Согласно данным ВОЗ (2007) хламидийная инфекция урогенитального тракта является одним из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем. Ежегодно в мире регистрируется около 100 миллионов новых случаев хламидийной инфекции [7]. Известно, что от 5 до 15 % молодых сексуально активных людей поражены хламидийной инфекцией [10]. Широкое распространение хламидийной инфекции связано прежде всего с бессимптомным течением заболевания и способностью возбудителя обмениваться ключевыми участками генома в тех случаях, когда происходит одновременное заражение двумя и более штаммами этого микроорганизма. Такой генетический феномен приводит к формированию более жизнеспособных штаммов, затрудняет их диагностику и повышает антибиотикорезистентность возбудителя [8]. Урогенитальная хламидийная инфекция (УГХ) является одной из главных предотвратимых причин бесплодия, особенно среди женщин. У 40 % пациенток с нелеченым хламидиозом развиваются клинически выраженные воспалительные заболевания органов малого таза. Постинфекционная патология маточных труб является причиной 30-40 % случаев женского бесплодия [3, 11]. Кроме того, у женщин, перенесших воспалительные заболевания органов таза, в 6-10 раз выше шанс внематочной (трубной) беременности.
Возбудителем урогенитального хламидиоза является Chlamydia trachomatis серотипов D, E, F, G, H, I, J, K, который имеет многоэтапный жизненный цикл развития с несколькими формами существования, различающимися по морфологическим и биологическим свойствам. Важной особенностью данного микроорганизма является его одновременное существование в нескольких формах, некоторые из которых не реагируют на антибактериальную терапию (внеклеточное элементарное, персистентное, внутриклеточное элементарное и критическое тельце).
Важной особенностью инфекций, передающихся преимущественно половым путем является сочетание нескольких возбудителей у одного пациента. Так, хламидийная моноинфекция наблюдается только у 2-20 % пациентов, сочетание с возбудителем трихомониаза – в 39,5 %, гонореи – в 23,5 %, микоплазменной инфекции – в 12 % случаев [5]. Нередко наблюдается симбиоз 3 и более возбудителей инфекций урогенитального тракта. Особое значение для развития воспалительных заболеваний урогенитального тракта женщин имеет взаимодействие хламидий с защитными системами макроорганизма и другими микроорганизмами-ассоциантами половых путей [8].
При урогенитальном хламидиозе у женщин развиваются изменения иммунной и редокс-систем(«redox – oxidation-reduction system» – окислительно-восстановительная система), сопровождающиеся повреждением клеточных мембран. На фоне постоянной эндогенной интоксикации отмечается дисбаланс окислительно-антиоксидантной системы, приводящий к повышению липопероксидации в тканях. Изменения в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, клеточного, гуморального и цитокинового звеньев иммунной системы, а также системы фагоцитоза являются важными механизмами нарушения процесса элиминации возбудителя и хронизации воспаления. В настоящее время известна этиологическая значимость хламидий в патологии урогенитального тракта женщин, однако, их влияние на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в условиях микробных сообществ, остается практически не изученным.
Цель работы: изучить состояние редокс-системы у женщин с урогенитальным хламидиозом.
Было обследовано 296 женщин, больных урогенитальным хламидиозом, в возрасте от 19 до 58 лет, при среднем показателе – 29,6±1,2 года, находившихся на лечении в Областном клиническом кожно-венерологическом диспансере г. Ульяновска в период 2010-2012 гг. Все обследуемые были разделены на 4 возрастные группы: 1 группа (до 25 лет), 2 группа (25-35 лет), 3 группа (36-45 лет), 4 группа (46-55 лет), 5 группа (56 и более лет). У всех пациенток, вошедших в дизайн исследования было проведено определение основных показателей системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови – малонового диальдегида (МДА) и супероксиддисмутазы, а также ферментативной подсистемы антиоксидантной защиты: каталазы и глутатионредуктазы. МДА определяли в тесте с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) (Андреева Л.И., Кожемякин Л.А.). Активность супероксиддисмутазы определяли в модификации Г.Ю. Мальцева, А.В. Васильева; показатели активности каталазы по методу Карпищенко А.И.; глутатионредуктазы по Асатиани B.C.
Установлено, что у пациенток с УГХ происходило повышение активности ферментов системы ПОЛ, что свидетельствует об активации процессов свободнорадикального окисления, выраженность которых зависела от присутствия Enterococcus faecalis на слизистой половых путей. Исследованиями выявлено, что у больных урогенитальным хламидиозом показатели МДА статистически значимо увеличивались, по сравнению со здоровыми женщинами, как в эритроцитах, так и в плазме крови. Так, у женщин с УГХ наблюдалось значительное повышение уровня малонового диальдегида как в эритроцитах, так и в плазме крови, при сочетании с энтерококками (1318,9±120,4 мкмоль/л и 8,41±0,54 мкмоль/л соответственно; p<0,05), по сравнению с женщинами, у которых диагностирован хламидиоз в виде моноинфекции (1051,6±98,6 мкмоль/л и 8,27±0,42 мкмоль/л соответственно; p<0,05). При УГХ, протекавшем в виде моноинфекции у пациенток наблюдалось некоторое снижение уровня МДА, более выраженное в эритроцитах периферической крови – 1051,6±98,6 мкмоль/л (в контроле – 831,5±87,3 мкмоль/л; p>0,05). В то же время в плазме крови этот показатель оставался на высоком уровне (8,27±0,42 мкмоль/л; p<0,05), сохраняя статистически значимую разницу по сравнению с данными здоровых женщин из группы сравнения – 6,13±0,28 мкмоль/л.
Так же нами определялись показатели супероксиддисмутазы (СОД) – одного из основных ферментов внутриклеточной антирадикальной защиты, который обезвреживает супероксидные анион-радикалы. В ходе исследования выявлено значительное снижения активности СОД в плазме крови у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим как в сочетании с энтерококками, так и в виде моноинфекции – 1,39±0,14 усл.ед/мг белка и 1,41±0,16 усл.ед/мг белка соответственно, в контроле – 1,89±0,23 усл.ед/мг белка (p<0,05). Также отмечено незначительное снижение активности супероксиддисмутазы эритроцитов периферической крови при хламидиозе, протекавшем в виде моноинфекции – 34,43±3,65 усл.ед/мг белка, в контроле – 41,37±4,19 усл.ед/мг белка (р>0,05). Только при сочетании УГХ с энтерококками отмечалось статистически значимое снижение активности СОД эритроцитов – 32,82±3,24 усл.ед/мг белка, по сравнению с показателями здоровых женщин группы сравнения.
Активность каталазы, которая катализирует окислительно-восстановительные реакции, используют в качестве показателя антирадикальной защиты и резистентности организма. В ходе исследований нами установлено значительное повышение уровня каталазы в плазме крови у женщин с урогенитальным хламидиозом, протекавшим как в сочетании с энтерококками, так и в виде моноинфекции – 0,186±0,12 ммоль/с·л и 0,173±0,10 ммоль/с·л соответственно, в контроле – 0,024±0,005 ммоль/с·л (p<0,05). Вместе с этим, отмечено незначительное повышения уровня каталазы эритроцитов периферической крови при хламидиозе, протекавшем в виде моноинфекции – 69,52±6,83 ммоль/с·л, в контроле – 57,32±2,31 ммоль/с·л (р>0,05). Только при сочетании УГХ с энтерококками отмечалось статистически значимое повышение каталазы эритроцитов, по сравнению с показателями здоровых женщин группы сравнения.
Перекисное окисление липидов клеточных мембран является разрушительным процессом, которому противостоят ферменты антиоксидантной защиты, в частности глутатионредуктаза. Всем обследованным пациенткам проводили определение уровня активности глутатионредуктазы эритроцитов и плазмы крови. Установлено, что активность глутатионредуктазы эритроцитов была достоверно понижена, по сравнению со значениями здоровых лиц: максимально – при сочетании УГХ с энтерококками 7,24±1,59 мкмоль/с·л (p<0,05), минимально – при изолированном поражении урогенитального тракта хламидиями 7,87±1,62 мкмоль/с·л (в группе здоровых женщин – 13,10±1,41 мкмоль/с·л; p<0,05). Показатели антиоксидантного фермента глутатионредуктазы в плазме крови также имели тенденцию к снижению, наиболее выраженную 1,20±0,19 мкмоль/с·л (p<0,05) у больных с сочетанием хламидий и энтерококков, в контроле – 1,38±0,16 мкмоль/с·л.
Повышение уровня ПОЛ и снижение АОС патогенетически связаны с развитием процессов деструкции рецепторного аппарата клеточных мембран. Клеточные рецепторы представляют собой регуляторные белки (R-белки). Выявление R-белка служит показателем распада на мембране всех видов рецепторов, приводящее к сокращению контакта с повреждающими агентами. Вследствие этого развиваются нарушения метаболизма окружающих здоровых клеток. В исследованиях нами проводилось определение количества R-белков в плазме крови больных урогенитальным хламидиозом, при сочетании с энтерококками и в виде моноинфекции. Проведенные исследования выявили повышение уровня R-белков у больных УГХ, однако эти изменения у больных с инвазией энтерококками носили более выраженный характер. Так, показатель R-белков у больных УГХ в сочетании с энтерококками составил 4,97±0,22 lg (p<0,05), у здоровых – 3,49±0,18 lg. При отсутствии энтерококков в урогенитальном тракте содержание R-белков снижалось до 4,01±0,16 lg, сохраняя высокие значения (р<0,05), по сравнению со здоровыми женщинами.
Таким образом, в ходе нашего исследования установлено, что у женщин с урогенитальным хламидиозом на фоне высокого уровня продуктов перекисного окисления липидов (МДА) наблюдается дефицит фермента супероксиддисмутазы, который является одним из ключевых ферментов, регулирующих свободнорадикальные процессы в тканях. Накопление МДА в эритроцитах и плазме крови является информативным показателем характерно для развития тканевой гипоксии. Повышение активности фермента каталазы у обследованных нами женщин с УГХ можно рассматривать как приспособительную реакцию организма при эндогенной интоксикации, развивающейся при урогенитальной инфекции и использовать в качестве показателя антирадикальной защиты и резистентности организма. Установленное нами снижение активности глутатионредуктазы в эритроцитах и плазме крови у женщин с урогенитальным хламидиозом свидетельствует о возникновении тканевой гипоксии и является одной из причин усиления процесса свободнорадикального окисления.
Таким образом, в механизмах развития урогенитального хламидиоза у женщин важную роль играет нарушение биологического баланса в редокс-системе, в основе которого лежит гиперактивация процессов свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной активности. Выявленные изменения системы ПОЛ-АОС поддерживают хроническое течение урогенитальных инфекций и участвуют в патогенезе их обострений. В связи с этим определение биохимических показателей системы «оксиданты-антиоксиданты» целесообразно использовать для оценки риска развития, тяжести течения и прогноза урогенитального хламидиоза.