Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта являются одними из самых распространенных видов патологии у детей. Они выявляются у 8–12 % школьников, и их количество продолжает увеличиваться [1, 8]. При этом лечение пациентов с хроническими гастродуоденитами остается малоэффективным, часты рецидивы заболевания [4, 5]. Все это требует поиска новых методов терапии больных детей. В последние годы теоретически обосновано новое направление медицины, связанное с изучением молекулярных и клеточных механизмов, управляющих гомеостазом, разработкой средств и способов восстановления физиологических функций организма с целью предупреждения и лечения заболеваний – биорегулирующая терапия. Её основой является патогенетически обоснованное применение при различных болезнях пептидных биорегуляторов – препаратов, выделенных из органов и тканей животных [3].
Одним из таких препаратов является тимомиметик вилон (Lys-Glu), полученный путем направленного синтеза на основании аминокислотного анализа комплексного препарата тимуса – тималина, и обладающий иммуномодулирующим действием. Вилон улучшает клиническую картину заболевания и нормализует иммунологические показатели у больных острым гнойным перитонитом, рожей, туберкулезом, абсцессами легких, эндометриозом хронической пневмонией у детей [2] и другими заболеваниями.
Целью нашего исследования явилось обоснование применения вилона у детей с хроническим гастродуоденитом.
Материалы и методы исследования
Обследовано 35 больных хроническим гастродуоденитом и 20 здоровых детей (контроль) в возрасте от 9 до 16 лет. 23 ребенка получали только традиционное лечение, которое включало диетотерапию (1 стол) и антихеликобактерные препараты по тройной схеме (омепразол 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 500 мг 2 раза в день, кларитромицин 250 мг 2 раза в день). 12 пациентам дополнительно к обычной терапии вводили вилон в дозе 10 мкг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 10 дней. Всем детям для подтверждения диагноза проведена фиброгастродуоденоскопия и определены антитела к Helicobacter Pylori (IgG) методом ИФА. У всех пациентов установлена хеликобактерная природа гастродуоденита.
При хроническом гастродуодените происходит повреждение клеточных мембран, что отражают показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ). Поэтому мы использовали параметры липопероксидации для оценки эффективности лечения. В сыворотке крови изучался уровень веществ с изолированными двойными связями, диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), концентрация продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК). В эритроцитах исследовались ТБК-активные продукты и устойчивость к перекисному гемолизу. Первичные и вторичные продукты перекисного окисления липидов определяли по И.А Волчегорскому, промежуточные интермедиаты – по Л.И. Андреевой. В настоящее время отсутствует единый метод оценки параметров липопероксидации в биологических объектах, и каждый исследователь использует разные способы анализа этих продуктов, что затрудняет сравнение и сопоставление полученных данных. В нашей работе мы выражали показатели ПОЛ на мг липидов.
Статистическую обработку результатов осуществляли на компьютере IBM Pentium-4 пакетом программ Microsoft Excel Professional. Значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что содержание первичных и вторичных интермедиатов липопероксидации у больных детей по сравнению со здоровыми было увеличено (таблица 1). Так, количество диеновых конъюгатов превышало уровень здоровых на 26,3 %, а кетодиенов и сопряженных триенов на 58,9 %. Полученные нами данные до лечения во многом совпадали со сведениями, имеющимися в литературе [9]. После лечения вилоном эти показатели нормализовались, тогда как при традиционной терапии кетодиены и сопряженные триены сохранялись на высоком уровне. Соотношение между первичными, вторичными продуктами перекисного окисления липидов и субстратами для этих реакций (вещества с изолированными двойными связями) наглядно показывают коэффициенты Е232/Е220 и Е278/Е220. Установлено повышение этих показателей до лечения и нормализация их после применения вилона.
Влияние вилона на показатели перекисного окисления липидов у детей с хроническим гастродуоденитом (M±SD)
|
Исследуемые показатели |
Здоровые (n=20) |
До лечения (n=35) |
После лечения |
|
|
Традиционное лечение (n=23) |
Вилон (n=12) |
|||
|
Сыворотка: |
||||
|
Вещества с изолированными двойными связями (DЕ220/мг липидов) |
0,119±0,007 |
0,088±0,006 р<0,01 |
0,114±0,011 р>0,05 р1>0,05 |
0,121±0,008 р>0,05 р1<0,05 р2>0,05 |
|
ДК (ΔЕ232/мг липидов) |
0,258±0,021 |
0,325±0,022 р<0,05 |
0,298±0,019 р>0,05 р1>0,05 |
0,273±0,011 р>0,05 р1<0,05 р2>0,05 |
|
КД и СТ (ΔЕ278/мг липидов) |
0,151±0,012 |
0,240±0,027 р<0,05 |
0,219±0,018 р<0,01 р1>0,05 |
0,155±0,011 р>0,05 р1<0,05 р2<0,01 |
|
Е232/E220 |
2,15±0,20 |
3,30±0,10 р<0,01 |
2,77±0,16 р<0,01 р1<0,01 |
2,01±0,35 р>0,05 р1<0,01 р2<0,05 |
|
Е278/E220 |
1,27±0,07 |
2,42±0,13 р<0,01 |
1,99±0,17 р<0,01 р1>0,05 |
1,57±0,20 р>0,05 р1<0,05 р2>0,05 |
|
ТБК-активные продукты (мкмоль/мг липидов) |
2,40±0,20 |
4,57±0,24 р<0,001 |
3,38±0,24 р<0,01 р1<0,01 |
2,54±0,22 р>0,05 р1<0,05 р2<0,01 |
|
Эритроциты: |
||||
|
ТБК-активные продукты (мкмоль/л) |
60,54±1,24 |
66,38±1,71 р<0,05 |
59,37±2,03 р>0,01 р1<0,05 |
58,73±1,24 р>0,05 р1<0,05 р2>0,05 |
|
ПРЭ ( % гемолизированных клеток) |
3,05±0,27 |
5,71±0,48 р<0,01 |
6,08±0,47 р<0,01 р1>0,05 |
4,28±0,42 р<0,05 р1<0,05 р2<0,05 |
р – показатель достоверности по сравнению с контролем; р1 – показатель достоверности до лечения и после лечения; р2 – показатель достоверности между группами больных, получавших и неполучавших вилон.
Концентрация ТБК-активных продуктов сыворотки при хроническом гастродуодените в период обострения по сравнению с нормой была увеличена на 90 %. После лечения вилоном их уровень значительно снижался, тогда, как при традиционной терапии лишь имел тенденцию к нормализации.
В эритроцитах больных выявлено повышенное содержание ТБК-активных продуктов, их концентрация после обоих методов лечения приходила к норме. Количество гемолизированных клеток (ПРЭ) при хроническом гастродуодените было значительно (на 87,2 %) выше, чем в контроле. После лечение вилоном этот показатель этот показатель имел выраженную тенденцию к нормализации, тогда как традиционная терапия не оказывала влияния на изучаемый параметр.
Нормализация процессов ПОЛ является отражением стабильности функциональной организации клеточных мембран и интрацеллюлярных биологических процессов, способствующих заживлению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому отмеченное после проведения курса общепринятого лечения сохранение повышенного уровня продуктов липопероксидации свидетельствует не только о недостаточной его эффективности, но и указывает на наиболее вероятный механизм хронизации патологического процесса у больных гастродуоденитом.
Выявленные изменения патогенетически обосновывают применение биорегулирующей терапии у детей с ХГ. Механизм действия вилона на показатели ПОЛ в настоящее время не вполне понятен, поскольку это новый препарат, и он ещё не до конца исследован. Использование различных биорегуляторов из других органов (тималина, тимогена, эпиталамина, кортексина и т.д.) при лечении многих заболеваний, как правило, приводило к усилению антиоксидантной активности и нормализации процессов ПОЛ [7, 10].
Клиническим результатом применения вилона явилось более быстрое купирование болевого и диспепсического синдромов. Так, при традиционной терапии болевой синдром сохранялся в течение 8,3±1,3 дней, а диспепсический – 6,8±0,9 дней. При применении вилона эти показатели составили 3,8±0,3 и 2,2±0,4 дней соответственно.
Таким образом, включение вилона в традиционную терапию детей, больных хроническим гастродуоденитом, способствует нормализации клинической картины заболевания и ингибирует процессы избыточной липопероксидации, что способствует заживлению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому у нас есть основания рекомендовать пептидный тимомиметик вилон в клиническую практику.
Выводы
У детей, больных хроническим гастродуоденитом, наблюдается увеличение первичных, вторичных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов.
Использование вилона в комплексном лечении детей с хроническим гастродуоденитом приводит к скорейшему купированию клинических проявлений болезни и способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов.