Старение иммунной системы является одним из наиболее важных эффекторов здоровья, выживания и продолжительности жизни. Изменения структуры и функций разных компонентов адаптивного иммунитета может быть как причиной, так и следствием старения и возрастных заболеваний, включая инфекции, сердечную недостаточность, аутоиммунность и рак [1–3]. Возрастзависимые изменения в иммунной системе приводят к повышению чувствительности к инфекционным заболеваниям, к увеличению заболеваемости и смертности [4, 5]. В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение иммуномодулирующей активности синтетического препарата МХФ-15, синтезированного в АО «Институт химических наук им. А.Б. Бектурова», представляющего 1-(2-этоксиэтил)-4-(диметоксифосфорил)-4-гидроксипиридин, у старых крыс.
Материал и методы. Опыты проведены на 30 белых беспородных крысах: 1 серия – половозрелые животные возрастом 10–12 мес., м.т. 242 ± 6,7 г; 2 серия – старые крысы старше 22 месячного возраста, м.т. 350–372 г; 3 серия – старые крысы того же возраста, получавшие внутримышечно МХФ-15 (50 мг/кг) в течение 10 суток. Забор крови производили через одну и две недели после завершения лечения МХФ-15. Исследования проводились с соблюдением норм и правил проведения экспериментов с участием животных. Процедуры статистического анализа выполнялись с помощью ППП STATISTICA 7. Значение уровня статистической значимости принималось в случаях р ≤ 0,05.
Результаты и обсуждение. Проведенными исследованиями было установлено, что в периферической крови интактных старых животных средние значения общего количества лейкоцитов оставались в пределах значений молодых особей (М = 8,4 при 95 % ДИ от 6,5 до 8,4 против контроля М = 7,4 при 95 % ДИ 6,5-8,4) (таблица).
Содержание в периферической крови лейкоцитов у молодых и старых крыс в сравнении
|
Показатель крови |
Молодые |
Старые |
U критерий Манна-Уитни |
||
|
М (95 % ДИ) |
Норм. распр. по Колмогорову-Смирнову |
М (95 % ДИ) |
Норм. распр. по Колмогорову-Смирнову |
||
|
Лейкоциты |
7,4 (6,5–8,4) |
0,196 |
9,7(8,3–11,0) |
0,152 |
0,009* |
|
Лимфоциты(%) |
74,3 (68,9–9,7) |
0,180 |
67,1(61,7–72,5) |
0,258 |
0,046* |
|
П/я |
2,0 (1,2–2,8) |
0,200 |
1,6(0,8–2,4) |
0,255 |
0,433* |
|
С/я |
18,6 (13,9–3,3) |
0,236 |
25,2(19,0–31,4) |
0,170 |
0,070* |
|
Эозинофилы |
1,5 (0,2–2,8) |
0,292 |
2,6(1,0–4,2) |
0,159 |
0,250* |
|
Моноциты |
3,6 (2,2–5,0) |
0,219 |
3,5(2,2–4,8) |
0,200 |
0,906* |
|
Лимфоциты (абс.) |
5,5 (4,7–6,3) |
0,189 |
6,5(5,4–7,6) |
0,192 |
0,125* |
Примечание. * – уровень статистической значимости по отношению к молодым животным.
При этом статистически значимое снижение на 27,2 % (р < 0,0001) процентного содержания лимфоцитов у старых крыс по сравнению с молодыми происходило за счет уменьшения абсолютного числа лимфоцитов на 16,4 % (р = 0,104, z = 1,625) (рис. 1).
Рис. 1. Распределение абсолютного содержания лимфоцитов в периферической крови у молодых и старых животных
Кроме того, было установлено, что у старых крыс в периферической крови наблюдалось статистически значимое повышение в 1,9 раза (р = 0,001, z = –3,477) процентного содержания сегментоядерных нейтрофилов, что указывало на наличие очага воспалительного процесса.
Исследования, проведенные через неделю после завершения лечения МХФ-15, показали, что как относительное, так и абсолютное содержание лимфоцитов в периферической крови старых крыс повышалось на 13,1 %. Содержание сегментоядерных нейтрофилов статистически значимо снижалось на 45,3 % (р = 0,001, z = –3,323) по сравнению с интактными старыми крысами, что было свидетельством затихания воспалительного процесса. Через две недели после окончания лечения МХФ-15 прирост абсолютного содержания лимфоцитов в периферической крови старых крыс составил 14,6 % (рис. 2).
Содержание сегментоядерных нейтрофилов под влиянием МХФ-15 вернулось к уровню молодых животных (М = 26,6 при 95 % ДИ от 23,6 до 29,6 против контроля М = 23,6 при 95 % ДИ 16,2-31,0).
Таким образом, лечение синтетическим препаратом МХФ-15 корригировало абсолютное содержание лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови старых крыс.
Рис. 2. Распределение абсолютного содержания лимфоцитов в периферической крови у старых животных через две недели после лечения МХФ-15 в сравнении с интактными старыми крысами