Актуальность разработки и практического применения новых методов лечения у больных хроническим простатитом (ХП) обусловлена тем, что это одно из наиболее распространенных урологических заболеваний, по литературным данным от 8,0 % до 30,0 % мужчин страдают ХП [3]. Согласно данным разных исследователей частота хронического абактериального простатита (ХАП) составляет 80,0–90,0 % от общей структуры ХП [1, 2, 4]. Важно отметить, что эффективность лечения больных ХАП зачастую остается недостаточной, поэтому разработка и внедрение новых методов лечения данной категории пациентов являются обоснованными [5, 7, 8]. Оптимизация лечебного процесса больных ХАП достигается путем формирования комплексных подходов к данной проблеме и применением дополнительных лечебных факторов, способствующих воздействию на большую часть патогенетических механизмов заболевания. В выборе дополнительных лечебных факторов, большое распространение получили физиотерапевтические методы воздействия [6, 9].
Цель исследования: оценить динамические изменения уровня концентрации цитокинов воспаления в секрете предстательной железы и плазме крови исследуемых пациентов страдающих ХАП на фоне комплексного лечения с включением сочетанного воздействия постоянным магнитным полем, низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением и красным светом.
Материалы и методы исследования
Проведение исследования одобрено на заседании локального Комитета по этике ФГБОУ ВО Алтайского государственного медицинского университета (протокол № 11 от 30.09.2014). Набор пациентов для реализации поставленной цели исследования проводился в амбулаторных условиях КГБУЗ «Городская больница № 4, г. Барнаула». Исследование проводилось с информированного добровольного согласия исследуемых пациентов. Критериями включения пациентов в исследование явились: возраст мужчин от 20 до 40 лет, длительность установленного диагноза ХАП не менее 12 месяцев и не более 5 лет, отсутствие инфекции в мочеполовой системе, возможность осуществлять регулярное семявыведение. Критерии исключения: объемные процессы предстательной железы (ПЖ), обострение хронических соматических заболеваний, наличие неопластических процессов, общих противопоказаний для назначения физиотерапевтических процедур, участие параллельно в каком-либо другом исследовании, наличие непереносимости или аллергических реакций на применяемые препараты.
В исследование включены 120 пациентов с ранее установленным диагнозом ХАП в стадии латентного воспаления. Средний возраст пациентов составил 27,4 ± 2,5 лет, а средняя длительность заболевания 2,6 ± 0,2 лет. Среди пациентов преобладали холостые мужчины – 67,5 %. Гиподинамия в трудовой деятельности отмечена у 82,5 % исследуемых. Пациенты методом случайного отбора рандомизированны на 3 группы. Основную группу исследования составили 40 пациентов получавших совместно с медикаментозной терапией, массажем предстательной железы (ПЖ), диетотерапией и комплексом лечебной физической культуры (ЛФК), комплекс сочетанного воздействия постоянным магнитным полем, низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением и красным светом в течение 10 дней, ежедневно, кроме субботы и воскресенья. Комплекс вышеприведенных физических факторов реализовывался при помощи аппарат «МИЛТА-Ф-8-01» через дополнительный терминал-излучатель «КТ4» (ЗАО «НПО Космического приборостроения», Россия, ТУ 9444-0001-17613540-99, регистрационное удостоверение № ФСР 2009/04484 от 17.03.2009 г.), который соединялся со специальным ректальным световодом № 12. Предложенный способ сочетанного физиотерапевтического лечения осуществлялся с поочередным воздействием на три зоны: 1-я зона непарная – воздействие проводилось трансректально через световод на ПЖ больного; 2-я зона парная – воздействие проводилось паравертебрально на уровне Th12-L1 справа и слева без световода; 3-я зона парная – воздействие проводилось на правую и левую паховые зоны в проекции сосудистых пучков без световода. Общее время продолжительности процедуры – 12 минут. Группу сравнения I составили 40 пациентов получавших только базисную терапию: медикаментозную терапию, массаж ПЖ, диетотерапию и комплекс ЛФК. Группу сравнения II составили 40 пациентов получавших лечебный комплекс, включающий медикаментозную терапию, массаж ПЖ, диетотерапию, комплекс ЛФК, а также имитационное лечение комплексом физиотерапевтических фактор, как в основной группе только от не включенного аппарата. Группы исследуемых пациентов были статистически однородными. В качестве критериев эффективности до и после предложенного лечения пациентов проводилось исследование уровня концентрации фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α и интерлейкин-1 бета (IL-1β) в секрете ПЖ и плазме крови с помощью набора реагентов Pro-Con (ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург) методом иммуноферментного анализа.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась при помощи статистического пакета программ Microsoft Excel 2007 (Microsoft, США) и Statistica 10 (StatSoft, США). Проверку на нормальность распределения признаков проводили с использованием критерия Шапиро-Уилка. Сравнение связанных совокупностей при нормальном законе распределения определяли, используя парный t-критерий Стьюдента. Сравнение несвязанных совокупностей при нормальном законе распределения определяли, используя t-критерий Стьюдента. Данные представлены в виде «среднее ± стандартная ошибка среднего» (M ± m). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование уровня ФНО-α и IL-1β в секрете ПЖ и плазме крови осуществлялось у всех включенных в исследование пациентов до лечения и сразу после проведенного курса комплексного лечения. Сгруппированные научные данные были обработаны статистическими методами, полученные результаты представлены в табл. 1 и в табл. 2.
Таблица 1
Динамика концентрации провоспалительных цитокинов в секрете ПЖ у больных ХАП до и после лечения (М ± m)
|
Цитокины |
Основная группа (n = 40) |
Группа сравнения I (n = 40) |
Группа сравнения II (n = 40) |
|||
|
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|
|
ФНО-α, пкг/мл |
27,8 ± 4,4 |
11,7 ± 1,8* |
27,2 ± 4,3 |
19,1 ± 3,0^ |
27,5 ± 4,3 |
18,6 ± 2,9# |
|
IL-1β, пкг/мл |
14,2 ± 2,2 |
6,7 ± 1,1* |
13,7 ± 2,1 |
10,8 ± 1,7^ |
14,1 ± 2,2 |
10,6 ± 1,6# |
Примечание:
* – уровень значимости различий между двух зависимых групп (р < 0,05).
^ – уровень значимости различий между двух независимых групп (основная группа и группа сравнения I) (р < 0,05).
# – уровень значимости различий между двух независимых групп (основная группа и группа сравнения II) (р < 0,05).
Таблица 2
Динамика концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных ХАП до и после лечения (М ± m)
|
Цитокины |
Основная группа (n = 40) |
Группа сравнения I (n = 40) |
Группа сравнения II (n = 40) |
|||
|
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|
|
ФНО-α, пкг/мл |
13,8 ± 2,2 |
7,2 ± 1,1* |
13,4 ± 2,1 |
11,5 ± 1,8^ |
13,7 ± 2,2 |
11,4 ± 1,8# |
|
IL-1β, пкг/мл |
1,9 ± 0,3 |
1,1 ± 0,2* |
1,8 ± 0,3 |
1,4 ± 0,2 |
1,9 ± 0,3 |
1,3 ± 0,2 |
Примечание:
* – уровень значимости различий между двух зависимых групп (р < 0,05).
^ – уровень значимости различий между двух независимых групп (основная группа и группа сравнения I) (р < 0,05).
# – уровень значимости различий между двух независимых групп (основная группа и группа сравнения II) (р < 0,05).
В результате проведенного исследования установлено, что после лечения в секрете ПЖ у пациентов основной группы, а также групп сравнения I и II концентрации ФНО-α и IL-1β снижаются по сравнению с исходными показателями полученными до лечения. При этом в основной группе исследуемых пациентов снижение концентрации ФНО-α и IL-1β достоверно значимо, а в группах сравнения I и II снижение концентрации провоспалительных цитокинов после лечения не достигло уровня достоверной значимости. Сравнение показателей уровня концентрации ФНО-α и IL-1β после проведенного лечения между основной группой и групп сравнения I и II показало наличие статистически значимых различий как по уровню ФНО-α, так и по IL-1β.
Таким образом, анализ результатов, полученных при исследовании уровня концентрации ФНО-α и IL-1β в секрете ПЖ, показал отсутствие достоверно значимых изменений после проведения только базисной терапии (группа сравнения I) и базисной терапии с имитацией применения сочетанного комплекса физиотерапевтических факторов (группа сравнения II), в то время как, включение сочетанного воздействия постоянным магнитным полем, низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением и красным светом (основная группа) в лечение больных ХАП позволило на 57,9 % (р < 0,05) уменьшить концентрацию ФНО-α и на 52,8 % (р < 0,05) концентрацию IL-1β, что доказывает наличие достоверно значимого иммунокоррегирующее действия проводимого комплексного лечения с включением сочетанных физиотерапевтических факторов на местном уровне.
При анализе динамики уровня концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных ХАП под воздействием комплексного лечения отмечено достоверное снижение уровня ФНО-α и IL-1β только в основной группе исследуемых пациентов. Применение постоянного магнитного поля, низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения и красного света в комплексном лечении пациентов основной группы способствовало снижению концентрации ФНО-α на 47,8 % (р < 0,05) и снижению концентрации IL-1β на 42,1 % (р < 0,05). Что также подтверждает иммунокоррегирующий эффект предложенного комплекса сочетанного физиотерапевтического лечения. Сравнение показателей уровня концентрации ФНО-α и IL-1β в сыворотке крови после проведенного лечения между основной группой и групп сравнения I и II показало наличие статистически значимых различий только по уровню ФНО-α, что указывает на участие IL-1β в развитие воспалительного процесса преимущественно на местном уровне у исследуемых больных, при этом повышение концентрации IL-1β не зависит от типа воспалительного процесса, но зависит от степени активности воспаления. В свою очередь ФНО-α участвует в развитие воспалительного процесса у больных ХАП как на системном уровне (уровень плазмы крови) так и на местном уровне (уровень ПЖ), при этом на местном уровне в большей степени.
Таким образом, полученные результаты подтверждают, что при ХАП воспалительный процесс реализуется преимущественно на местном уровне, при этом иммунологические изменения связанные с провоспалительными цитокинами на системном уровне могут быть вызваны сопутствующей патологией. Поэтому при оценке динамики статуса провоспалительных цитокинов у больных ХАП на фоне проводимого лечения или при оценке степени активности воспалительного процесса в ПЖ следует ориентироваться на концентрацию исследуемых цитокинов в секрете ПЖ.
Выводы
В результате проведенного исследования у больных ХАП до лечения выявлен воспалительный процесс с иммунной дисфункцией в большей степени на местном уровне (уровень ПЖ), в развитии которого основная роль принадлежит неинфекционным механизмам, что способствует развитию вялотекущего воспалительного процесса в ПЖ. Проведенное комплексное лечение данной категории больных с включением сочетанного воздействия постоянным магнитным полем, низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением и красным светом статистически значимо способствует нормализации местного иммунитета в ПЖ, а также оказывает позитивное иммунокоррегирующее влияние на системном уровне (уровне плазмы крови), что достоверно повышает эффективность лечения данных пациентов в сравнение с комплексным базисным лечением.
Данная работа выполнена при финансовой поддержке гранта Российского гуманитарного научного фонда, в рамках регионального конкурса «Российское могущество прирастать будет Сибирью и Ледовитым океаном» 2016 – Алтайский край. Проект №16-16-22007. «Разработка и оценка эффективности программы оказания комплексной этапной реабилитационной и социально-психологической помощи молодым мужчинам, страдающим хроническим простатитом с репродуктивными нарушениями (в том числе с бесплодием), с использованием современных технологий».