Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Файлы
• Литература

Туровая А.Ю. 1 Уваров А.В. 1 Каде А.Х. 1 Уварова Е.А. 1 Вчерашнюк С.П. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Статья в формате PDF

999 KB

1. Galenko-Yaroshevskii P.A., Melkumova E.R., Bartashevich V.V., Uvarov A.V., Turovaya A.Yu., Khankoeva A.I., Galygo D.S. A comparative study of the effects of dimebon, obsidan, finoptin, and cordaron on the functional state of ischemic focus and size of necrotic zone in experimental myocardial infarction // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 1996. – Т. 122, № 12. С. 1205-1207.

2. Каде А.Х., Туровая А.Ю., Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В., Губарева Е.А., Романова Е.И. Влияние пропранолола, амиодарона и верапамила на нарушения сердечного ритма центрального генеза // Фундаментальные исследования. – 2010. – №1. – С. 51-56.

3. Туровая А.Ю., Уваров А.В., Галенко-Ярошевский А.П., Духанин А.С., Каде А.Х. Влияние пропранолола, амиодарона и верапамила на функциональную активность рецепторов ЦНС, сопряженных с ионными каналами // Фундаментальные исследования. – 2013. – №12-2. – С. 344-349.

4. Галенко-Ярошевский П.А., Уваров А.В., Линченко С.Н., Попов П.Б., Попков В.Л., Туровая А.Ю., Тюхтенева З.И., Чередник И.Л. Противоаритмическая активность производного гамк ТЗ-50-2 // Бюл. экспер. биол. – 1999. – Т.127, №4. – С. 415–418.

5. Galenko-Yaroshevskii P.A., Kryzhanovskii S.A., Uvarov A.V., Turovaya A.Yu., Popov P.B., Khankoeva A.I. Cardioprotective effects of T3-146, a cyclic derivative of γ-aminobutyric acid, under conditions of reperfusion//Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 1997. – Т. 124, № 11. – С. 1091-1094.

Ишемическая болезнь сердца и, в частности, инфаркт миокарда, прочно занимают первое место в структуре заболеваемости, являются причиной аритмий, острой и хронической сердечной недостаточности и высокой смертности населения экономически развитых стран. Из довольно обширного арсенала препаратов сохранили свои позиции препараты группы нитратов, антиадренергические и блокаторы кальциевых каналов. Однако они не в полной мере устраняют нарушения в миокарде, а также обладают рядом побочных эффектов, подчас ограничивающих их применение [1, 2, 3]. Поэтому в последние годы возрос интерес исследователей к веществам метаболического типа действия, в частности к производным гамма-аминомасляной кислоты [4, 5]. Высокая кардиотропная активность, низкая токсичность, близость химической структуры к эндогенным метаболитам, наконец простота и дешевизна синтеза – вот далеко не полный перечень достоинств данных соединений.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния оригинального циклического производного гамма-аминомасляной кислоты – соединения А-7 (лабораторный шифр) и его комбинаций с перлинганитом и кордароном на размеры зоны некроза (ЗН) при экспериментальном инфаркте миокарда у кошек.

Материалы и методы. Экспериментальный инфаркт миокарда моделировали у 45 наркотизированных (этаминал-натрий 40 мг/кг в/бр) кошек путем окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА) на границе верхней и средней трети. Исследуемые вещества (или их сочетания) вводили в/в двукратно за 30 мин до и через 120 мин после ОНВЛКА. Интервал между введением соединений в случае их комбинированного использования составлял 5 мин. Размеры зоны некроза определяли через 24 часа после окклюзии. Кошкам контрольной группы производили ОНВЛКА без введения соединений.

У эвтаназированных животных извлекали сердце, отделяли предсердия и правый желудочек. Левый желудочек рассекали в плоскости, перпендикулярной его оси, на 5 блоков одинаковой толщины. Блоки выдерживали в среде, содержащей нитросиний тетразолий, при этом интактная ткань приобретала темно-синюю окраску, а ЗН оставалась бесцветной. Далее определяли общую массу блока и массу некроза, рассчитывали % ЗН и  % его уменьшения по сравнению с контролем на каждом уровне и в левом желудочке в целом.

Результаты исследования и их обсуждение. Установлено, что соединение А-7 (50 мг/кг в/в двукратно) статистически достоверно уменьшало ЗН при экспериментальном инфаркте миокарда. Так, если в контрольной серии экспериментов ЗН левого желудочка составляла 44,2 %, то в опытной – 21,8 %, т.е. на 50,7 % меньше. При анализе антинекротического действия соединения А-7 по уровням срезов миокарда выявлено, что ограничение ЗН наиболее выраженно проявляется на I уровне (на 67,5 % меньше, чем в контроле), затем на V, II, IV и III уровнях (на 53,7, 46,6, 45,2, 35,0 % соответственно меньше).

Под влиянием перлинганита (1 мг/кг в/в двукратно) ЗН составляла 34,5 %, т.е. на 22,2 % меньше чем в контроле. Защитный эффект препарата в большей степени имел место на V и II уровнях среза (ЗН на 39,4 и 30,9 % соответственно меньше). Кордарон (10 мг/кг в/в двукратно) ограничивал ЗН на 46,8 %. Антинекротический эффект преобладал на I и II уровнях срезов миокарда (ЗН на 55,2 и 55,1 % соответственно меньше, чем в контроле) и постепенно ослабевал по мере близости к верхушке сердца (III, IV, и V уровни – ЗН на 43,6, 39,6 и 21,6 % соответственно меньше). Внутривенное двукратное введение обзидана в дозе 0,25 мг/кг приводило к уменьшению ЗН на 30,0 % (31,0 % в эксперименте против 44,2 % в контроле). Наиболее выраженное защитное действие было отмечено на I уровне срезов миокарда (ЗН на 54,6 % меньше контрольных величин), далее – на II, V, III и IV уровнях (ЗН на 39,2, 27,1, 23,5 и 6,8 % соответственно меньше). Под влиянием финоптина (0,25 мг/кг в/в двукратно) ЗН левого желудочка составила 33,0 %, т.е. на 25,7 % меньше, чем в контроле. Максимальный кардиопротекторный эффект наблюдался на I уровне (ЗН на 52,1 % меньше, чем в контроле); по мере удаления от основания сердца он ослабевал (II, III, IV уровни – ЗН на 29,6, 10,4, 8,4 % соответственно меньше) и практически отсутствовал на V уровне (0,6 %).

При комбинированном использовании вещества А-7, перлинганита и кордарона установлено, что наилучший эффект достигался при использовании комбинации «соединение А-7 + кордарон». Инфарцированная зона составляла 18,2 % в опытной группе животных против 44,2 % в контрольной, т.е. на 58,8 % меньше. При этом максимальное защитное действие проявлялось на V уровне срезов миокарда (ЗН на 72,7 % меньше, чем в контроле), далее – на IV, I, II и III уровнях (ЗН на 59,7, 56,4, 54,9 и 52,2 % соответственно меньше). Соединение А-7 в сочетании с перлинганитом уменьшало ЗН левого желудочка на 57,6 % (18,7 % в опытной серии против 44,2 % в контрольной). Максимальный протекторный эффект достигался на I уровне срезов миокарда (на 68,6 % меньше, чем в контроле), далее – на IV, III, II и IV уровнях (на 56,6, 55,6, 51,8 и 50,2 % соответственно меньше). Кордарон в сочетании с перлинганитом ограничивал ЗН на 36,6 % (27,9 % в опыте против 44,2 % в контроле). При этом наибольший защитный эффект обнаруживался на V уровне срезов миокарда (42,9 %), затем на II, III, I и IV уровнях (38,2, 34,2, 34,1 и 31,4 % соответст-
венно)

Выводы. Таким образом, соединение А-7 проявляет выраженную способность ограничивать ЗН, превосходя по активности перлинганит, обзидан, финоптин и сопоставимо в этом отношении с кордароном. Наиболее эффективной в отношении лимитирования размеров некротического поражения миокарда оказалась комбинация «соединение А-7 + кордарон», при этом эффект сочетанного использования превосходит эффекты монотерапии.

Библиографическая ссылка