомин

таблетки

Сычужные ферменты

Протеолитическая активность

Россия

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся нарушением переваривающей способности желудочного сока, могут применяться желудочный сок натуральный, желудочный сок искусственный, абомин, ацидин-пепсин (табл. 1).

Желудочный сок натуральный, выпускаемый в России под торговым наименованием Эквин, представляет собой желудочный сок лошади, консервированный салициловой кислотой (0,02–0,04%). Желудочный сок искусственный представляет собой раствор пепсина в кислоте хлористоводородной (соляной) и является препаратом экстемпорального изготовления, так как имеет ограниченный срок годности. Абомин, содержащий сычужные ферменты и получаемый из слизистой оболочки желудка молочных телят и ягнят, выпускается на ОАО «Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко» в виде таблеток. Ацидин-пепсин также является таблетированным препаратом и содержит пепсин и бетаина гидрохлорид, при гидролизе которого образуется кислота хлористоводородная (соляная), необходимая для повышения кислотности желудочного сока и обеспечивающая стабильность и проявление протеолитической активности пепсина.

Основным компонентом ферментных препаратов для коррекции кишечных энзимопатий является панкреатин, выделяемый преимущественно из поджелудочных желез свиней. Панкреатин содержит комплекс ферментов, участвующих в переваривании углеводов, жиров и белков, среди которых выделяют амилазу, липазу и протеазу, благодаря чему обеспечивается гидролиз жиров до глицерина, белков до пептидов и их производных, а крахмала до декстринов и сахаров. Таким образом, при заболеваниях поджелудочной железы панкреатин компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению процесса пищеварения [9]. Ферменты панкреатина чувствительны к действию кислоты и инактивируются при рН ниже 4. Этим объясняется форма выпуска препарата в кишечнорастворимых капсулах или таблетках с кишечнорастворимым покрытием [10].

Таблица 2

Сравнительная характеристика состава ферментных препаратов для коррекции кишечного пищеварения

Наименование

Форма выпуска

Состав, активность (ЕД)

Страна-

производитель

липаза

амилаза

протеаза

Панкреатин

(125 мг)

Таблетки, покрытые

кишечнорастворимой оболочкой

3000

2800

180

Россия

Панкреатин

(50 мг)

Таблетки, покрытые

кишечнорастворимой оболочкой

150

1700

25

Россия

Панкреатин Н (168 мг)

Капсулы

содержимое капсул – пеллеты кишечнорастворимые

10000

7500

520

https://www.vidal.ru/drugs/firm/3688Россия

Панкреатин Н (420 мг)

Капсулы

содержимое капсул – пеллеты кишечнорастворимые

25000

19000

1300

https://www.vidal.ru/drugs/firm/3688Россия

Панкреатин-ЛекТ

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

3500

3500

200

Россия

Панкреатин форте

Таблетки, покрытые

кишечнорастворимой оболочкой

6000

4500

300

Россия

Мезим® 20000

Таблетки, покрытые

кишечнорастворимой оболочкой

20000

12000

900

Германия

Мезим® Про

10000

7500

375

Мезим® Форте

3500

4200

250

Мезим® нео 10000

Капсулы, содержащие мини-таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

10000

9000

500

Мезим® нео 25000

25000

22500

1250

Микразим

Капсулы твердые желатиновые, содержимое капсул – пеллеты

10000

7500

520

Россия

Креон® 10000 (пакреатин 150 мг)

Капсулы кишечнорастворимые, содержимое капсул – минимикросферы

10000

8000

600

Германия

Россия

Креон® 25000 (панкреатин 300 мг)

25000

18000

1000

Креон® 40000

(панкреатин 400 мг)

40000

25000

1600

Креон® Микро

(панкреатин 60,12 мг)

5000

3600

200

Панзинорм® 10000

Капсулы твердые желатиновые, содержимое капсул – пеллеты

10000

7200

400

Словения

Панзинорм® форте 20000

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

20000

12000

900

Словения

Эрмиталь® (панкреатин

87,28–112,96 мг)

Капсулы твердые желатиновые, содержимое капсул – микротаблетки

10000

9000

500

Германия

Эрмиталь®

(панкреатин

218,2–282,4 мг)

25000

22500

1250

Эрмиталь®

(панкреатин 272,02–316,68 мг)

36000

18000

1200

Таблица 3

Характеристика комбинированных ферментных препаратов для коррекции пищеварения

Наименование, форма выпуска

Состав, активность (ЕД)

Дополнительный компонент

Страна- производитель

липаза

амилаза

протеаза

Фестал®

(панкреатин 192 мг)

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой

6000

4500

300

гемицеллюлаза 50 мг

желчи компоненты

25 мг

SANOFI INDIA, Limited

(Индия)

Нормоэнзим

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

6000

5000

300

гемицеллюлаза 50 мг

желчи экстракт сухой 25 мг

Россия

Нормоэнзим форте

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

12000

9000

600

гемицеллюлаза 50 мг

желчи экстракт сухой 25 мг

Россия

Ферестал

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

6000

4500

300

гемицеллюлаза 50 мг

желчи бычьей экстракт 25 мг

Россия

Энзистал®

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

6000

4500

300

гемицеллюлаза 50 мг

желчи бычьей экстракт 25 мг

Индия

Юниэнзим®

Таблетки, покрытые оболочкой

Грибковая диастаза 20 мг, папаин 30 мг

симетикон 50 мг

активированный уголь 75 мг

никотинамид 25 мг

Индия

Энтеросан

Капсулы твердые желатиновые, содержимое капсул – порошок

Лиофилизат секрета простых желез слизистой оболочки и покровного эпителия мышечного отдела желудков птиц

(Панкреатические ферменты + желчные кислоты коньюгированные с таурином)

Россия

Нами проанализирован состав ферментных препаратов, обладающих различной активностью, содержащих панкреатин, по содержанию липазы, амилазы и протеазы (табл. 2).

Широко представлены комбинированные препараты, применяемые для улучшения процессов пищеварения. Нами проведён анализ состава комбинированных ферментных препаратов, использующихся для коррекции пищеварения (табл. 3).

Панкреатин часто комбинируют с диметиконом, который уменьшает поверхностное натяжение находящихся в кишечнике газовых пузырьков, вызывая их распад. Также в состав препаратов для улучшения процессов пищеварения могут входить компоненты желчи, действующие желчегонно, способствующие эмульгированию жиров, ускоряющие процесс переваривания жиров, способствующие выделению липазы поджелудочной железой, улучшающие всасывание жиров и жирорастворимых витаминов А, Е, К. Встречается комбинация панкреатина с гемицеллюлазой – ферментом, расщепляющим растительную клетчатку, а также с папаином – протеолитическим ферментом, обнаруженным в латексе дынного дерева, способным гидролизовать практически любые пептидные связи, вызывать гидролиз синтетических эфиров и амидов аминокислот. Папаин, по сравнению с панкреатином, обладает более высокой протеолитической активностью в широком интервале значений рН. Помимо этого, он обладает и более широкой специфичностью по отношению к субстратам. Также возможно сочетание с грибковой диастазой, полученной из культуры Aspergillus oryzae, основным действующим ферментом которой является альфа-амилаза, участвующая в расщеплении полисахаридов (крахмала, гликогена). В отличие от панкреатической, грибковая диастаза также обладает повышенным спектром активности в более широком диапазоне рН, что выгодно отличает её от других ферментов. Совместно с папаином, симетиконом, активированным углем, никотинамидом грибковая диастаза входит в состав комбинированного ферментного препарата – «Юниэнзим с МПС».

Применение ферментных препаратов показано при различных заболеваниях – после резекции тонкой кишки, при хроническом энтерите, заболеваниях печени и желчевыводящих путей, гастрите с секреторной недостаточностью, а также в пожилом возрасте при естественном угасании выработки ферментов при наличии симптомов недостаточности пищеварения. При назначении того или иного средства с целью коррекции энзимопатии необходимо учитывать компонентный состав препарата, поскольку их ферментативная активность будет различной [11]. Если проанализировать состав таких широко назначаемых ферментных препаратов, как панкреатин, мезим форте и фестал, на содержание только липазы, то её в каждом препарате будет 3000 ЕД, 3500 ЕД и 6000 ЕД соответственно. Несомненно, активность данные лекарственные средства будут проявлять различную, кроме того, фестал содержит компоненты желчи, что даёт дополнительные возможности для коррекции билиарной недостаточности, и гемицеллюлазу, способствующую расщеплению растительной клетчатки, что также улучшает пищеварительные процессы. Всё вышесказанное свидетельствует о том, что перед назначением препарата необходимо тщательно проанализировать его состав и осуществить предпочтительный выбор, исходя из степени энзимопатии.

Заключение

Среди всех ферментных препаратов лидирующие позиции занимают препараты для коррекции пищеварения. Главными показаниями к применению энзимкомпенсирующих препаратов являются заболевания поджелудочной железы: хронический панкреатит с внешнесекреторной недостаточностью, рак поджелудочной железы, кистозный фиброз, панкреоэктомия. Препараты для лечения кишечных энзимопатий содержат панкреатин в различных дозировках, сравнительная характеристика состава ферментных преапартов выявила наличие различных соотношений липазы, амилазы, протеазы, что будет обусловливать их различную ферментативную активность, и этот факт обязательно должен учитываться при назначении средств. Существующие комбинированные препараты, в состав которых входят гемицеллюлаза, препараты желчи, папаин, диметикон, позволяют более полно осуществить коррекцию энзимопатий при различных заболеваниях.


Библиографическая ссылка

Меркурьева Г.Ю., Камаева С.С., Шайхуллина Л.Ф. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2022. – № 2. – С. 5-10;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=13350 (дата обращения: 21.02.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674