Уровень опийной наркомании в течение последних лет остается стабильно высоким, несмотря на всевозможные усилия, направленные на предотвращения распространения употребления наркотических веществ. В Приморском крае уже длительное время регистрируется высокий уровень наркозаболеваемости, превышая среднероссийский показатель на 20 %. Оценка длительности употребления наркотических веществ проводится на основании анамнестических данных пациента и данных о наличии психоактивных веществ в организме. Маркеров или индикаторов, указывающих на определенное состояние наркомании, не выявлено. При этом известно, что иммунологические механизмы играют важную роль в патогенезе развития и формирования опийной наркомании. Предполагается, что поражение идет как непосредственно через опиатные рецепторы, так и сопутствующие повреждающие факторы при инъекциях опийного наркотика. Цитокины играют важную роль и вносят существенный вклад в развитие повреждающих факторов при наркомании.
Опийная наркомания имеет несколько состояний при употреблении опийного наркотика. При введении наркотика возникает состояние интоксикации, что ведет к возникновению наркотического опьянения. При отсутствии наркотика через несколько дней (2-3 дня) возникает абстинентное состояние длительностью 3-8 дней, затем состояние ремиссии, при котором сохраняется влечение к наркотику, но нет его употребления. Эти состояния имеют изменения в клинической картине опийной наркомании и видимо влекут изменения в иммунологическом статусе.
Целью нашего исследования явилась оценка динамики продукции провоспалительных и противовоспалительных сывороточных цитокинов при формировании различных состояний наркозависимости.
Были проанализированы показатели и возможные различия в параметрах цитокинового статуса у лиц, употребляющих опийный наркотик, при разных состояниях его употребления. Всего было обследовано 55 наркозависимых лиц в возрасте от 20 до 42 лет. В состоянии опийной интоксикации обследовано 18 человек, при абстинентом синдроме – 20, в ремиссии – 17 человек. Контрольную группу составили 18 здоровых доноров аналогичных возрастных групп.
Диагноз наркомании был установлен на основании анамнестических, клинико-эпидемиологических данных согласно МКБ-10 и подтвержден методом иммунохроматографического исследования на психоактивные вещества. Материалом исследования служила сыворотка крови. Уровни ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-18, ИФНγ, ИФНа определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-системы ООО «Цитокин» (СПб). Расчеты количества цитокинов проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы. Для определения различий между отдельными группами обследованных лиц применяли однофакторный дисперсионный анализ. Статистическая обработка полученных материалов произведена с применением прикладных компьютерных программ BIOSTAT.
Нами установлено возрастание уровня сывороточных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-18, ИФНа в состоянии интоксикации. Однако, сдвиги в продукции изучаемого спектра были незначительны (р>0,05), исключая содержание ИЛ-2 (р<0,05). Его уровень превышал контрольный показатель в 1,5 раза. Содержание ИФНγ, ИЛ-4 оставалось неизменным.
Известно, что наркотические препараты являются активными стимуляторами иммунокомпетентных клеток, что, по-видимому, стимулировало в состоянии абстиненции значительное поступление ряда про- и противовоспалительных цитокинов в периферическую кровь. При абстинентном синдроме средние уровни сывороточных цитокинов статистически значимо превышали нормативные (р<0,05). При этом ИЛ-2 имел тенденцию к снижению, по-прежнему превышая контроль (р>0,05). Как известно, повышение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови фиксирует наличие патологического процесса в организме. По мнению ряда авторов, они адекватно отражают тяжесть его течения, что позволяет предположить серьезную повреждающую роль опиоидов (Лисяный Н.И., 2004; Гамалея Н.Б. с соавт., 2006; Шаркова В.А., 2007). Максимально высокими отмечены уровни ИЛ-6 и ИФНа, превышающие нормативные в 3,3 и 2,2 раза, соответственно. При этом повышенные значения ИЛ-4 (2±1,7 пг/мл, р<0,05). можно расценить, как позитивные, так как они способны погасить «цитокиновую бурю» провоспалительных цитокинов и снизить токсическое влияние наркотика. Более того, их высокие концентрации индуцируют выработку ИЛ-4.
В состоянии ремиссии выявлен дисбаланс в продукции цитокинов. Их продукция продолжала снижаться со значительной гетерогенностью показателя: ИФНа, ИЛ-1β, превышали контрольные величины, содержание ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-18, ИФНγ оказались ниже контроля. При этом наиболее значимым оказался уровень ИФНγ, составив 6,8±0,9 пг/мл (р<0,05). Выявленный дефицит свидетельствует о резком угнетении клеточно-опосредованного иммунного ответа в данный период заболевания и свидетельствует о том, что развивается функциональный дефицит Тh1 типа. По-видимому, выявленный дисбаланс является благоприятной почвой как для прямого повреждающего действия ряда цитокинов, так и для опосредованного ими повреждающего действия на ткани каскада биологически активных веществ.
Таким образом, наши исследования подтвердили, что наркотические препараты активируют иммунокомпетентные клетки и стимулируют значительное поступление ряда про- и противовоспалительных цитокинов в периферическую кровь.
Выявлен характер содержания в сыворотке крови основных про- и противовоспалительных цитокинов при различных состояниях наркомании. Цитокиновая регуляция иммунного ответа, обеспечивая межклеточное взаимодействие, активно участвует в выполнении функции контроля над течением процесса наркозависимости, может являться прогностическим маркером состояния абстиненции (ИЛ-6, ИФНа, ИЛ-1β, ИЛ-4, ИФНγ, ИЛ18), состояния ремиссии (ИФНγ, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФНа).