Вызывает интерес исследование ДТЗ, который является генетическим аутоиммунным заболеванием, так как это сложная многофакторная нозологическая форма приводит к серьезным нарушениям в системе иммунологического статуса, обусловленным повышенной секрецией ЩЖ, гормонов тироксина и трийодтиронина и приводящим к изменениям сердечно-сосудистой, нервной систем, а также к перерождению этого в рак ЩЖ. В последние годы отмечен рост частоты рака ЩЖ на фоне ДТЗ, особенно у пациентов старше 40 лет [1, 2].
До настоящего времени одним из радикальных и часто употребляемых методов лечения заболеваний ЩЖ в частности при ДТЗ, остаётся хирургический, а именно субтотальная тиреоидэктомия [3–6].
Из-за роста патологии ЩЖ в Республике Таджикистан этому вопросу наши учёные уделяют довольно серьёзное внимание [7, 8].
Успешное разрешение проблемы ДТЗ немыслимо без выяснения ряда вопросов, относящихся к патоморфологическим процессам, происходящим в ЩЖ при ДТЗ, для выявления нозологических состояний.
Цель исследования: оценка морфометрических параметров фолликулов и патоморфологических перестроек структурных сосудисто-тканевых образований ЩЖ при ДТЗ на основании комплексного морфологического анализа.
Материалы и методы исследования
Методами морфологических и гистологических срезов изучены макро- и микроскопические структурные особенности ЩЖ у 22 больных второго периода зрелого возраста обоего пола (от 36 до 60 лет) с ДТЗ, оперированных в отделении общей хирургии ГКБ № 5 им. академика К.Т. Таджиева. Из общего количества пациентов с ДТЗ мужчин было 4 (18,2 %), женщин – 18 (81,8 %). Давность заболевания составила от 5 до 7 лет, но в большинстве случаев от 6 до 7 лет. Исследовался также аутопсийный материал 14 практических здоровых лиц, погибших в результате несчастных случаев (травмы, несовместимые с жизнью), которые составили контрольную группу.
Отпрепарированные ЩЖ освобождали от соединительной и жировой ткани. Затем из средней части каждой доли железы вырезали пластинку толщиной 3–4 мм для последующего гистологического изучения. Железы вместе с бирками от данных больных помещали в марлевые мешочки и опускали в 10 % раствор нейтрального формалина. Зафиксированный материал заливали в парафин. Срезы толщиной 5–6 мкм окрашивали гемотоксином Эрлиха и эозином. Препараты изучали под микроскопом МБУ-3 при разных увеличениях.
Для определения функционального состояния щитовидной железы по морфологическим признакам мы использовали индекс Брауна [9], в основе которого лежит зависимость между диаметром фолликулов и высотой тиреоидного (фолликулярного) эпителия. Как установлено, величина этого индекса обратно пропорциональна функциональной активности органа. Имея в виду вариабельность показателей диаметра фолликулов и высоты эпителия, а также неравномерность расположения фолликулов в различных зонах железы, мы прибегали к получению усредненных данных путем вычисления «M ± m» в результате многочисленных измерений как величины фолликулов, так и тиреоидных клеток. Количество измерений в каждом объекте составляло 79 фолликулов. Все это в значительной степени повышало объективность оценки функционального состояния щитовидной железы. Измерение параметров железы производили в различных зонах.
Диаметр сосудов измеряли на просветленных препаратах под бинокулярным микроскопом «МБС-2», при этом определяли размеры петель кровеносных сетей и сплетений при помощи стандартной микроскопической линейки с последующим пересчетом полученных цифровых данных по переводной таблице. Изучение гистологических препаратов проводили под бинокулярным микроскопом «МБС–2» при объективе 8, 12, 40.
Результаты морфометрического исследования были обработаны методами вариационной статистики с подсчетом средних значений и их стандартного отклонения. Сравнение средних значений двух выборок выполняли непараметрическим методом (U – тест Манна – Уитни) при распределении значений, отличных от нормального. Нулевая гипотеза отвергалась при P < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У больных, оперированных по поводу ДТЗ, ЩЖ была диффузно увеличена и поверхность её из-за выступающих увеличенных долек была мелкобугристой. Оценивая результаты, полученные нами при изучении сосудистых нарушений в ЩЖ, можно отметить, что на первый план выступают изменения со стороны отдельных элементов микроциркуляторного русла и тканевых структур (в частности, артериолы, капилляры, посткапилляры и венулы, параметры фолликулов и межфолликулярных пространств). В исследуемом органе имели место гемодинамические изменения, то есть неравномерное кровенаполнение внутриорганного русла (междольковых артерий) с преимущественным расширением обменных сосудов (капилляров и посткапилляров) с очагами кровоизлияний, отёком стромы (рис. 1).
Рис. 1. Неравномерное утолщение стенок артериол. Лимфоцитарные инфильтрации в межфолликулярной строме и вакуолизация коллоида в фолликулах ЩЖ при ДТЗ (окраска гемотоксилин-эозином, ув. х200)
Диаметр капилляров был крупным 24,2 ± 0,1 мкм, а контуры – неровные, венулы многочисленны, широкие, короткие и извитые. В некоторых случаях их стенки были варикозно расширены. Благодаря соединению друг с другом калибр вен постепенно возрастал, особенно тех, которые принимают участие в образовании сплетения. В исследуемых сосудах преобладали признаки неравномерного утолщения базальной мембраны артериол, капилляров, нарушения проницаемости и плазматического пропитывания их стенок с выходом белковых масс в межфолликулярное пространство.
Согласно данным некоторых авторов [10], нарушение сосудистой проницаемости связано с изменением состояния основного межклеточного вещества, в частности с его распадом. Полученные данные позволяют нам разделить это мнение. В наших препаратах ЩЖ наблюдались явления набухания и распада отдельных оргирофильных волокон, большей части сосудов микроциркуляторного русла. При ДТЗ часто встречались плазматическое пропитывание и пролиферация клеток сосудистой стенки.
В более крупных сосудах наблюдались дистрофические изменения эндотелия, пикноз ядер и перпендикулярное расположение эндотелиальных клеток по отношению к просвету сосудов. В средней оболочке артерий (особенно в междольковых) изменения характеризовались отёком и вакуолизацией мышечных клеток. В отдельных случаях в мышечной оболочке выявлялись бесструктурные очаги, а в их адвентиции обнаруживались немногочисленные гистоцитарные и лимфоидные элементы.
Динамические изменения претерпевал и эластический каркас внутриорганных сосудов ЩЖ. В основном эти изменения затрагивали внутреннюю эластическую мембрану, что характеризовалось стойкой утратой присущей ей извилистости.
В проведенном исследовании выявлено статистически значимое достоверное увеличение диаметров артериол, капилляров и венул соответственно 24, ± 0,2 мкм, 12,2 ± 0,3 мкм и 30,0 ± 0,3 мкм по сравнению с нормой (20,7 ± 0,3 мкм, 6,7 ± 0,2 мкм, 24,7 ± 0,3 мкм).
Перестройка железы сопровождалась и изменением ее функциональной активности, которая довольно точно может быть охарактеризована по ряду морфологических признаков, в частности по диаметру фолликулов и высоте эпителия.
Как считает [9], индекс, выводимый из двух основных показателей (среднего диаметра просвета фолликулов и средней высоты эпителия), наиболее приближенно отражает степень активности ЩЖ. Так, морфометрическое измерение параметров фолликулов ЩЖ имело следующие показатели при ДТЗ, диаметр фолликулов у мужчин равен 139,6 ± 0,6 мкм, а в норме 150,6 ± 1,3 мкм, в то время как высота эпителия фолликулов – 7,3 ± 0,3 мкм, в норме 6,6 ± 1,0 мкм, а индекс Брауна 20,9 – в норме 23,3. Эти показатели у женщин достоверно были уменьшены по сравнению с мужчинами. Анализ морфометрических показателей указывает на усиление процессов резорбции тиреоидного коллоида, т.е. на повышение функциональной активности ЩЖ при ДТЗ, поскольку активация резорбции коррелирует с повышенной секрецией тиреоидных гормонов [11, 12].
Исследование микротопографии в органах и их изменения при различных условиях существования человека или животного могут дать богатый материал для более глубокого понимания перестройки функции в норме и при патологии [13], так как лежащие рядом структурные элементы любого органа находятся не только в морфологическом единстве. Они, несомненно, оказывают друг на друга и функциональное влияние.
По нашим данным, в ЩЖ имеются сложные микротопографические взаимоотношения фолликулов и окружающих ее структурных организаций (ретикулярная ткань, интерфолликулярный эпителий, рыхлая волокнистая соединительная ткань с лимфоидной структурой (лимфоциты) и микроциркуляторное кровеносное русло), которые определяют функциональную способность ЩЖ. Это необходимо для отведения (поступления) секреций фолликулярных эпителий в венозное капиллярное русло ЩЖ.
При ДТЗ происходит сложная перестройка микротопографических взаимоотношений фолликулов ЩЖ и окружающих ее структурных организаций: изменение микроангиоархитектоники, увеличение ее проницаемости, нарушение агрегатного состояния крови, очаговые лимфоцитарные инфильтраты, разрастание соединительной ткани, расширение интерфолликулярного пространства, появление островков тиреоидного эпителия и т.д., которые, несомненно, оказывают функциональное влияние на элементы стромы и фолликулов (рис. 2).
Рис. 2. Микротопографические взаимоотношения фолликулов ЩЖ с окружающими её структурами: неравномерный просвет венул и утолщение стенок артериол, очаговые лимфоцитарные инфильтраты в строме при ДТЗ (окраска гемотоксилин-эозином, ув. х200)
Заключение
Полученная совокупность комплекса патоморфологических данных при ДТЗ свидетельствует о наличии морфологических изменений, перестройке сосудистой системы в виде различных гемодинамических нарушений, гиперпластических процессов (гиперплазия тиреоидного эпителия, активация фолликулов генеза и лимфоидной инфильтрации), а также о перестройке параметров фолликулов и их микротопографических взаимоотношениях с окружающими структурами. Характер изменений ЩЖ зависит от длительности и тяжести патологического процесса в органе. Полученные данные и результаты должны быть учтены при разработке патоморфологической диагностики и оперативном лечении ЩЖ.