Хронический гастродуоденит является одним из наиболее распространённых заболеваний детского возраста [7]. В патогенезе многих заболеваний важная роль принадлежит свободным радикалам и активируемым ими процессах перекисного окисления липидов (ПОЛ) [4]. Реакции ПОЛ имеют защитное значение, уничтожая отжившие старые клетки, предупреждая мутацию здоровых клеток в злокачественные. Однако, в определенных условиях, увеличение липопероксидации сопровождается разрушением нормальных мембран, что приводит к развитию заболеваний [2].
Цель – определить роль продуктов перекисного окисления липидов в биоптатах слизистой оболочки желудка (СОЖ) в патогенезе хронического гастродуоденита (ХГ) у детей.
Материалы и методы исследования
Обследовано 28 больных в возрасте 9–16 лет. Забор материала осуществляли во время фиброгастродуоденоскопии из антрального отдела. По этическим соображениям мы не проводили биопсию у здоровых детей, поэтому сравнения проведены только между формами ХГ. Из показателей перекисного окисления липидов определяли: диеновые конъюгаты (ДК), кетодиены (КД) и сопряженные триены (СТ) по методу И.А. Волчегорского и соавт. (1989); для изучения уровня промежуточных интермедиатов свободнорадикального окисления липидов использовали тест с тиобарбитуровой кислотой (ТБК); для исследования конечных продуктов ПОЛ исследовали концентрацию оснований Шиффа; активность каталазы; общей антиоксидантной активности (ОАА).
Результаты исследования и их обсуждение
Содержание ДК в гептановой фазе липидного экстракта было одинаковым при обеих формах болезни, в изопропанольной – выше при поверхностном ХГ (табл. 1). Количество первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ выло выше при эрозивной форме. Наши данные согласуются с результатами других авторов о повышении продуктов ПОЛ при ХГ [6, 8].
Основным этиологическим фактором развития ХГ является бактерия Helicobacter pylori [10]. Поэтому мы провели анализ в зависимости от этиологии заболевания. Выявлено увеличение уровня липопероксидации СОЖ у хеликобактер-ассоциированных больных по сравнению с неинфицированными пациентами (табл. 2). При H.pylori(+) гастродуодените особенно значительные изменения зарегистрированы в изопропанольной фазе липидного экстракта. ДК были выше в 3,3 раза, а КД и СТ – также в 3,3 раза. Концентрация продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, у больных эрозивным ХГ превышала показатель при H. pylori(–) форме в 2,8 раза. Антиоксидантная активность при инфекционном гастродуодените была ниже, чем при неинфекционном.
Таблица 1
Содержание продуктов ПОЛ в слизистой оболочке желудка больных ХГ в зависимости от формы заболевания
|
Показатель |
Эрозивный гастродуоденит (n = 14) |
Поверхностный гастродуоденит (n = 14) |
|
гептановая фаза липидного экстракта: |
||
|
ДК (ΔЕ232/мг липидов) |
0,471 ± 0,051 |
0,397 ± 0,063 р1 > 0,05 |
|
КД и СТ (∆Е278⁄мг липидов) |
0,362 ± 0,077 |
0,208 ± 0,092 р1 < 0,05 |
|
изопропанольная фаза липидного экстракта: |
||
|
ДК (ΔЕ232/мг липидов) |
2,018 ± 0,104 |
0,705 ± 0,125 р1 < 0,01 |
|
КД и СТ (∆Е278⁄мг липидов) |
2,129 ± 0,368 |
1,471 ± 0,183 р1 < 0,001 |
|
ТБК-активные продукты (мкмоль/мг липидов) |
1,005 ± 0,114 |
0,729 ± 0,077 р1 < 0,05 |
|
ОАА ( %) |
13,13 ± 1,55 |
14,97 ± 1,80 р1 > 0,05 |
|
Каталаза (мкмоль*с/мг белка) |
13,40 ± 1,29 |
11,43 ± 1,15 р1 > 0,05 |
Примечание. р1 – показатель достоверности по сравнению с эрозивным гастродуоденитом.
Таблица 2
Содержание продуктов ПОЛ в слизистой оболочке желудка больных ХГ в зависимости от этиологии заболевания
|
Показатель |
H. pylori(+) гастродуоденит (n = 27) |
H. pylori(–) гастродуоденит (n = 18) |
|
гептановая фаза липидного экстракта: |
||
|
ДК (ΔЕ232/мг липидов) |
0,024 ± 0,002 |
0,017 ± 0,002 р1 < 0,01 |
|
КД и СТ (∆Е278⁄мг липидов) |
0,025 ± 0,006 |
0,014 ± 0,003 р1 > 0,01 |
|
изопропанольная фаза липидного экстракта: |
||
|
ДК (ΔЕ232/мг липидов) |
1,562 ± 0,167 |
0,480 ± 0,078 р1 < 0,001 |
|
КД и СТ (∆Е278⁄мг липидов) |
1,101 ± 0,137 |
0,331 ± 0,056 р1 < 0,001 |
|
ТБК-активные продукты (мкмоль/мг липидов) |
1,156 ± 0,103 |
0,412 ± 0,060 р1 < 0,001 |
|
ОАА ( %) |
15,00 ± 1,18 |
19,01 ± 1,28 р1 < 0,05 |
|
Каталаза (мкмоль*с/мг белка) |
11,03 ± 1,42 |
8,83 ± 1,29 р1 > 0,05 |
Примечание. р1 – показатель достоверности по сравнению с H. pylori(+) гастродуоденитом.
В патогенезе ХГ важная роль принадлежит свободным радикалам и активируемым ими процессам ПОЛ [3]. Непрерывное радикалообразование в организме человека происходит в результате естественного метаболизма и усиливается в ответ на воздействие некоторых факторов внешней среды. Резкое усиление окислительных процессов при недостаточности системы АОЗ вызывает развитие «оксидантного стресса», который в настоящее время рассматривается как один из общих механизмов повреждения клеточных мембран [1]. Высокая активность процессов ПОЛ в гастродуоденальных слизистых в 2 раза повышает частоту образования эрозий [5]. В фазу рецидива ХГ установлена достоверная корреляция между исходно повышенной липопероксидацией и снижением уровня селена [9, 11].
При анализе биоптатов антрального отдела желудка установлено, что показатели ПОЛ в СОЖ зависят от этиологии заболевания. Наибольшие изменения зарегистрированы у пациентов с хеликобактерным гастродуоденитом, что еще раз подтверждает роль H. pylori, как основного патогена, вызывающего повреждение слизистой оболочки желудка, а оптимальная терапия возможна только при эрадикация этого микроорганизма.
Таким образом, показатели ПОЛ в слизистой оболочке желудка зависят от этиологии заболевания. Наибольшие изменения зарегистрированы у пациентов с хеликобактерным гастродуоденитом. Выявленные изменения показывают, что H. pylori является основным патогеном, вызывающим повреждение слизистой оболочки желудка, а эрадикация этого микроорганизма является обязательной.