Необходимость развития местных курортных баз бесспорна, так как это имеет не только положительное экономическое обоснование, но и исключает длительные переезды, и, что особенно важно, сокращает сроки адаптации и реадаптации, что для больных весьма существенно. Поэтому поиск аналогов известных лечебных минеральных вод в различных регионах страны, их экспериментальное и клиническое исследование продолжает оставаться актуальным. Внутреннее и наружное применение минеральных вод для лечения многих заболеваний имеет многовековую историю. На территории Республики Северная Осетия – Алания есть несколько источников минеральной воды, получившие название Тиб (по названию поселения, вблизи которого они обнаружены). Минеральная вода «Тиб-2», имеющая большой дебит, относится к слабоуглекислым, слабоминерализованным (1,2–1,5 г/л), гидрокарбонатно-магниево-кальциевым водам со слабокислой реакцией (рН 6,2–6,8) и повышенным содержанием органических веществ (10–20 г/л), представленных смолами и гумусовыми кислотами. Исследования, проводимые ранее с этой минеральной водой, выявили, что она оказывает диуретическое действие, нормализует азотовыделительную функцию почек, обладает анальгезирующим и противовоспалительным действием, способствует отхождению мелких камней [1; 4; 7], что при проведении дальнейших, более расширенных исследований, даст обоснование для их широкого применения.
Цель работы
Выяснение влияния курсового приема минеральной воды «Тиб-2» на водо, -азото- и ионовыделительную функцию почек у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом.
Материалы и методы исследования
Изучение влияния минеральной воды «Тиб-2» на больных с различными заболеваниями почек было проведено во время двух экспедиций непосредственно к минеральному источнику, куда прибывали нефроурологические больные по собственной инициативе. Было апробировано лечебное действие «Тиб-2» на 44 больных с мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом, но без нарушения оттока мочи. Все больные ранее, до прибытия к минеральному источнику, неоднократно лечились как амбулаторно, так и стационарно, однако во время приёма минеральной воды никакой медикаментозной терапии, кроме гипотензивной по показаниям, они не применяли. Контрольная группа состояла из 16 здоровых людей.
До начала приёма минеральной воды в первые два дня после приезда, необходимого периода для адаптации, все больные (и здоровые) проходили полное клинико-лабораторное обследование, включающее в себя: анамнез и историю заболевания, клинический осмотр с обязательным измерением артериального давления, температуры тела, ЭКГ, общих анализов крови и мочи, а также определения в них содержания креатинина, мочевины, общего белка, натрия, калия, кальция и магния, рассчитывали клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию воды, фильтрационные заряды, канальцевую реабсорбцию и экскретируемые фракции электролитов. Полученные результаты лабораторных исследований учитывали при назначении разовой и суточной дозы приёма минеральной воды, которую больные и здоровые употребляли в том естественном виде, в котором она поступала из источника – холодной при температуре 16–18 °С за один-полтора часа до еды. Большинство больных с мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом принимали «Тиб-2» по 200 – 300 мл 3 раза в день, что в среднем составляло 10–15 мл на 1 кг веса, то есть 1–1,5 %, что было созвучно с ранее полученными результатами экспериментов на крысах, когда наиболее эффективной была небольшая дозировка «Тиб-2» в объёме 1–2 % массы их тела [5]. В зависимости от погодных условий (влажность, температура), индивидуальных особенностей обследуемых (вес, потливость), их функционального состояния почек и сердечно-сосудистой системы разовая доза минеральной воды могла быть увеличена до 400–500 мл или уменьшена до 100–150 мл. Однако во всех случаях, независимо от дозы приёма минеральной воды, все обследованные в первый день и при завершении курса в течение суток фиксировали объём выпитой жидкости и количество выделившейся мочи, что было необходимо для расчётов исследуемых показателей работы почек и определения степени возможной задержки жидкости в организме.
Результаты исследования и их обсуждение
При сравнении результатов лабораторных исследований здоровых лиц и больных, было выявлено, что такие параметры крови, как общие липиды (5,24 ± 0,38 г/л), холестерин (4,86 ± 0,29 ммоль/л) и глюкоза (4,25 ± 0,37 ммоль/л), натрий, калий, кальций и магний, особо не отличались друг от друга, и от общепринятой нормы людей (табл. 2). Однако количество мочи, содержание в крови креатинина, мочевины и белка, их экскреции с мочой, скорость клубочковой фильтрации и объём канальцевой реабсорбции воды, выделение электролитов и показатели их обработки в почках у больных существенно разнились от данных здоровых лиц.
Количество мочи, собранное за сутки, мы пересчитывали за одну минуту (для удобства сравнения со скоростью клубочковой фильтрации). Полученные результаты выглядели следующим образом. Диурез у больных, несмотря на снижение канальцевой реабсорбции воды, был статистически значимо (р < 0,05) меньше, чем у здоровых (табл. 1), что было обусловлено уменьшением клубочковой фильтрации с контрольного значения в 120,5 ± 6,5 мл/мин до 87,78 ± 7,56 мл/мин. Одновременно у больных в плазме крови, по сравнению с данными здоровых людей, было повышено содержание креатинина (р < 0,01) и мочевины (р < 0,001), а их экскреции с мочой, наоборот, снижены, креатинина достоверно (11,72 ± 0,78 мкмоль/мин – здоровые, 9,52 ± 0,71 мкмоль/мин – больные, р < 0,05), а мочевины – нет. Содержание общего белка в плазме крови у больных было снижено (р < 0,001), что, по всей видимости, было обусловлено его потерей с мочой, которая превышала норму в 2 раза (табл. 1).
Таблица 1
Водо- и азотовыделительная функция почек, содержание белка в крови и его экскреция с мочой у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом после курсового приёма минеральной воды «Тиб-2»
Исследуемые показатели |
стат. показат. |
Здоровые (контроль) |
Больные |
|
до приёма «Тиб-2» |
после приёма «Тиб-2» |
|||
Минутный диурез (мл/мин) |
M ± m // р |
1,45 ± 0,11 |
1,18 ± 0,09 // < 0,05 |
1,64 ± 0,13 // < 0,01 |
Клубочковая фильтрация (мл/мин) |
M ± m // р |
120,52 ± 6,50 |
87,78 ± 7,56 // < 0,001 |
120,03 ± 8,84 // < 0,002 |
Канальцевая реабсорбция воды ( %) |
M ± m // р |
98,89 ± 0,18 |
98,68 ± 0,11 |
98,33 ± 0,13 // < 0,05 |
Содержание креатинина в крови (мкмоль/л) |
M ± m // р |
94,46 ± 4,82 |
114,86 ± 4,67 // < 0,01 |
98,37 ± 4,15 // < 0,01 |
Экскреция креатинина (мкмоль/мин) |
M ± m // р |
11,72 ± 0,78 |
9,52 ± 0,71 // < 0,05 |
12,99 ± 1,03 // < 0,001 |
Содержание мочевины в крови (ммоль/л) |
M ± m // р |
6,52 ± 0,43 |
9,78 ± 0,58 // < 0,001 |
7,89 ± 0,47 // < 0,01 |
Экскреция мочевины (мкмоль/мин) |
M ± m // р |
420,02 ± 53,24 |
378,4 ± 32,84 |
575,4 ± 50,51 // < 0,002 |
Содержание общего белка в крови (г/л) |
M ± m // р |
78,2 ± 1,86 |
72,8 ± 0,92 // < 0,01 |
76,45 ± 1,45 |
Экскреция белка (мг/сут) |
M ± m // р |
62,8 ± 3,34 |
126,4 ± 8,16 // < 0,001 |
89,6 ± 6,55 // < 0,002 |
Примечание. р – статистически значимые отличия результатов больных до приёма минеральной воды по отношению к здоровым, а после – к данным до начала приёма «Тиб-2».
Таким образом, до начала приёма минеральной воды у больных с мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом отмечалось уменьшение суточного диуреза, клубочковой фильтрации, экскреции электролитов, креатинина и мочевины, а выведение белка с мочой, наоборот, больше. Одновременно в плазме крови отмечались гипопротеинемия и повышение содержания креатинина и мочевины.
При проведении курсового приёма минеральной воды, который в среднем составлял 12–15 дней, общее состояние улучшилось у всех больных. Повышенные до приёма минеральной воды скорость оседания эритроцитов и количество лейкоцитов в крови снизились. У всех отмечена тенденция к нормализации мочевого осадка (лейкоциты, эритроциты, соли, слизь, хлопья). У 22 больных уменьшились и исчезли боли в поясничной области. У двух больных самостоятельно, относительно безболезненно, отошли мелкие камни. Однако двухнедельный приём «Тиб-2» не повлиял на содержание в плазме крови общих липидов, холестерина и сахара – их величины, которые у больных при поступлении не отличались от нормы, после приёма минеральной воды не изменились.
Исследование основных процессов мочеобразования до и после приёма «Тиб-2» показало, что у всех больных произошло увеличение клубочковой фильтрации с 87,78 ± 7,56 мл/мин до 120,03 ± 8,84 мл/мин (р < 0,002), с одновременным снижением канальцевой реабсорбции воды (р < 0,05), в результате чего объём диуреза увеличился на 39,0 %.
Приём минеральной воды нормализовал азотовыделительную функцию почек – в плазме крови снизились содержания креатинина (р < 0,01) и мочевины (р < 0,01), а экскреции с мочой увеличилась на 36,4 % (р < 0,001) и 52,0 % (р < 0,002) соответственно (табл.1).
Имеющаяся у больных при поступлении суточная экскреция белка в количестве 126,4 ± 8,16 мг белка, после курсового приёма «Тиб-2», снизилась до 89,6 ± 6,55 мг/сут (р < 0,002). Одновременно повысилось, приблизившись к результатам здоровых людей, содержание белка в плазме крови (табл. 1).
Экскреция электролитов (натрия, калия, кальция и магния) у больных перед началом приема минеральной воды была снижена. Так, для натрия она была на 21,4 % (р < 0,01) меньше результатов здоровых лиц. Это было обусловлено только снижением его фильтрационного заряда (р < 0,01), так как канальцевая реабсорбция натрия у здоровых (99,13 ± 0,06 %) и больных (99,16 ± 0,04 %) была одинаковой. Выявленное снижение экскреции калия (р < 0,05) сопровождалось уменьшением его фильтрационного заряда с 510,5 ± 27,65 мкмоль/мин, до 385,2 ± 33,4 мкмоль/мин (р < 0,01). Несмотря на то, что канальцевая реабсорбция магния у больных была меньше, чем у здоровых людей, экскреция его у больных была снижена на 23,4 % вследствие уменьшения фильтрационной загрузки. Экскреция кальция была снижена в большей степени – в 4 раза. При этом, наряду с меньшим фильтрационным зарядом кальция, его канальцевая реабсорбция (99,5 ± 0,11 %) была достоверно (р < 0,001) больше, чем у лиц, составляющих здоровую группу (98,57 ± 0,21 %).
Курсовой приём минеральной воды оказал влияние у больных и на ионовыделительную функцию почек в виде повышения экскреции с мочой натрия, калия, кальция и магния (табл. 2). Так, выведение натрия с мочой с 107,4 ± 4,3 мкмоль/мин повысилось на 42,2 % (р < 0,001), что было обусловлено тем, что одновременно со снижением его канальцевой реабсорбции (р < 0,05) происходило увеличение на 23,6 % фильтрационного заряда (р < 0,05), что и способствовали повышению его эксретируемой фракции (табл. 2).
Таблица 2
Содержание электролитов в плазме крови и показатели их обработки в почках у больных мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом
после курсового приёма минеральной воды «Тиб-2»
Исследуемые показатели |
стат. показат. |
Здоровые (контроль) |
Больные |
|
до приёма |
после приёма |
|||
в крови |
||||
Натрий (ммоль/л) |
M ± m |
138,24 ± 2,18 |
136,3 ± 4,06 |
139,6 ± 3,52 |
Калий (ммоль/л) |
M ± m |
4,46 ± 0,23 |
4,62 ± 0,27 |
4,58 ± 0,19 |
Кальций (ммоль/л) |
M ± m |
2,48 ± 0,17 |
2,43 ± 0,21 |
2,52 ± 0,16 |
Магний (ммоль/л) |
M ± m |
0,94 ± 0,07 |
0,89 ± 0,06 |
1,03 ± 0,09 |
в моче |
||||
Экскреция натрия (мкмоль/мин) |
M ± m // р |
136,43 ± 9,18 |
107,4 ± 4,36 // < 0,01 |
152,8 ± 6,93 // < 0,001 |
Фильтрационный заряд (мкмоль/мин) |
M ± m // р |
15820 ± 853 |
12866 ± 726 // < 0,01 |
15908 ± 872 // < 0,05 |
Экскретируемая фракция натрия ( %) |
M ± m/ / р |
0,87 ± 0,06 |
0,84 ± 0,04 |
0,97 ± 0,05 // < 0,05 |
Экскреция калия |
M ± m // р |
42,56 ± 3,16 |
32,82 ± 2,94 // < 0,05 |
39,96 ± 3,22 |
Фильтрационный заряд |
M ± m // р |
510,50 ± 27,65 |
385,2 ± 33,4 // < 0,01 |
522,3 ± 40,6 // < 0,01 |
Экскреция кальция |
M ± m // р |
2,76 ± 0,18 |
0,69 ± 0,01 // < 0,001 |
1,95 ± 0,06 // < 0,01 |
Фильтрационный заряд |
M ± m // р |
194,2 ± 10,52 |
138,6 ± 12,0 // < 0,001 |
196,5 ± 18,7 // < 0,01 |
Экскретируемая фракция кальция |
M ± m // р |
1,43 ± 0,21 |
0,5 ± 0,11 // < 0,001 |
1,0 ± 0,15 // < 0,01 |
Экскреция магния |
M ± m // р |
3,89 ± 0,26 |
2,98 ± 0,24 // < 0,05 |
4,46 ± 0,35 // < 0,02 |
Фильтрационный заряд |
M ± m // р |
87,95 ± 6,29 |
58,59 ± 4,89 // < 0,001 |
92,72 ± 7,55 // < 0,001 |
Экскретируемая фракция магния |
M ± m |
4,58 ± 0,29 |
5,09 ± 0,55 |
4,81 ± 0,52 |
Примечание. р – статистически значимые отличия результатов больных до приёма минеральной воды по отношению к здоровым, а после приёма – к данным до начала приёма «Тиб-2».
Увеличение фильтрационного заряда калия (р < 0,01) сопровождалось усилением калийуреза, но без достоверного отличия по сравнению с данными до начала приёма минеральной воды. Возможно, это было обусловлено особенностями обмена калия в канальцах почек, чья экскреция зависит не только от количества, профильтровавшегося в клубочках и реабсорбировавшегося в канальцах иона, но и от его секреции в них [2; 3; 9; 10].
Курсовой приём «Тиб-2» также способствовал увеличению количества профильтровавшегося (р < 0,01) в клубочках кальция и снижению его канальцевой реабсорбции (р < 0,01), то есть изменения двух процессов, регулирующих экскрецию кальция, были направлены на повышение, и в результате чего его выделение с мочой увеличилось в 2,8 раза. Однако, как и в эксперименте на крысах и собаках [6; 8], не весь введенный с минеральной водой кальций выделялся с мочой. Так, в среднем за сутки с минеральной водой поступало 3350 мкмоль, а экскретировалось 994 мкмоль. Следовательно, часть кальция либо задерживалась в организме, что могло оказывать отмеченный противовоспалительный эффект, либо покидала его другими путями.
Экскреция магния после двухнедельного приёма «Тиб-2» повысилась на 49,6 % (р < 0,02), но только за счёт увеличения его фильтрационного заряда, канальцевая реабсорбция и экскретируемая фракция не отличались от нормы (табл. 2). При этом необходимо отметить, что, если сопоставить количество магния, выводящегося у больных через почки до начала приёма «Тиб-2» и после завершения курсового приёма, то можно отметить, что магния выводится больше, чем поступает, то есть минеральная вода обладает истинным магнийурическим действием. Возможно, это создаёт у больных эффект уменьшения болевого симптома и способствует более безболезненному отхождению мелких камней.
Заключение
Ежедневный приём в течение двух недель минеральной воды «Тиб-2» в объёме 200–300 мл три раза в день способствует у больных с мочекаменной болезнью и вторичным пиелонефритом: улучшению общего состояния, нормализует мочевой осадок и уменьшает боли в поясничной области, вплоть до полного их исчезновения; повышает сниженный суточный диурез, клубочковую фильтрацию и уменьшает канальцевую реабсорбцию воды; уменьшает в плазме крови содержание креатинина и мочевины, увеличивает их экскрецию с мочой; уменьшает протеинурию и повышает содержание белка в крови; нормализует, повышая фильтрационные заряды, экскрецию натрия, калия, кальция и магния.