Липиды являются одним из важнейших классов природных регуляторов у всех живых организмов [7]. Нарушения липидного обмена у человека приводят к сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям, лежат в основе болезни Альцгеймера, псориаза, артрита и многих других патологий. В системе регуляции липидного обмена у человека важную роль играют плазмалогены, представляющие собой особую группу фосфолипидов. Плазмалогены содержатся в клетках всех органов и тканей, их содержание в организме составляет около 22% от общей суммы фосфолипидов. Они стимулируют гемопоэз, участвуют в передаче сигналов внутри клетки, стабилизируют мембраны клеток, проявляют антиоксидантные и другие свойства [5]. Известно, что у людей из группы риска онкологических и нейродегенеративных заболеваний уровни фосфатидилэтаноламинных плазмалогенов значительно снижены [6,10]. Предшественниками плазмалогенов в организме человека являются 1-О-алкил-глицерины (АГ). В мировой медицинской практике их применяют для профилактики развития и при лечении иммунодефицитных и онкологических заболеваний, воспалений различной этиологии, инфекционных, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний [4,11].
Богатым источником АГ являются липиды пищеварительной железы командорского кальмара Berryteuthis magister, из которых была получена биологически активная добавка (БАД) к пище «Липидомарин» [1].
Целью настоящего исследования являлось изучение влияния алкил-глицеринов, выделенных из пищеварительной железы командорского кальмара, на защитный статус организма у пожилых людей.
Материалы и методы исследований
Влияние АГ на защитный статус организма и снижение риска развития заболеваний было изучено на группе добровольцев, возраст которых составлял 60 3 лет. Добровольцы получали пищевую добавку в течение 90 суток, ежедневная доза составляла 500 мг БАД к пище «Липидомарин», разработанную «Национальным научным центром морской биологии» ДВО РАН (Свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003T.008800.06.12 от 05.06.2012). В составе БАД «Липидомарин» содержание природных АГ составляет > 99%, из них главным компонентом является химиловый спирт (радикал С16:0) - 94%.
Оценку действия АГ осуществляли методом функционально-топической диагностики организма человека на основе спектрального анализатора ритмической активности головного мозга «РС МЭГИ-01» [8,9]. Авторами была разработана спектрально-волновая модель активирующей системы мозга, обоснованы и выделены спектральные характеристики биоэлектрической активности головного мозга человека. Спектральный анализ суммарной биоэлектрической активности головного мозга с большим временем интегрирования выявляет ранние нарушения нейротрофической вегетативной регуляции внутренних органов и рекомендован для ранней диагностики различных заболеваний. Чувствительность метода позволяет также зафиксировать реакцию организма на различные фармпрепараты, воздействие электромагнитных полей, токсичных и других веществ. Спектральный анализатор «РС МЭГИ-01» для анализа ритмической активности головного мозга представляет собой принципиально новый вид оборудования для не инвазивного и не лучевого диагностического направления в медицине – функционально-топической диагностики внутренних органов. Он отличается удобством в эксплуатации, надежностью получаемых результатов, повышенной информативностью.
Для оценки суммарной биоэлектрической активности головного мозга разработаны ряд системных характеристик организма – индексов (в условных единицах), характеризующих напряжение адаптационных механизмов, уровень нейродистрофических нарушений, состояние индивидуального здоровья, а так же отдельных функций организма с разрешающей способностью до рефлекторных групп и белков [2;3]:
ВИ – вегетативный индекс, отслеживает отношение симпатических и парасимпатических механизмов регуляции (нормативное значение составляет 0,5-4);
ИН – индекс напряжения, характеризует активность симпато-адреналового звена регуляции гипоталамо-гипофизарной-надпочечниковой системы организма (норма - 3-7);
ИИЗ – индекс индивидуального здоровья представляет интегральный показатель нарушения в различных рефлекторных звеньях вегетативной нервной системы (норма - 3,5);
КЭ – индекс колебательной энергии характеризует неспецифическую активность ретикулярных структур мозга и связан с адаптивными возможностями мозга (норма - 1,5-4,0);
ИДЦ – индекс децентрализации представляет интегральный показатель количества и выраженности зон с ослаблением рефлекторной активности мозга (нейродистрофии) приводящий в пределе к потере тканевой специфичности, переходу питания клеток на гликолиз и активации процессов клеточного деления, при этом. Нормативное значение ИДЦ находится в пределах 0-30,0; увеличение его от 30,0 до 250,0 следует рассматривать как риск развития доброкачественных пролиферативных процессов; свыше 250,0 – риск развития нейродегенеративных и онкологических процессов.
С помощью спектрального анализатора «РС МЭГИ-01» изучались изменения различных системных и локальных показателей организма у группы добровольцев до и после приема препарата «Липидомарин». Были построены разностные спектральные матрицы (разность амплитуд Ri) «висцером» с разрешением по частоте 8400 спектральных ячеек. На основании принципа подобия был разработан алгоритм матричного преобразования спектральных координат «висцером» в пространственные pq-координаты матрицы «геном». В результате такого преобразования каждой ячейке матрицы «висцером» (рефлекс или группа рефлексов) поставлена в соответствие ячейка матрицы «геном» (белок или группа белков).
Полученные результаты исследований подвергались статистической обработке с использованием пакета программ Microsoft Excel 2003 и Statistica 6.0 (р<0,05). Статистическая обработка результатов включала определение средних значений величин и стандартной средней ошибки.
Результаты исследования и их обсуждение
После окончания приема БАД к пище «Липидомарин» все пациенты отмечали улучшение общего состояния их организма, повышение работоспособности и улучшение памяти.
На рисунке 1 показаны изменения общесистемных показателей в организме добровольцев в результате приема препарата «Липидомарин».
Рис. 1. Усредненные индексы оценки состояния организма добровольцев до и после экспозиции препарата «Липидомарин» (при p ≥ 0,05)
Отмечено, что значения общесистемных показателей, кроме индекса ИДЦ, у принимающих БАД к пище «Липидомарин» находились на верхнем уровне нормативных значений. Прием добавки отразился по этим системным показателям незначительным снижением напряжения адаптационных механизмов, повышением индекса индивидуального здоровья в пределах 20%. Исходные значения показателя ИДЦ у всех пациентов находились в пределах 110-320, что указывало на повышенную напряженность организма в результате нарушений в гомеостатических системах, воздействия перевозбуждения или торможения отделов ЦНС, факторов внешней среды и других. После приема препарата «Липидомарин» значение индекса уменьшилось в 6-7 раз, что указывало на снижение риска развития патологических процессов в организме и восстановление его адаптационных механизмов.
Был проведен анализ отдельных спектров для различных белков в совмещенных системах генетических pq и спектральных координат «висцерома». Результаты приведены в таблице 1, где указано наименование белка, его генетические pq координаты, спектральные координаты матрицы «висцером», назначение белка, амплитуда реакции Ri в условных единицах (усл. ед.). Значение Ri показывает разницу в спектральных ячейках матриц «висцером» между фоном и контролем. Значение от 0 до 2,0 усл. ед. считается статистически незначимым и не учитывается при анализе результатов. Значение Ri от 2,0 усл. ед. и более является показателем степени активности белков, которые отвечают за активизацию определенных процессов в организме. Чем выше значение Ri, тем выше степень активности белков.
Таблица 1
Амплитуды реакции спектра Ri на прием «Липидомарина» для различных белков в совмещенных системах генетических pq и спектральных координат «висцерома»
№ п/п |
Белки |
Геном |
Висцером |
Назначение |
Ri |
1 |
IL-37 |
2q12-14 |
Th11/6-4-2 |
Контроль иммунной системы |
4,3 |
2 |
IL-2 |
4q26-27 |
Th8-9/4-2-2 |
Рост иммунных клеток |
4.2 |
3 |
IL-4 |
5q31.1 |
Th7/4-1-4 |
Противовоспалительный, иммунный ответ |
2,8 |
4 |
IFNG |
12q14 |
C7-6/6-2-3 |
Интерферон гамма |
3,7 |
5 |
STAT3 |
17q21.31 |
S3-4/5-4-1 |
Контроль иммунной системы |
4,2 |
6 |
P53 |
17p13.1 |
S3-4/7-2-5 |
Некроз опухоли |
6,3 |
7 |
GSF2 |
5q23-31.1 |
Th7/5-1-4 |
Колониестимулирующий фактор роста |
3,9 |
8 |
GH1 |
17q22 |
S3-4/5-4-3 |
Гормон роста |
4,2 |
9 |
SWIP |
11p14.2 |
C8/7-3-1 |
Регулирует липопротеины |
3,2 |
10 |
ApoE |
19q13.2 |
S1/6-1-3 |
Аполиплпротеин, болезнь Альцгеймера |
3,7 |
11 |
ADIPOQ |
3q27 |
Th10/4-1-4 |
Адипонектин |
3,2 |
12 |
F12 |
5q35.3 |
Th7/3-2-1 |
Фактор разжижения крови |
4,07 |
13 |
FGB |
4q28 |
Th8-9/4-2-3 |
Фибриноген В |
2,0 |
14 |
F5 |
1q23 |
Th12/4-5-5 |
Фактор коагуляции крови |
4,2 |
15 |
F2 |
11p11.2 |
C8/7-2-3 |
Фактор коагуляции крови |
3,0 |
16 |
MTHER |
1p36.22 |
Th12/7-5-1 |
Метаболизм метионина |
3,1 |
17 |
MTR |
1q43 |
Th12/1-5-4 |
Метаболизм метионина |
4,3 |
18 |
MTRR |
5p15.31 |
Th7/7-4-2 |
Метаболизм метионина |
3,5 |
19 |
B2M |
15q21.1 |
C1/6-1-1 |
Нейродегенерация, потеря памяти |
4,1 |
20 |
BDNF |
11p13-14.1 |
С8/7-3-1 |
Нейротрофическая функция мозга |
3,2 |
21 |
IL1RAP |
3q28 |
Th10/4-2-2 |
Амилоидные бляшки |
3,0 |
22 |
NMNAT2 |
1q25.3 |
Th12/4-2-4 |
Защита от окислительного стресса |
2,8 |
23 |
NRG1 |
8p12 |
Th3-4/7-2-3 |
Нейрегулин 1. Паркинсон, БАС |
4,0 |
На прием БАД к пище «Липидомарин» максимально отреагировали следующие белки с амплитудой реакции экспрессии (активизации) (Ri):
- свертывающей системы крови: F12 (4,07); FGB (1,99); F5 (4,21); F2 (2,99);
- липидный обмен: SWIP(3,21); ApoE (3,7); ADIPOQ (3,17);
- нейротрофическая функция мозга, нейродегенерация:MTHER (3,13); MTR (4,26); MTRR (3,53); B2M (4,09); BDNF (3,21); IL1RAP (2,96); NMNAT2 (2,78); NRG1 (4,03);
- контроль иммунной системы: IL37 (4,27); IL2 (1,99); IL4 (2,82); IFNG (3,67); STAT3 (4,15); GSF2 (3,87);
- контроль некроза опухоли: P53 (6,27); GH1 (4,15).
Заключение
Методом функционально-топической диагностики с использованием спектрального анализатора ритмической активности головного мозга «РС МЭГИ-01» проведена оценка влияния на защитный статус организма и снижение риска развития заболеваний БАД к пище «Липидомарин», в составе которой содержание природных 1-О-алкил-глицеринов составляло более 99%.
У группы лиц пожилого возраста, принимающих препарат «Липидомарин» в течение 90 сут. по 500 мг отмечена выраженная активизация метаболических процессов. Спектральные характеристики биоэлектрической активности головного мозга человека показали, что у пациентов улучшилась активность иммунной системы и гематопоэз; повысилась активность процессов, связанных с распадом опухолей; активность белков, связанных с трофикой нервной ткани; снизился риск развития нейродегенеративных процессов, в частности, отложения амилоида; улучшилась защита от окислительного стресса. Полученные данные свидетельствуют об активном включении АГ в метаболизм и происходящих функциональных изменениях в регуляторных системах организма. Сочетание таких факторов как стимулирование иммунной системы и подавление пролиферации опухолевых тканей однозначно имеет решающее значение при онкологических процессах.
Прием природных АГ также способствовал заметному снижению индексов, отвечающих за развитие нейродегенеративных процессов и напряженность в гомеостатических системах организма пациентов.
Результаты проведенных исследований показали, что употребление природных АГ способствует, по-видимому, образованию и накоплению плазмалогенов в нервной ткани человека, проявляющих свою физиологическую активность, и вносит позитивную коррекцию в функционирование ряда ключевых белков висцерома, повышая защитный статус организма.