Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,686

ВЛИЯНИЕ ТАКТИВИНА И МИЕЛОПИДА НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОРФИНА

Сорокина Н.С. 1 Михневич Н.В. 1
1 ФГБНУ НИИ молекулярной биологии и биофизики
Исследовано влияние двух иммуномодулирующих препаратов, применяемых в период формирования зависимости от морфина, на иммунную систему животных. Показано, что введение Миелопида и Т-активина оказывает иммунокорригирующее действие на клеточный иммунитет что, возможно, вносит определенный вклад в увеличение сроков формирования хронической зависимости.
Ключевык слова: морфин
Миелопид
Тактивин
реакция гиперчувствительности замедленного типа
Т-лимфоциты
1. Беседнова Н.Н. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения Н.Н // Антибиотики и химиотерапия. – 1999. – № 1. – С. 31–35.
2. Гамалея Н.Б. Нарушения клеточного иммунитета у больных опийной наркоманией и их коррекция с помощью тактивина // Материалы XIII съезда психиатров России. Москва, Российское общество психиатров. – 2000. – С. 35.
3. Гасанов А.Б. Функциональная морфология органов иммунной системы при опиатной наркомании // Современные проблемы науки и образования. – 2009. – № 6. – С. 47–51.
4. Михневич Н.В., Старостина М.В., Колосова Н.Г. Влияние Миелопида и Тактивина на формирование хронической опиатной зависимости у крыс Вистар и OXYS // Вестник Уральской медицинской академической науки. Тематический выпуск по аллергологии и иммунологии № 2/1 (29). – Екатеринбург, 2010. – С. 174.
5. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фонина Л.А. Костномозговые иммунорегуляторы миелопептиды // Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева. – 2005. – Т. 49, № 1. – С. 55–63.
6. Eisenstein T.K. Effects of opioid tolerance and withdrawal on the immune system // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2006. – № 1. – Р. 237–249.
7. Eisenstein T.K., Hilburger M.E. Opioid modulation of immune responses: Effects on phagocyte and lymphoid cell populations // J. Neuroimmunol. – 1998. – Vol. 83, № 1/2. – P. 36–44.
8. Lagrange P.H., Mackaness G.B., Miller T.E. Potentiation of T-cell-mediated immunity by selective suppression of antibody formation with cyclophosphamide // J. Exp Med. – 1974. – Vol. 139, № 6. – P. 1529–1539.
9. Pourmotabbed A. Facilitating effects of morphine dependence on spatial learning and memory in rat // DARU J. Pharmaceutical Sciences. – 2007. – Vol. 15, № 3. – P. 156–161.
10. Rogers T.J. Bidirectional heterologous desensitization of opioid and chemokine receptors // Ann N Y Acad Sci. – 2000. – Vol. 917. – P. 19–28.

Длительное употребление опийных наркотиков приводит к формированию иммунодефицита, который характеризуется нарушением гуморального и клеточного иммунитета, включая повышенный апоптоз лимфоцитов, дефицит Т-хелперов с инверсией соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры, снижение количества NK-клеток, нарушение антителогенеза, фагоцитоза, цитокинового и хемокинового баланса [6, 9]. Для коррекции нарушений в иммунной системе при опийной наркомании в настоящее время применяют различные иммуномодуляторы в том числе Тактивин и Миелопид [2]. Ранее нами было показано, что введение препаратов Миелопид и Тактивин в ходе развития зависимости от морфина достоверно увеличивало время, необходимое для формирования хронической зависимости у животных на модели принудительного спаивания с 25 дней [9] до 32 и 34-35 дней, соответственно [4].

Целью работы являлась оценка влияния иммунокорригирующего действия препаратов Тактивин и Миелопид на функции клеточного иммунитета животных в процессе формирования зависимости от морфина.

Материалы и методы исследования

В экспериментах были использованы крысы Вистар (n = 54) в возрасте 1,5 мес. (Лаборатория разведения экспериментальных животных ИЦиГ, г. Новосибирск). Крыс содержали в индивидуальных клетках, при световом режиме 12 часов день/ночь и свободном доступе к еде. Работа проведена с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкской декларации, и одобрена комитетом по биомедицинской этике ФГБНУ НИИ МББ.

Животные были разделены на 4 группы – одна контрольная и три опытные. Разброс в группах по исходной массе не превышел ± 10 %. У животных опытных групп для развития хронической опиатной зависимости использовали протокол поступления морфина с питьевой водой, содержащей 2 % сахарозы для маскировки горького вкуса. Концентрацию морфина в потребляемой жидкости изменяли следующим образом: 0,1 мг/мл, 0,2 мг/мл, 0,3 мг/ мл – в течение 48 часов каждая, и 0,4 мг/мл – в течение всего последующего периода. Контрольная группа животных получала 2 % раствор сахарозы. Первая и вторая опытные группы животных получали внутрибрюшинные инъекции Миелопида (ООО НПЦ «Медицинская иммунология») 100 ?г/кг веса или Тактивина (ОАО «Биомед» им. И. Мечникова) 10?г/кг веса в 1-й и 10-й дни спаивания. Животные третьей опытной и контрольной групп получали инъекции изотонического раствора хлорида натрия.

Индукцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) проводили по методу Langrange P.H. [8]. Животным внутрибрюшинно вводили стандартный антиген – эритроциты барана (ЭБ) в дозе 1х108 клеток в объеме 0,5 мл раствора Хэнкса. Через 4 суток после иммунизации, животным под апоневроз стопы задней правой лапы вводили разрешающую дозу эритроцитов барана 5х107 в объеме 0,1 мл раствора Хэнкса. В левую заднюю лапку вводили стерильный физиологический раствор в том же объеме. Реакцию гиперчувствительности замедленного типа оценивали через 24 часа после введения разрешающей дозы антигена. Интенсивность кожной реакции оценивали по разности толщины стоп левой и правой задних лапок животного, определяемой с помощью инженерного микрометра МК-0-25. Индекс реакции (ИР) определяли для каждого животного по формуле: ИР = (Роп- Рк )/Рк х100 %; Роп – опыт, Рк – контроль.

Статистическую обработку результатов проводили в программе «Statistica 9.0». Данные представлены в виде арифметического среднего (М) ± стандартная ошибка среднего. Для оценки достоверности различий использовали критерий Манна-Уитни. Различия между группами считались достоверными при уровне значимости p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование влияния препаратов Тактивин и Миелопид на иммунную систему при формировании зависимости от морфина у животных проводили с использованием реакции гиперчувствительности замедленного типа, отражающей активность клеточного звена иммунной системы.

Анализ полученных данных показал, что на 25 день потребления наркотика у животных, получавших инъекции изотонического раствора хлорида натрия, выявлено достоверное угнетение реакции ГЗТ (в 3,06 раза; p ? 0,05) по сравнению с группой контроля и двумя опытными группами (таблица).

Влияние Миелопида или Тактивина на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у крыс Вистар на 25 день применения морфина

 

контроль

морфин

морфин + Миелопид

морфин + Тактивин

ГЗТ

4,86 ± 0,98 (n = 12)

1,6 ± 0,93 (n = 6); р ? 0,05

4,62 ± 0,94 (n = 6)

5,7 ± 1,6 (n = 6)

Достоверное иммуносупрессивное действие морфина сохранялось на 30-й и 35-й дни спаивания при сравнении с контрольной группой (в 2,4 раза и 1,6 раз (p ? 0,05), соответственно).

У животных, получавших инъекции иммуномодуляторов Миелопида или Тактивина, на 25-й день спаивания интенсивность реакции ГЗТ не отличалась от реакции в контрольной группе. На 30-й день спаивания отмечено ингибирование реакции ГЗТ в 2,07 раза в группе, получавшей Тактивин, по сравнению с контрольной (р?0,05), что говорит о снижении реактивности клеточного звена иммунитета. В то же время реакция у группы, получавшей Миелопид, хотя и снижалась, но достоверных различий с контрольной группой не было выявлено.

Супрессия индукции реакции гиперчувствительности замедленного типа при действии экзогенных опиатов показана на различных моделях экспериментальных животных с опиатной зависимостью [6] и подтверждена клиническими данными, полученными при оценке состояния отдельных компонентов неспецифической резисцентности у наркозависимых лиц [7, 10]. Иммуномодулирующее действие Тактивина выражается в адекватном изменении функционального состояния клеток Т-системы иммунитета, тенденцией к восстановлению баланса субпопуляций Т-лимфоцитов и их функциональной активности [1]. Действие Миелопида основано на том, что он не только активирует эффекторные клетки гуморального иммунного ответа, продуцирующие антитела, но также стимулирует функциональную активность фагоцитов, усиливает активность Т-киллеров [5], входящий в его состав миелопептид (МП-1) нормальзует баланс Т-хелперы/Т-супрессоры, специфически связываясь с Т-хелперными клетками [5]. Использование обоих иммуномодуляторов в процессе развития хронической зависимости от морфина предотвращает супрессию реакции гиперчувствительности замедленного типа и, тем самым, вероятно, вносит определенный вклад в увеличение сроков формирования хронической зависимости.

Заключение

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что введение препаратов Миелопид или Тактивин во время формирования опиатной зависимости у крыс оказывает иммунокорригирующее действие на клеточный иммунитет.


Библиографическая ссылка

Сорокина Н.С., Михневич Н.В. ВЛИЯНИЕ ТАКТИВИНА И МИЕЛОПИДА НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОРФИНА // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 5-5. – С. 759-760;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=9514 (дата обращения: 26.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252