Костная и иммунная система тесно связаны не только по своему происхождению и взаимному расположению, но и функционально [4]. Их объединяет общность регуляторных механизмов, действующих на системном уровне и в микроокружении. Среди локальных регуляторов важную роль играют ростовые факторы и цитокины.
Провоспалительные цитокины IL-1, факторы некроза опухоли – индуцируют процессы костной резорбции [6], IL-8 участвует в процессах хронизации воспаления [3].
Ранее нами на двух моделях постравматической регенерации альвеолярной кости (1- протекающей на фоне нормального ремоделирования альвеолярного отростка и 2 – на фоне нарушения ремоделирования под влиянием глюкокортикоидов) изучены провоспалительные цитокины в крови крыс на 7-45 сутки после травмы. [2]. Установлено, что процессы заживления после травмы у крыс без предшествующей костной патологии сопровождается повышением уровня всех провоспалительных цитокинов не более 2 недель, в то время как заживление на фоне остеопороза характеризуется изменением цитокинового профиля в сторону увеличения концентрации всех цитокинов в сравнении с 1 группой и удлинения периода их повышения в крови: уровень IL-1α и IL-8 повышен в сравнении с 1 группой и нормой во все временные сроки после травмы: на 7, 14, 28 и 45 сут.
Сопоставление обнаруженных нарушений с морфологическими особеностями костной регенерации после травмы у этих же крыс показало, что IL-1 и IL-8 являются надежными критериями нарушения постравматической регенерации [1]. Однако, экстраполяция полученных данных в клинику возможна лишь после соответствующих клинических исследований.
Цель исследования. Изучить провоспалительные цитокины IL-1β и IL-8 в ротовой жидкости у хирургических стоматологических больных, оперированных по поводу периодонтитов и периоститов.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 207 пациентов в возрасте от 20 до 80 лет, из них мужчин 40 %, женщин 60 %. Больные были представлены двумя основными группами: 1 группа – 167 пациентов с диагнозом периодонтит была разделена на 2 подгруппы: 1.1. хронический периодонтит (69 %) и 1.2. – хронический периодонтит в стадии обострения (31 %), 2 группа – 40 пациентов с острым периоститом. Всем пациентам проводилась операция удаления зуба. В ротовой жидкости определяли содержание IL-1α и IL-8 иммуноферментными методами на иммуноферментном анализаторе «Labline-90» (Австрия) согласно прилагаемой инструкции до хирургических мероприятий, а также на 3-5, 6-9 и 12-14 сутки после операции. Кроме того, исследовали IL-1α и IL-8 в ротовой жидкости 20 здоровых добровольцев. Результаты исследований обрабатывали стандартными методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием прикладных программ «Stadiа-6».
Результаты и обсуждение. В ходе исследований установлено, что у больных хроническим периодонтитом до операции обнаружено резкое повышение IL-1β и TNF-α. Достоверных отличий соответствующих показателей между подгруппой с хроническим периодонтитом и хроническим периоститом в стадии обострения не выявлено. Как следует из данных, представленных
на рисунке, а, у пациентов 1 группы содержание IL-1β превышает норму в 2,4 раза, IL-8 – в 2,1 раза. Столь выраженное повышение провоспалительных цитокинов в ротовой жидкости (до оперативных мероприятий) свидетельствует о выраженных нарушениях местных иммунных реакций. После проведенного оперативного вмешательства концентрация IL-1β снижается относительно обнаруженной до операции во все исследуемые сроки. Причем, на 3-5 сутки она уже не отличается от нормы, во все другие исследуемые сроки продолжает снижаться, оказываясь ниже нормы. Содержание IL-8 в динамике заживления также снижается по сравнению с обнаруженным до операции, но все же не достигает нормальных значений (рис. 1а). На 3-5 сутки концентрация IL-8 превышает норму в 1,5, на 6-9 сутки – 1,8, на 12-14 сутки в 1,3 раза.
У пациентов с острым периоститом концентрация IL-1β до операции превышает норму в 2 раза, IL-8 в 2,4 раза (рисунок, б). После операции, в динамике заживления, концентрация IL-1β прогрессивно снижается. Во все исследуемые сроки она достоверно ниже, чем до операции: на 3-5 сутки достигает физиологических значений, а в дальнейшем уменьшается по сравнению с нормой. Следовательно, направленность изменений динамики
Содержание провоспалительных цитокинов в ротовой жидкости больных хроническим периодонтитом (а) и периоститом (б):
* – достоверно относительно нормы (р<0,05);
^ – достоверно относительно данных до операции (р<0,05)
IL-1β при заболеваниях челюсти воспалительного генеза (хроническом периодонтите и остром периостите) однотипна.
Содержание IL-8 в этой группе на 3-5 сутки после операции по-прежнему высокое, достоверно не отличается от обнаруженного до операции и в 2,3 раза выше нормы. В дальнейшем содержание IL-8 постепенно снижается и к концу 2-ой недели не отличается от такового у доноров.
Таким образом, провоспалительные цитокины IL-1β и IL-8 вовлечены в развитие периодонтита и периостита. В низких концентрациях провоспалительные цитокины необходимы для формирования очага воспаления и последующего восстановления. Высокие концентрации IL-1β, IL-8 являются показателями хронизации процесса, что доказывают не только наши, но и другие исследования [3,7]. Длительно протекающий воспалительный процесс рассматривается как фактор, ингибирующий и/или нарушающий процессы регенерации [5]. Предполагается, что IL-1β представляет остеокластактивирующий фактор. Накапливаясь в очаге воспаления, провоспалительные медиаторы способствуют резорбции кости [4].
Определение провоспалительных цитокинов, отражающих остроту или хронизацию одонтогенных воспалительных заболеваний челюсти, может иметь значение для прогнозирования течения послеоперационного периода и составления долгосрочного прогноза развития воспалительных процессов одонтогенной природы.
Выводы:
1) У больных с воспалительными заболеваниями челюсти (периодонтит, периостит) повышено содержание IL-1β и IL-8 в ротовой жидкости до операции.
2) После оперативного вмешательства у больных хроническим периодонтитом концентрация IL-1β снижается с 3-5 суток, IL-8 остается повышенным в течение 2-х недель.
3) После операции у больных острым периоститом снижается концентрация обоих цитокинов: IL-1β с 3-5 суток, IL-8 к концу второй недели.