Scientific journal

International Journal of Applied and fundamental research

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

Лямблиоз – одна из наиболее распространенных паразитарных инвазий, и, несмотря на большие успехи в создании высокоэффективных противопаразитарных препаратов, его лечение остается одной из нерешенных и сложных проблем. Формирование лекарственной устойчивости является одной из причин неэффективности лечения. В последнее десятилетие повсеместно отмечается рост резистентности паразитов к традиционным антибактериальным средствам. Это относится к большинству применяемых препаратов, в том числе к наиболее часто и широко используемой группе нитроимидазолов, применение которых также может ограничиваться развитием различных побочных эффектов. Проблемой является развитие устойчивости многих паразитов к противопаразитарным препаратам, процесс формирования резистентности у лямблий к препаратам из группы нитроимидазолов [1, 2].

В связи с этим поиск эффективных методов лечения данной патологии остается актуальной, немаловажный интерес представляет использование фитопрепаратов. Преимуществами фитопрепаратов является их малая токсичность и возможность длительного применения без существенных побочных явлений, о чем свидетельствуют работы ряда зарубежных авторов [3, 4]. Ученые стран СНГ также активно изучают вопросы применения растительных средств при лямблиозе [5, 6].

В научно-производственном центре г. Караганды на базе АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия» проведены фитохимические исследования экстракта соссюреи солончаковой. Синтезирован фитопрепарат «Саусалин», обладающий противовоспалительной, антитрихомонадной, противопаразитарной активностью.

У производителей имеется сертификат соответствия международным стандартам Good Manufacturing Practice (GMP) [7].

Цель исследования: в работе представлены результаты сравнительного аспекта схем терапии лямблиоза на фоне применении «Саусалина» и «Орнисида».

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось с сентября 2017 г. по апрель 2019 г., согласно этической комиссии на базе НАО Медицинского университета Караганды. Данное исследование представляет III фазу открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования препарата «Саусалин» в качестве противолямблиозного средства. Исследуемый препарат: «Саусалин» – таблетки 0,12 г светло-коричневого цвета с зеленоватым оттенком с вкраплениями, круглой формы, с риской и фаской. Активное вещество препарата – экстракт соссюреи солончаковой (ЭСС), который представляет собой порошок зеленовато-бурого цвета с характерным запахом, практически не растворим в воде, умеренно растворим в органических растворителях. Производитель – АО «Карагандинский фармацевтический комплекс». Препарат «Саусалин» по фармакологической группе представляет собой антипротозойный препарат (код АТС – Р01АХ).

Биологическая активность препарата «Саусалин» обусловлена наличием сесквитерпеновых лактонов гвайанового ряда, противовоспалительный и противопаразитарный эффект которых обусловлен дозозависимым индуцированием хемотаксического фактора нейтрофилов [8, 9].

В качестве препарата сравнения, согласно протоколу, применяли таблетки «Орнисид» 0,5 г. Референтный препарат: «Орнисид» 500 мг (Орнидазол) таблетки круглой формы.. Производитель – «Abdi ibrahim» (Стамбул, Турция). Выбор данного препарата обусловлен тем, что применение «Орнисида» при лямблиозе входит в стандарт лечения данной нозологии у взрослых в РК. Одна таблетка «Орнисид» содержит активное вещество – орнидазол 500 мг. Препарат применяется для лечения протозойных инфекций. Входит в группу нитроимидазола производные.

Всего под наблюдением находилось 250 больных с диагнозом: «Лямблиоз кишечная форма хроническое течение в стадии обострения» в возрастной группе от 18–20 до 45–50 лет. Все пациенты были разделены на 2 группы, которые соответствовали диагностическим критериям и тяжести. Первая группа (основная – 125 пациентов), в лечении которых использовали противолямблиозное средство «Саусалин». Вторая группа (контрольная также 125 пациентов) получала антипаразитарный препарат «Орнисид» (Орнидазол). Доза противолямблиозного препарата «Саусалин» составляла 240 мг. Пациенты принимали по 2 таблетки 4 раза в сутки, продолжительность лечения 14 дней. Доза антипаразитарного препарата «Орнисид» составила 500 мг, то есть пациенты принимали препарат по 1 таблетке 2 раза в сутки в прием препарата продолжался в течение 10 дней.

Выбор дозировок препаратов проводился согласно международным клиническим рекомендациям, систематическим обзорам и метаанализам по ведению пациентов с лямблиозом для Орнисида [10, 11]; согласно рекомендациям производителя и результатам 1 и 2 фаз клинических и доклинических исследований для Саусалина [12, 13].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного обеспечения Statisticа 6.0. Использовались параметрические (критерий Стьюдента) и непараметрические методы (критерий Вилкоксона) для оценки статистической значимости результатов в группах и между группами.

Статистически значимыми считались различия на уровне р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

У обследуемых больных была предрасположенность к повторному инфицированию и персистирующему лямблиозу, которая приводила к длительному течению заболевания с периодическими обострениями.

Характеристика клинических симптомов в исследуемых группах больных с лямблиозом до лечения представлена в табл. 1.

Были ведущими следующие синдромы: синдром поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), астеновегетативный и токсико-аллергический. Показатели клинических симптомов у больных в основной и контрольной группах до лечения были не всегда однозначны. Так из 125 пациентов в основной группе была увеличена печень у 5, снижение массы тела у 44 (35,2 %), а в контрольной группе у 22 (17,6 %) пациентов. Доверительный интервал (±ДИ) в основной и контрольной группе были статистически значимы при симптоме увеличения печени (p – 0,023*), и снижения массы тела (p – 0,001*).

При астеновегетативном синдроме у 69 (55,2 %) основной и у 85 (68 %) контрольной группы была выражена раздражительность, доверительный интервал был статистически значимым (p – 0,037*).

Клинические проявления токсико-аллергического синдрома отмечались до 50 % больных в обеих сравниваемых группах. Одним из клинических проявлений токсико-аллергического синдрома была: неравномерность окраски кожи в сочетании с субиктеричностью склер, отмечалась у 24 (19,2 %) случаев в основной группе и у 9 (7,2 %), в группе контроля, доверительный интервал (±ДИ) был статистически значимым (p – 0,005*).

Атопический дерматит, сыпь на коже встречались в основной группе в 35 (28,0 %) случаях, в группе контроля у 21 (16,8 %) случаев. Зуд кожных покровов в 51 (40,8 %), случаях в основной и соответственно в контрольной группе – у 30 (24 %). При токсико-аллергическом синдроме статистически значимым был доверительный интервал (±ДИ) в основной и контрольной группах при атопическом дерматите, сыпь на коже, (p – 0,033*), зуд кожных покровов (p – 0,004*).

Таблица 1

Характеристика клинических симптомов в исследуемых группах больных с лямблиозом до лечения

После приема 14-дневного курса препарата «Саусалин» у всех больных в основной группе отмечалось улучшение общего состояния и самочувствия (в виде уменьшения слабости), нормализовался характер стула, практически у всех больных улучшился аппетит, стали угасать явления атопического дерматита и уменьшения очага поражения.

Положительная динамика, синдрома поражения ЖКТ в основной группе была более выражена, чем в контрольной группе. Так, из 125 пациентов в основной группе после проведенного лечения «Саусалином» только у 6 (4,8 %) оставался обложенный язык, метеоризм и урчание в кишечнике у 3 (2,4 %), запоры у 1 (08 %), в то время как в контрольной группе после приема «Орнисида» соответственно у 15 (12 %), 11 (8,8 %), 10 (8 %). Доверительный интервал (±ДИ) в основной и контрольной группе были статистически значимы (p – 0,040*, p – 0,027*, p – 0,005*).

При астеновегетативном синдроме боли в суставе полностью купировались в основной группе, а в контрольной сохранялось у 4 (3,2 %), доверительный интервал был статистически значимым (p – 0,043*).

В основной группе после проведенного лечения «Саусалином» бледность кожных покровов сохранялся только у 3 (2,4 %), поражение красной каймы губ (шелушение, сухость, трещины, заеды) также только у 3 (2,4 %) пациентов. В группе контроля после проведенного лечения «Орнисидом» бледность кожных покровов была выражена у 11 (8,8 %), поражение красной каймы губ (шелушение, сухость, трещины, заеды) у 10 (8 %).

Таким образом, при токсико-аллергическом синдроме статистически значимым был доверительный интервал (±ДИ) в основной и контрольной группе при следующих симптомах: бледность кожных покровов (p – 0,027*), поражение красной каймы губ (шелушение, сухость, трещины, заеды), (p – 0,046*).

Характеристика клинических симптомов в исследуемых группах больных с лямблиозом после лечения представлена в табл. 2.

Таблица 2

Характеристика клинических симптомов в исследуемых группах больных с лямблиозом после лечения

Суммарные показатели синдрома поражения ЖКТ после проведенного лечения «Саусалином» сохранялись в 2,05 % в основной и в 4,9 % случаев – в контрольной группе.

Нарушение общего состояния в виде астеновегетативного синдрома, после лечения наблюдалось только у 2,0 % в основной группе, а в контрольной группе у 4,5 % случаев.. Токсико-аллергический синдром в 2,08 % случаев наблюдался в основной группе и в 4,8 % случаев – в контрольной группе.

Были получены клинические и статистические значимые различия по ведущим показателям клинических синдромов пациентов до лечения и после завершения терапии. Наиболее высокая динамика улучшения показателей по синдрому поражения ЖКТ была при использовании в терапии «Саусалина» и составила 42,1 % до лечения и 2,05 % после лечения (р < 0,05).Динамика регресса астеновегетативного синдрома после терапии «Саусалином» также была значимой и составила до лечения 43,1 % и 2,0 % соответственно после лечения (р < 0,05). Токсико-аллергический синдром до лечения составил 35,3 % после использования «Саусалина» динамика регресса также была значимой 2,08 % (р < 0,05).

Данные представлены на рис. 1 и 2.

Рис. 1. Суммарные показатели клинических синдромов до и после лечения (основная группа)

Рис. 2. Суммарные показатели клинических синдромов до и после лечения (контрольная группа)

При использовании препарата контроля «Орнисид» также были получены клинические и статистические значимые различия по ведущим показателям клинических синдромов пациентов до лечения и после завершения терапии. Так, по синдрому поражения ЖКТ у пациентов, при использовании в лечении «Орнисида» также был отмечен регресс. Если до лечения данный синдром наблюдался у 39,1 % пациентов, то после лечения – у 4,9 % (р < 0,05). Динамика регресса астеновегетативного синдрома после терапии «Орнисидом» также была значимой и составила до лечения 46,4 % и 4,5 % соответственно после лечения (р < 0,05). Токсико-аллергический синдром до лечения составил 29,7 % после использования «Орнисида» динамика регресса также была значимой 4,8 % (р < 0,05).

Динамика регресса клинических синдромов в сравниваемых группах (в основной и в контрольной группах) на фоне различных схем терапии положительная. Наиболее высокая динамика улучшения показателей по данным синдромам была при использовании в терапии «Саусалина». В основной группе на фоне применения Саусалина показатели клинических синдромов составили 2,05; 2,0; 2,08 %. В контрольной группе на фоне «Орнисида» показатели клинических синдромов составили соответственно 4,9; 4,5; 4,8 % (р < 0,05).

Выводы

1. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о клинической эффективности терапии с применением препарата «Саусалин».

2. Улучшение показателей клинической эффективности схем с использованием «Саусалина» обусловлено высоким профилем безопасности.

3. «Саусалин» активирует неспецифический иммунитет: повышает фагоцитоз и титр комплемента, тем самым способствует элиминации лямблий из организма.