Scientific journal

International Journal of Applied and fundamental research

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

Тестикулярный микролитиаз относится к редко встречающимся заболеваниям с частотой от 1,2 до 8,0 % по данным различных авторов и характеризуется образованием микролитов в семявыносящих канальцах [1–3]. В основе развития микролитиаза яичек имеет место нарушение фагоцитарной активности клеток Сертоли, которые образуют кальцинаты слущенных в просвет семенных канальцев. Подобное свойство клеток Сертоли связано с проявлением синдрома тестикулярной дисгенезии [4].

Сведения о распространенности микролитиаза яичек противоречивы, сравнительный анализ данных исследований показал вариабельность и различия полученных результатов [3–6]. В исследованиях А.К. Носова и соавт. выявлено, что в подгруппе мужчин с жалобами на состояние органов мошонки микролитиаз яичек наблюдался чаще, чем у тех, кто не имел каких-либо симптомов [7]. При этом, по данным I.B. Tan et al., микролитиаз яичек выявлен у 2–3 % молодых пациентов без клинических симптомов [8].

Тестикулярный микролитиаз обнаруживается чаще при таких состояниях, как крипторхизм, мужское бесплодие, перекрут и атрофия яичка, синдром Клайнфельтера, гипогонадизм, мужской псевдогермафродитизм, варикоцеле, кисты придатка, которые в настоящее время рассматриваются как проявления синдрома тестикулярной дисгенезии [1-3, 5].

Тестикулярный микролитиаз может также сопровождать состояния, предрасполагающие к развитию рака яичек (герминогенная опухоль) и составляет от 6 до 7 % случаев, вопрос о риске рака яичка остается спорным [4, 5, 7, 8]. В литературе описано большое количество случаев рака яичек у мужчин с тестикулярным микролитиазом. Так, M.R. Pedersen et al., S. D’Andrea et al. описали случаи развития рака яичек у пациентов с тестикулярным микролитиазом, но их взаимосвязь статистически недостоверна [2, 3].

Стандартом диагностики микролитиаза яичек является эхопозитивное образование яичек размерами от 1 до 3 мм [2]. В 2001 г. предложено H.F. Bennett et al. выделение следующих категорий тестикулярного микролитиаза: классического, с наличием 5 или более микролитов, и ограниченного, при визуализации менее 5 микролитов. Существует гипотеза о том, что скопление более 5 микролитов является участком дисгенезии, что является неблагоприятным признаком развития опухолей яичка [6].

Следовательно, в настоящее время нет четких рекомендаций по ведению пациентов как с бессимптомным микролитиазом яичек, так и обратившихся по причине бесплодия или ухудшения репродуктивного здоровья.

Цель исследования – определить распространенность и клинико-лабораторные особенности тестикулярного микролитиаза при мужском бесплодии.

Материалы и методы исследования

Проведено кросс-секционное исследование распространенности тестикулярного микролитиаза у 1652 мужчин с бесплодием в возрасте от 22 до 58 лет с 2020 по 2022 г. Исследование проведено в Нарынской, Ыссык-Кульской, Чуйской области и г. Бишкеке Кыргызской Республики. Критериями включения явились мужчины от 22 до 58 лет, обратившиеся по поводу бесплодия в период проведения исследования. Критериями исключения явились мужчины до 22 лет или старше 58 лет с бесплодием. Средний возраст мужчин, вошедших в исследование, составил 38,3±3,8 года. Опрос, сбор анамнеза, осмотр осуществлялся в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов 2018 г. [9]. Ультразвуковое исследование органов мошонки осуществляли на аппарате CGISON QBIT-10, с линейными датчиками с частотой сканирования 4–12 МГц в серошкальном режиме и в режиме цветного доплеровского исследования. При исследовании визуализировали размер яичек в трех плоскостях и их объем, после чего получали изображение оболочек, придатков яичек и элементов семенного канатика. Оценка степени васкуляризации определялась с помощью цветной доплерографии. Клинико-лабораторные обследования проведены в соответствии с международными клиническими рекомендациями. Биопсия яичек после получения разрешения локального биоэтического комитета выполнена после письменного согласия пациентов с двусторонним тестикулярным микролитиазом на основании рекомендаций Европейской ассоциацией урологов 2018 г. [9] с последующим морфологическим исследованием.

Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью пакета компьютерной программы Exсell 2010. Средние значения указывали со средним квадратическим отклонением (m ± SD), а относительные величины c частотой и ошибкой репрезентативности (Р±m). Статистическую достоверность различий по количественным переменным определяли путем вычисления t-критерия Стьюдента. Изменения считались статистически значимыми (достоверными) при p ≤ 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При сборе анамнеза безуспешные попытки получить беременность в браке в среднем составляли 3,2±3,6 лет.

Из 1652 обратившихся с мужским бесплодием, 429 (65,8 %) пациентов жалоб не предъявляли, 118 (18,1 %) в анамнезе за последние 5 лет получали консервативное лечение, а 105 (16,1 %) перенесли оперативные вмешательства по поводу заболеваний мочевыделительной системы (рис. 1).

При распределении по регионам 537 (32,5 %) обратившихся мужчин являлись жителями Бишкека, 446 (27,0 %) – Чуйской, 367 (22,2 %) – Иссык-Кульской, 302 (18,3 %) – Нарынской области.

Из 105 мужчин 45 (42,9 %) ранее были оперированы по поводу крипторхизма, 34 (32,4 %) – варикоцеле, 11 (10,5 %) – гидроцеле, а 15 (14,3 %) пациентам проведена биопсия яичка.

Рис. 1. Распределение мужчин с бесплодием в зависимости от перенесенных заболеваний мочеполовой системы, n = 1652, 2020–2022 гг.

Тестикулярный микролитиаз при ультразвуковом исследовании выявлен у 35 (2,1 %) мужчин. Двусторонний микролитиаз тестикул выявлен у каждого третьего мужчины (31,4 %), а односторонний в 2 раза чаще (68,6 % пациентов). Полученные данные коррелируют с результатами авторов ближнего и дальнего зарубежья [1, 2, 5]. При обследовании 1652 пациентов с бесплодием герминогенных опухолей ткани яичек не было выявлено.

В распределении пациентов с тестикулярным микролитиазом по регионам выявлено незначительное преимущество выявленных жителей Бишкека (2,4±0,7 %). Среди обратившихся по поводу бесплодия жителей Ыссык-Кульской области мужчины с тестикулярным микролитиазом составили 2,2±0,7 %, меньше в Чуйской области 2,0±0,7 % и минимальный показатель в Нарынской области 2,0±0,7 % (табл. 1).

В группе пациентов с тестикулярным микролитиазом (62,9±8,8 %) гипоплазия яичек развивалась в 1,2 раза чаще сравнительно с пациентами с бесплодием без микролитиаза яичек (53,6±1,2 %), р ˃ 0,05 (табл. 2).

Таблица 1

Распределение пациентов с тестикулярным микролитиазом по регионам, n = 1652, 2020–2022 гг.

Примечание. ТМ (-) – группа пациентов без тестикулярного микролитиаза; ТМ (+) – группа пациентов с тестикулярным микролитиазом; n – абсолютное число, P±m – частота и ошибка репрезентативности.

Таблица 2

Результаты обследования мужчин с мужским бесплодием в зависимости от наличия тестикулярного микролитиаза, n = 1652, 2020–2022 гг.

Примечание. ТМ (-) – группа пациентов без тестикулярного микролитиаза; ТМ (+) – группа пациентов с тестикулярным микролитиазом; n – абсолютное число, P±m – частота и ошибка репрезентативности; * – р ˃ 0,05 (вероятность безошибочного прогноза более 95,0 %); ** ˂ 0,05 (вероятность безошибочного прогноза 95,0 %);*** – р ˂ 0,001 (вероятность безошибочного прогноза 99,9 %).

Рис. 2. Частота встречаемости тестикулярной дисгенезии у пациентов с бесплодием в зависимости от наличия тестикулярного микролитиаза, n = 1652, 2020–2022 гг., %

Варикоцеле при ультразвуковом исследовании выявлено в целом у 230 (13,9 %), из них у пациентов с микролитиазом яичек в 3,7 раз чаще (48,6±8,5 %), сравнительно с группой без микролитиаза (13,2±0,8 %), р ˂ 0,001. Полученные нами результаты схожи с опубликованными данными J. Damsgaarda et al. [9]. Кисты придатка у обратившихся по поводу бесплодия мужчин выявлены в 7,5 % случаях, при этом у пациентов с тестикулярным микролитиазом в 5 раз чаще (34,3±8,0 %), р ˂ 0,001.

Средний объем яичек у пациентов обеих групп составил 10,9±4,2 мл, при этом у пациентов с тестикулярным микролитиазом в 1,5 раз меньше (7,5 ± 3,9 мл) сравнительно с группой без микролитиаза (был меньшим сравнительно с группой пациентов без тестикулярного микролитиаза (11,3 ± 4,5 мл).

По результатам клинико-лабораторных исследований у мужчин с тестикулярным микролитиазом азооспермия была выявлена в 4,5 раза чаще (54,3±8,4 %), р ˂ 0,001; олигозооспермия в 1,6 раз (42,9±8,4 %), р ˃ 0,05 сравнительно с группой пациентов без тестикулярного микролитиаза (12,2±0,8 %) и (26,7±1,1 %) соответственно (рис. 2).

Преобладание олигозооспермии и азооспермии у пациентов с микролитиазом яичек описана также в работах И.А. Корнеева и M.R. Pedersen et al. [2, 3]. Тератозооспермия наблюдалась чаще (47,3±1,2 %) у пациентов без микролитиаза яичек, чем в группе с тестикулярным микролитиазом (42,9±8,4 %), без статистически значимой разницы, р ˃ 0,05. Полученные лабораторные данные в нашем исследовании подтверждают связь тестикулярного микролитиаза с синдромом тестикулярной дисгенезии c развитием азооспермии и меньшим объемом яичек.

Биопсия яичек проведена 6 из 24 пациентов с двусторонним микролитиазом тестикул, что составило 25 %. Процедура проведена согласно разрешению комитета по биоэтике и с письменного согласия пациента под внутривенной анестезией по стандартной методике. Морфологическими особенностями ткани яичка явились признаки нарушения сперматогенеза: деформация семенных канальцев с неравномерным утолщением и коллагенизацией базальной, уменьшение или дистрофия клеток Лейдиго. Кроме того, выявлены признаки склероза стромы с утолщением стенок артериол, что является признаком нарушения микроциркуляции. По морфологическим признакам формирование ядра микролита вследствие десквамации сперматогенного эпителия. Вышеуказанные морфологические характеристики являются основной морфологической характеристикой и причиной развития репродуктивных нарушений у пациентов с микролитиазом тестикул.

Заключение

Таким образом, среди обратившихся по поводу бесплодия тестикулярный микролитиаз выявлен у 2,1 % мужчин, из них двусторонний микролитиаз встречался в 1,3 раза чаще (57,1 %). В группе мужчин с тестикулярным микролитиазом варикоцеле выявлено в 3,7 раза чаще (48,6±8,5 %), р ˂ 0,001; кисты придатка яичка в 5 раз чаще (34,3±8,0 %), р ˂ 0,001, а средний объем яичек составил 7,5±3,9 мл, что в 1,5 раза меньше сравнительно с группой мужчин с бесплодием без тестикулярного микролитиаза.

Азооспермия и олигозооспермия у мужчин с тестикулярным микролитиазом статистически достоверно (р ˂ 0,001) встречалась в 4,5 и в 1,6 раз чаще, составив 54,3±8,4 %, 42,9±8,4 % соответственно, чем у пациентов с бесплодием без тестикулярного микролитиаза.

Необходимо отметить, что в нашем исследовании пациентов с тестикулярным микролитиазом герминогенных опухолей ткани яичек не было выявлено, однако, учитывая литературные данные, мы не должны забывать об онкологической настороженности.