Заболевания органов дыхания (ЗОД), по данным ВОЗ, занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии, в 2-3 раза превышая показатели болезней органов кровообращения [ 8 ]. В Казахстане ЗОД относятся к числу самых распространенных и занимают более 30% в общей структуре заболеваемости, или до 29400,1 случаев на 100 тысяч населения. ЗОД в 1,5 раза чаще наблюдается у городских жителей, в сравнении с жителями сельских регионов. В Республике Казахстан среди городов республики самая низкая распространенность заболеваний органов дыхания отмечена в г. Атырау. Лидирующее положение по показателям заболеваний органов дыхания принадлежит г. Алматы [ 9 ].
Среди ЗОД инфекционной природы наиболее социально значимой является внебольничная пневмония (ВП), выделенная в отдельную форму в соответствии с классификацией ЕК. В России в 1999 году среди лиц старше 18 лет было зарегистрировано 440 049 случаев ВП. В Великобритании в год регистрируется 261 000 случаев приобретенных пневмоний, 32 % из них госпитализируются. В странах Западной Европы ВП заболевают от 2,6 % до 13,4 % человек на 1000 населения, достигая в отдельных возрастных группах 34,2 % случаев на 1000. При анализе 33 148 случаев пневмонии в США было выявлено, что частота смертельных исходов составила 5,1 %, а среди госпитализированных в ОРИТ – 36,5 % [10 ].
Целью исследования явилось изучение эффективности комбинированной терапии внебольничных пневмоний с применением иммуномодулирующего препарата Индуктора интерферона бактериального жидкого [1].
Материалы и методы
Исследование проводилось на базе поликлинических учреждений г Алматы. Анализ 189 амбулаторных карт показал, что практически все пациенты с ЗОД имели в анамнезе острые респираторные заболевания, ларинготрахеиты, трахеиты, острые бронхиты с затяжным течением. В общей структуре амбулаторных больных преобладали лица с диагнозами: хронический бронхит, острый бронхит затяжного течения, хронические бронхиты, бронхопневмонии и внебольничные пневмонии.
Для изучения терапевтической эффективности препарата Индуктора интерферона бактериального жидкого было отобрано 106 больных с диагнозом «внебольничная пневмония нетяжелого течения», проходивших амбулаторное лечение в поликлинических учреждениях г Алматы. Основную группу составили 60 ( n =60), пациентов , из них - мужчин -36 (56%) и женщин - 24 (44%) и контрольную группу 46 составили 46 пациентов (n =46) пациентов с аналогичным диагнозом. Возрастная категория больных находилась в диапазоне 25 -70 лет. К критериям исключения пациентов из исследования относились: бронхиальная астма, тяжелая обструкция бронхов, аллергические заболевания, застойная сердечная недостаточность тяжелой степени, острый и хронический бруцеллез, острая ревматическая лихорадка, туберкулез легких. Всем пациентам проведено общеклиническое обследование: анализы крови, мокроты, рентгенологическое обследование грудной клетки; Пациенты обеих групп получали традиционную базисную терапию: проведена антибактериальная терапия препаратами: цефтриаксон 2 мг /сутки , либо азитромицин по 500 мг 1 раз в сутки за 1 час до еды; симптоматическое лечение: ингаляционная и физиотерапия, противовоспалительные препараты, аскорбиновая кислота; бронхо- и муколитические препараты; физиотерапия (дыхательная гимнастика, массаж, регидратация бронхиального содержимого и др. ). Пациенты основной группы одновременно с базисной терапией получали Индуктор интерферона (ИИБЖ) по 1,0 мл внутримышечно, через день, всего 7 инъекций на курс. Контрольной группе пациентов, назначалась только базисная терапия. (Госрегистрация АНД РК 42-33-68-11.19.01.12.)
Определение количества сывороточного α/β интерферона проводили микрометодом в культуре клеток [ 3 ].
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программ Statistica. Различия считали достоверными при отличии от контрольных значений на величину p<0,05.
Результаты исследований и их обсуждения
Из общего количества обратившихся за амбулаторным лечением пациентов в осенне- зимний период 2015-2016 гг больные с диагнозом «внебольничная пневмония с нетяжелым течением» составили 19,2±0,8 % случаев. У больных обеих групп развитию пневмонии во всех ситуациях способствовала недостаточная активность клеточного иммунитета, которая играет большую роль в патогенезе внебольничных пневмоний, снижая эффективность применения базисной терапии [ 6, 10 ]. На первом этапе исследования нами изучалось действие ИИБЖ на купирование основных симптомов заболевания. Динамика субъективных показателей заболевания у показывают , что симптомы субъективных признаков заболевания в основной группе пациентов проходили в среднем на 2-3±0,5 раньше, чем у больных контрольной группы. При введении больным основной группы препарата ИИБЖ пациенты отмечали улучшение общего состояния, более раннее исчезновение одышки, кашля,
Таблица 1
Действие препарата индуктора интерферона на купирование субъективных симптомов у больных с нетяжелой формой внебольничной пневмонии
|
Основные субъективные симптомы заболевания |
Сроки купирования симптомов в днях: |
|
|
В основной группе, ИИБЖ+базовая терпия n=60 (M±m) |
Контрольной группе (базовая терапия) n=46 (M±m) |
|
|
Одышка |
2±0,5 |
5±0,5 |
|
Боли в грудной клетке |
2±0,5 |
4±1 |
|
Повышение температуры |
3±0,5 |
5,5±0,5 |
|
Головная боль |
3±1 |
3±1 |
|
Озноб |
2±1 |
4±1 |
|
Общая и мышечная слабость |
3±0,5 |
5±1 |
|
Симптомы интоксикации |
2±0,5 |
5±0,5 |
|
Кашель |
3±1 |
5±1 |
|
Отделение мокроты |
5±1 |
8±1 |
Примечание: p<0,05
Таблица 2
Динамика купирования объективных симптомов у больных после комбинированной терапии
|
Симптомы воспаления: |
Снижение объективных показателей клинических симптомов (в днях): |
|
|
Основная группа n=60 ИИБЖ + базовая терапия (M±m) |
Контрольная группа n=46 Базовая терапия (M±m) |
|
|
Кашель |
3±1 |
5±1 |
|
Отделение мокроты |
5±0,5 |
8±1 |
|
Сухие хрипы в легких |
3±1 |
5±1 |
|
Влажные хрипы в легких |
3±0,5 |
5±1 |
|
Потливость |
3±0,5 |
5±0,5 |
|
Астенический синдром |
5±1 |
7±1 |
Примечание: p<0,05
Результаты, представленные в таблице 2, показывают, что под действием комбинированной терапии у пациентов снижение основных клинических симптомов внебольничной пневмонии в основной группе пациентов происходило также быстрее, в среднем на 2-3±0,5 дня, в сравнении с контрольной группой пациентов, не получавшей препарат Индуктора интерферона бактериального жидкого.
Таблица 3
Лабораторные показатели и содержание иммунных клеток у больных после комбинированной терапии с индуктором интерферона
|
Показатели |
Основная группа (n=60 ) |
Контрольная группа ( n= 46 ) |
Показатели в норме (единицы СИ) |
||
|
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
||
|
Лейкоциты,109/ л |
3,3±0,4 |
7,3±0,5 |
3,2±0,01 |
5,0±0,2 |
4,0-9,8·109/л |
|
Нейтрофилы, % |
35±0,4 |
47,2±0,5 |
39±3,0 |
40,2±0,5 |
47-72 % 1-5,5 109/л |
|
Лимфоциты, % |
17±2,0 |
34±,0,5 |
18±3,0 |
26±0,2 |
19-37 % , 1,2-5,5 ·109/л |
|
СОЭ, мм/час |
22±0,2 |
8,0±1,0 |
23±0,01 |
12,0±0,5 |
2-15 мм/ч |
|
CD4/ CD8 иммуномодуляторный индекс |
1,7±0,01 |
2,23±0,01 |
1,8±0,02 |
1,92±0,02 |
2,25±0,02 |
|
Содержание интерферона в МЕ/мл |
- |
3,2±0,5 |
- |
- |
<2 |
Динамика общих клинических показателей крови (СОЭ, содержание лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, иммуномодуляторного индекса лимфоцитов - СD4/CD8, содержание эндогенного α/β- интерферона в сыворотке пациентов ) после проведенной терапии ИИБЖ, представлена в Таблице 3. Показатели лейкоцитов в опытной и контрольной группе пациентов после лечения составили, соответственно: лейкоциты 5±2 109/л и 7,3±0, 5 109/л, , норма - 4,0-9,8 109/л; нейтрофилы (в % к общему числу) - 40,2±0,5% и 47,2±0,5% , норма - 47-72 % и 1-5,5 109/л; лимфоциты в % к общему числу: 28±2,0% и 36,2±3,0%, норма -19-37 % , 1,2 -5,5) ·109/л; иммуномодуляторный индекс- соотношение СD4/CD8- лимфоцитов- 2,23±0,01 и 1,8±0,02, норма - 2,25±0,02; СОЭ, мм/час - 8±1 и 9,5±0, норма 2-15 мм/ч.
Современные принципы лечения пневмонии, а также инфекционно- воспалительных ЗОД предполагают комплексный подход, который включает в себя проведение базисной и иммунотропной терапии. При использовании данной тактики по возбудителям ЗОД наносится двойной удар: антибактериальные средства снижают функциональную активность 50 микроорганизмов, а иммуномодуляторы повышают функциональную активность клеток иммунной системы, за счет чего и достигается более эффективная элиминация возбудителей инфекций из организма [ 2 ].
Известно, что снижение резистентности организма, связано с угнетением функции Тh-1 клеточного иммунитета, с возникновением дефектов неспецифической резистентности организма, что приводит к угнетению активности фагоцитирующих клеток, и, как следствие, снижается активность антителообразующего В-клеточного иммунитета.
Тh-1-тип клеточного врожденного иммунитета осуществляет свои функции не только для противостояния первичной инфекции, но диапазон его гораздо шире. Наряду с В-клетками, Тh-1 –клеточный иммунитет способствует развитию иммунологической памяти для противостояния повторному заражению этим же микроорганизмом. Вместе с макрофагами и лейкоцитами, лимфоциты Тh-1 клеточного звена иммунитета выделяют до 20 типов цитокинов- белковых веществ, т .н. медиаторов воспаления. Наиболее важными из них являются те, которые проявляют себя локально,в межклеточном пространстве, но могут влиять на системные реакции воспаления: фагоцитоз бактерий, миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, повышение проницаемости сосудов, стимуляцию В-иммунитета, усиление репаративных процессов в очаге повреждения и др. [4, 7-9]. Препарат Индуктор интерферона бактериального жидкого проявляет свойства индуктора продукции системного цитокина- α/β- интерферона - иммуномодулятора противовоспалительного действия.
С целью активизации продукции α/β- интерферона у больных с нетяжелым течением внебольничных невмоний пневмонии нами был использован Индуктор интерферона бактериальный жидкий в комплексе с базовой терапией. Это дало возможность быстрого купирования симптомов воспаления на фоне антибактериальной терапии, ускорения нормализации основных клинико - лабораторных показателей, что, в конечном итоге, способствовало более быстрому улучшению самочувствия пациентов и сокращению сроков лечения и повышению эффективности базисной терапии. При применении препарата ни в одном случае не было отмечено аллергических реакций, либо других побочных действий. Таким образом Индуктор интерферона бактериальный жидкий, обладая достаточно широким диапазоном действия, может быть использован, как с целью предотвращения хронизации воспалительных процессов при заболеваниях органов дыхания, так и с целью профилактики бактериально-вирусных инфекций в периоды сезонных вспышек.