Ишемическая болезнь сердца и, в частности, инфаркт миокарда, прочно занимают первое место в структуре заболеваемости, являются причиной аритмий, острой и хронической сердечной недостаточности и высокой смертности населения экономически развитых стран. Из довольно обширного арсенала препаратов сохранили свои позиции препараты группы нитратов, антиадренергические и блокаторы кальциевых каналов. Однако они не в полной мере устраняют нарушения в миокарде, а также обладают рядом побочных эффектов, подчас ограничивающих их применение [1, 2, 3]. Поэтому в последние годы возрос интерес исследователей к веществам метаболического типа действия, в частности к производным гамма-аминомасляной кислоты [4, 5]. Высокая кардиотропная активность, низкая токсичность, близость химической структуры к эндогенным метаболитам, наконец простота и дешевизна синтеза – вот далеко не полный перечень достоинств данных соединений.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния оригинального циклического производного гамма-аминомасляной кислоты – соединения А-7 (лабораторный шифр) и его комбинаций с перлинганитом и кордароном на размеры зоны некроза (ЗН) при экспериментальном инфаркте миокарда у кошек.
Материалы и методы. Экспериментальный инфаркт миокарда моделировали у 45 наркотизированных (этаминал-натрий 40 мг/кг в/бр) кошек путем окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА) на границе верхней и средней трети. Исследуемые вещества (или их сочетания) вводили в/в двукратно за 30 мин до и через 120 мин после ОНВЛКА. Интервал между введением соединений в случае их комбинированного использования составлял 5 мин. Размеры зоны некроза определяли через 24 часа после окклюзии. Кошкам контрольной группы производили ОНВЛКА без введения соединений.
У эвтаназированных животных извлекали сердце, отделяли предсердия и правый желудочек. Левый желудочек рассекали в плоскости, перпендикулярной его оси, на 5 блоков одинаковой толщины. Блоки выдерживали в среде, содержащей нитросиний тетразолий, при этом интактная ткань приобретала темно-синюю окраску, а ЗН оставалась бесцветной. Далее определяли общую массу блока и массу некроза, рассчитывали % ЗН и % его уменьшения по сравнению с контролем на каждом уровне и в левом желудочке в целом.
Результаты исследования и их обсуждение. Установлено, что соединение А-7 (50 мг/кг в/в двукратно) статистически достоверно уменьшало ЗН при экспериментальном инфаркте миокарда. Так, если в контрольной серии экспериментов ЗН левого желудочка составляла 44,2 %, то в опытной – 21,8 %, т.е. на 50,7 % меньше. При анализе антинекротического действия соединения А-7 по уровням срезов миокарда выявлено, что ограничение ЗН наиболее выраженно проявляется на I уровне (на 67,5 % меньше, чем в контроле), затем на V, II, IV и III уровнях (на 53,7, 46,6, 45,2, 35,0 % соответственно меньше).
Под влиянием перлинганита (1 мг/кг в/в двукратно) ЗН составляла 34,5 %, т.е. на 22,2 % меньше чем в контроле. Защитный эффект препарата в большей степени имел место на V и II уровнях среза (ЗН на 39,4 и 30,9 % соответственно меньше). Кордарон (10 мг/кг в/в двукратно) ограничивал ЗН на 46,8 %. Антинекротический эффект преобладал на I и II уровнях срезов миокарда (ЗН на 55,2 и 55,1 % соответственно меньше, чем в контроле) и постепенно ослабевал по мере близости к верхушке сердца (III, IV, и V уровни – ЗН на 43,6, 39,6 и 21,6 % соответственно меньше). Внутривенное двукратное введение обзидана в дозе 0,25 мг/кг приводило к уменьшению ЗН на 30,0 % (31,0 % в эксперименте против 44,2 % в контроле). Наиболее выраженное защитное действие было отмечено на I уровне срезов миокарда (ЗН на 54,6 % меньше контрольных величин), далее – на II, V, III и IV уровнях (ЗН на 39,2, 27,1, 23,5 и 6,8 % соответственно меньше). Под влиянием финоптина (0,25 мг/кг в/в двукратно) ЗН левого желудочка составила 33,0 %, т.е. на 25,7 % меньше, чем в контроле. Максимальный кардиопротекторный эффект наблюдался на I уровне (ЗН на 52,1 % меньше, чем в контроле); по мере удаления от основания сердца он ослабевал (II, III, IV уровни – ЗН на 29,6, 10,4, 8,4 % соответственно меньше) и практически отсутствовал на V уровне (0,6 %).
При комбинированном использовании вещества А-7, перлинганита и кордарона установлено, что наилучший эффект достигался при использовании комбинации «соединение А-7 + кордарон». Инфарцированная зона составляла 18,2 % в опытной группе животных против 44,2 % в контрольной, т.е. на 58,8 % меньше. При этом максимальное защитное действие проявлялось на V уровне срезов миокарда (ЗН на 72,7 % меньше, чем в контроле), далее – на IV, I, II и III уровнях (ЗН на 59,7, 56,4, 54,9 и 52,2 % соответственно меньше). Соединение А-7 в сочетании с перлинганитом уменьшало ЗН левого желудочка на 57,6 % (18,7 % в опытной серии против 44,2 % в контрольной). Максимальный протекторный эффект достигался на I уровне срезов миокарда (на 68,6 % меньше, чем в контроле), далее – на IV, III, II и IV уровнях (на 56,6, 55,6, 51,8 и 50,2 % соответственно меньше). Кордарон в сочетании с перлинганитом ограничивал ЗН на 36,6 % (27,9 % в опыте против 44,2 % в контроле). При этом наибольший защитный эффект обнаруживался на V уровне срезов миокарда (42,9 %), затем на II, III, I и IV уровнях (38,2, 34,2, 34,1 и 31,4 % соответст-
венно)
Выводы. Таким образом, соединение А-7 проявляет выраженную способность ограничивать ЗН, превосходя по активности перлинганит, обзидан, финоптин и сопоставимо в этом отношении с кордароном. Наиболее эффективной в отношении лимитирования размеров некротического поражения миокарда оказалась комбинация «соединение А-7 + кордарон», при этом эффект сочетанного использования превосходит эффекты монотерапии.