Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,556

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Невидимова Т.И. 1, Ветлугина Т.П. 1, Батухтина Е.И. 1, Савочкина Д.Н. 1, Найденова Н.Н. 1, Никитина В.Б. 1, Лобачева О.А. 1, Менявцева Т.А. 1, Иванова С.А. 1, Бохан Н.А. 1

---

1 ФГБУ «Научно-исследовательский институт психического здоровья» СО РАМН

Цитокины как нейроиммунные мессенджеры играют особую роль при психических расстройствах. Проанализированы противоречия, касающиеся выработки цитокинов при аддиктивной патологии. Механизмы нейровоспаления в развитии опийной наркомании могут играть триггерную роль в повышении толерантности к опиоидам. Инфекционный синдром, характерный для пациентов с опийной наркоманией, может быть как причиной, так и следствием этих сложных процессов. Наиболее перспективен анализ роли цитокинов в динамике заболевания у пациентов однородной группы. В настоящей работе уровень толерантности был выбран в качестве характеристики этапа опиоидной зависимости, связанной с продукцией провоспалительных цитокинов. Наиболее информативным оказался уровень продукции интерлейкина-1β. Не исключено, что относительно высокий уровень его продукции может играть протективную роль в развитии зависимости, поскольку ранее нами было показано участие этого цитокина в формировании опиоидной гипоалгезии.

Статья в формате PDF

724 KB

цитокины

аддикция

толерантность

1. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии / Н.Н. Найденова, В.Я. Семке, Т.И. Невидимова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – № S1. – С. 85-87.

2. Клименко В.М. Цитокины и нейробиология поведения больного. В кн.: Актуальные проблемы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной, П.Д.Шабанова. – СПб.: Элби-СПб. – 2005. – С. 249––306.

3. Особенности продукции цитокинов при формировании психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ / Д.Н. Коконова, Е.И. Батухтина, Т.И. Невидимова и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2009. –№ 3. – С. 10––13.

4. Шаркова В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе наркозависимости // Аллергология и иммунология. – 2007. – Т.8. – № 2. – С. 225––230.

5. Changes of the immune cells, cytokines and growth hormone in teenager drug addicts / Y.M. Kuang, Y.C. Zhu, Y. Kuang et al. // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. – 2007. – V. 23, № 9. – P. 821––824.

6. Exploring of neuroimmunopharmacology of opioids: an integrative review of mechanisms of central immune signaling and implications for opioid analgesia / M.R. Hutchinson, E. Shavit, P.M. Grace et al. // Pharmacol. Rev. – 2011. – V. 63. – P. 772––810.

7. Glia as the «bad guys»: implications for improving clinical pain control and the clinical utility of opioids. Norman Cousins Lecture / L.R. Watkins, M.R. Hutchinson, A. Ledeboer et al. // Brain Behav Immun. – 2007. – № 2. – P. 131––177.

8. T-helper 1 and 2 serum cytokine assay in chronic opioid addicts / A. Azarang, M. Mahmoodi, S. Rajabalian et al. // Eur Cytokine Netw. – 2007. – V. 18, № 4. – P. 210––214.

9. The opposing effects of interleukin-1 beta microinjected into the preoptic hypothalamus and the ventromedial hypothalamus on nociceptive behavior in rats / T. Oka, K. Oka, M. Hosoi et al. // Brain Res. – 1995. – № 1. – P. 271–279.

Роль цитокинов при психических расстройствах определяется не только их участием в развитии иммунного ответа, но и обеспечением афферентации в сложных нейроиммунных взаимодействиях. В современной литературе анализируются механизмы цитокин-индуцированных депрессивных расстройств, поведенческих девиаций, нейровоспалительных и нейродегенеративных процессов [2; 6].

Наиболее актуальным аспектом участия цитокинов в развитии аддиктивной патологии является возможность их прямого влияния на толерантность к психоактивным веществам. Вскрыты механизмы снижения эффективности опиоидов при хронических болевых синдромах. Опиоиды стимулируют выработку провоспалительных цитокинов глиальными клетками, что приводит к повреждению нейронов, отмене аналгезии, повышению толерантности, создающему предпосылки для формирования зависимости от опиоидов [7]. Несмотря на стройность этой концепции, прямое клиническое подтверждение ее не получено. Во-первых, неоднозначным является соотношение интерлейкинов (ИЛ), продуцируемых глией и клетками крови. Во-вторых, чрезвычайно трудно дифференцировать природу воспалительных процессов при наркотической зависимости, неизбежно сопровождающейся инфекционными заболеваниями.

Имеющиеся сведения о спектре цитокинов при аддиктивной патологии весьма противоречивы, хотя большинство исследователей обращают внимание на высокий уровень провоспалительных цитокинов у аддиктов в сыворотке, сочетающийся с повышением противовоспалительного интерлейкина-10 [5; 8]. Уровень сывороточного интерферона-гамма (ИФН-γ) называется сниженным или повышенным, трактуется как следствие или причина сопутствующих вирусных заболеваний [10]. Анализ продукции интерлейкинов с позиций изменения Th1/Th2 цитокинового баланса более информативен. Ранний период опиоидной и полинаркомании характеризуется выраженной стимуляцией противовоспалительного цитокина ИЛ-10, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-8) и высокой активностью ИФН-γ, что свидетельствует о смешанном Th1/Th2-типе иммунного ответа. В дальнейшем, в среднем через три года наркозависимости, происходит переключение на Th2-иммунный ответ, связанный с дефицитом ИФН-γ и ростом ИЛ-10 [4].

Целью нашего исследования было установление взаимосвязи между продукцией цитокинов и характеристикой этапа опиоидной зависимости – уровнем толерантности, имеющим количественное выражение.

Материалы и методы исследования

Было обследовано 46 лиц мужского пола в возрасте 22-28 лет, страдающих опийной наркоманией в течение 3-7 лет. Клиническую верификацию проводили согласно основным критериям МКБ-10 (F11.2). В качестве группы сравнения обследовано 28 условно здоровых лиц мужского пола аналогичного возраста.

Методы исследования: клинико-анамнестический, иммунологический (проточная цитометрия, культура крови, иммуноферментный анализ). Изучалась продукция фактора некроза опухолей (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Основным лабораторным показателем являлось содержание цитокинов в супернатантах 48-часовых культур крови, стимулированных липополисахаридом.

Статистический анализ результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ «Statistica 7.0» для Windows (StatSoft, США). Для сравнения исследуемых выборок использовали непараметрические критерии. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05. Результаты представлены Median и квартильными интервалами (LQ, UQ).

При обследовании соблюдены принципы информированного согласия и конфиденциальности персональных данных.

Результаты исследования
и их обсуждение

В таблице приведены данные продукции цитокинов в обследованных группах. Как видно из таблицы, концентрации исследуемых цитокинов в группе больных опийной наркоманией отличаются от соответствующих показателей в группе здоровых лиц. При опийной наркомании продукция ИЛ-6 и ИЛ-1β достоверно превышала контрольный уровень, отмечалось снижение продукции ФНО-α, которое не достигало уровня достоверной значимости.

Таблица

Уровень цитокинов в супернатантах культур крови при опийной наркомании

Поскольку повышенный уровень ИЛ-6 обычен для позднего периода зависимости от психоактивных веществ, мы сосредоточили свое внимание на возрастании продукции ИЛ-1β. Для дальнейшего анализа были выделены две группы зависимых от опиоидов лиц: с высоким (выше контрольного) – 338,4 (210,2;898,4) пг/мл (группа 1) и средним (равным контрольному) уровнем продукции данного цитокина – 210,4 (200,7;229,9) пг/мл (группа 2).

В группе 1 наблюдается тенденция к возрастанию толерантности и к снижению возраста манифестации абстинентного синдрома по сравнению с группой 2 (рисунок).

Клинико-анамнестические показатели и уровень продукции ИЛ-1β при опиоидной зависимости

Примечание. Толерантность – толерантность к опиоидам в сантиграммах; абстиненция – возраст манифестации абстинентного синдрома в месяцах

Результаты обсуждаются с учетом сведений о сопряженности регуляции иммунной и болевой чувствительности. ИЛ-1β способен оказывать влияние на ноцицепцию, вызывая как гиперальгезию, так и анальгезию в зависимости от регионарных особенностей воздействия на гипоталамус и корковые механизмы регуляции боли, дозы цитокина [9]. Выявленные нами особенности могут свидетельствовать о том, что для лиц с менее агрессивным течением опиоидной зависимости характерно увеличение уровня продукции ИЛ-1β, сочетающееся с выявленным нами ранее снижением болевой чувствительности [1; 3]. При возрастании тяжести течения синдрома зависимости от опиоидов наблюдается отсутствие изменений уровня продукции ИЛ-1β и болевой чувствительности при наличии сдвигов продукции ФНО-a и ИЛ-6.

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 14-15-00183).

Библиографическая ссылка