Известно, что изменение содержания свободного гидроксипролина в моче является прогностически значимым критерием косвенно, свидетельствующим о нарушение метаболизма коллагена, одного из основных видов волокон соединительной ткани [1]. Изменение содержания гидроксипролина в моче отмечается при нарушение метаболизма соединительной ткани [2, 3]. В литературе немного сведений, посвященных исследованию метаболизма соединительной ткани в разные периоды жизни человека [2, 5, 7], в том числе у пациентов с деформаций нижних конечностей при витамин – D-резистентном гипофосфатемическом рахите.
Цель исследования – определить динамику свободного гидроксипролина в моче во время лечения деформаций нижних конечностей при витамин – D-резистентном гипофосфатемическом рахите в разные возрастные периоды.
Материалы и методы исследования
Работа основана на клинических и биохимических обследованиях 84 пациентов. Клиническая картина рахитоподобного заболевания выражалась в многоплоскостных деформациях конечностей (в основном нижних), низком росте. При лечении деформации нижних конечностей использовали монолокальный, билокальный и полилокальный моносегментарный и полисегментарный остеосинтез аппаратом Илизарова и интрамедуллярный остеосинтез спицами с гидроксилаппатитным покрытием или спицами «Stryker». На этапах лечения выделили два периода коррекция (одномоментная послеоперационная и/или послеоперационная) с 3-х по 21-е сутки и после снятия аппарата (1-е сутки).
При биохимическом исследовании суточной мочи оценивали результаты степени экскреции одного из метаболитов обмена коллагена (гидроксипролина). Пациенты были разделены на 4 группы в соответствие со схемой возрастной периодизации «Постановление VII Всесоюзной конференции по возрастной морфологии, физиологии и биохимии (Москва, 1965)», с учетом половых особенностей в развитии человека и связи календарного возраста с биологическим. Первая группа – второе детство (8 – 11 лет у девочек и 8 – 12 лет у мальчиков, n=20), вторая группа – подростковый возраст (12 – 15 лет у девочек и 13 – 16 лет у мальчиков, n=14), третья группа – юношеский возраст (16 – 20 лет для девушек и 17 – 21 год для юношей, n=16), четвертая группа – зрелый возраст, 1 период (21 – 35 лет для женщин и 22 – 35 лет для мужчин, n=34). В каждой возрастной группе показатели свободного гидроксипролина на этапах лечения (коррекция и после снятия аппарата) сравнивали с контрольными значениями (до лечения) соответствующих возрастных групп и между возрастными группами на каждом этапе.
Содержание свободного гидроксипролина в суточной моче определяли по реакции с реактивом Эрлиха, после солянокислого гидролиза в запаянных ампулах [4].
Результаты исследования обрабатывали методами непараметрической статистики, используя пакет анализа данных приложения «Microsoft Excel» и программу AtteStat 1.0, с определением средней арифметической (
) и ошибки средней (S
). Для определения значимости различий использовали непараметрический критерий Вилкоксона для независимых выборок. Критеритический уровень значимости различий результатов (Р) пронимали равным 0,05.
Результаты исследования
и их обсуждение
По результатам проведенного исследования установлено увеличение содержания свободного гидроксипролина в суточной моче пациентов четырех возрастных периодов онтогенеза. Уровень свободного гидроксипролина до лечения превышал показатели нормы 0,12 – 0,18 ммоль/л в сутки [4] в 1-й группе на 175 %, во 2-й на 176 %, в 3-й на 65 % и в 4-й на 194 %. Во 2-й возрастной группе отмечено значимо высокое содержание свободного гидроксипролина, относительно 3-й возрастной группы (рис. 1).
Рис. 1. Содержание свободного гидроксипролина в моче пациентов четырех возрастных групп до лечения (ммоль/л в сутки):
*2 – значимы различия при сравнении с 2-й группой;
*3 – значимы различия при сравнении с 3-й группой
На этапе коррекции выявлено значимое повышение содержания свободного гидроксипролина в моче пациентов 2 и 3-й групп относительно контроля соответствующих возрастных периодов. Результаты представлены в таблице.
Содержание свободного гидроксипролина в моче пациентов четырех возрастных групп на этапах лечения (ммоль/л в сутки)
|
Группа |
Контроль |
Коррекция |
После снятия аппарата |
|
1-я – 8 – 12 (11) лет |
0,41±0,08 |
0,55±0,06 (2) |
0,53±0,09 |
|
2-я – 13 (12) – 16 (15) лет |
0,41±0,04 (3) |
0,93±0,14 * (1, 3, 4) |
0,70±0,20 |
|
3-я – 17 (16) – 21 (20) лет |
0,25±0,05 (2) |
0,61±0,09*, (2) |
0,96±0,33 |
|
4-я – 22 (21) – 35 лет |
0,44±0,08 |
0,60±0,06 (2) |
0,57±0,07 |
Примечание. * – значимы различия при сравнении с контролем значений при Р<0,05, (1,2,3,4) – значимы различия при сравнении с указанной группой пациентов.
Как показано в табл. 1 на этапе коррекции уровень свободного гидроксипролина в моче пациентов 2-й возрастной группы значимо превышал показатели 1, 3 и 4-й возрастных групп.
Анализ полученных данных позволяет установить, что степень экскреции свободного гидроксипролина в моче пациентов 1 и 4-й групп на исследованных этапах лечения не отличается от уровня его экскреции в соответствующих группах контроля. В то время как у пациентов 2 и 3-й групп показатель значимо увеличивается на этапе коррекция – во 2-й группе на 150 % и в 3-й группе на 240 %.
У пациентов 2-й группы уровень свободного гидроксипролина на этапе коррекции в 1,7 раза превышал, показатели пациентов всех исследуемых возрастных групп (1, 3 и 4-й), вероятно, в связи с интенсивностью костного метаболизма в подростковом периоде онтогенеза. Специфика подросткового возраста, в значительной мере определяется важнейшим биологическим фактором – половым созреванием. С началом пубертатного периода ускоряется рост конечностей в длину [6].
Как показал анализ при высоком уровне свободного гидроксипролина в моче пациентов до лечения деформаций нижних конечностей при витамин – D-резистентном гипофосфатемическом рахите этот показатель повышается на этапе коррекции во 2 и 3-й группах соответственно подросткового и юношеского возраста. Это свидетельствует о повышенном катаболизме коллагена.
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о том, что у обследованных пациентов с витамин – D-резистентным гипофосфатемическим рахитом четырех возрастных периодов онтогенеза повышен уровень гидроксипролина в моче. Это повышение носит возрастозависимый характер. На этапе коррекции деформаций нижних конечностей повышена экскреция свободного гидроксипролина у пациентов подросткового и юношеского возраста.