В настоящее время, несмотря на широкое применение антимикробных препаратов, инфекционные заболевания и осложнения, обусловленные микробными агентами, по-прежнему занимают доминирующее положение в патологии человека [14, 6, 2, 7, 12, 3].
По данным различных авторов доля негонококковых уретритов (НГУ) у мужчин составляет до 65,0 % наблюдений [14, 3, 5]. В то же время у 20,0–30,0 % больных негонококковыми уретритами не удается обнаружить никаких инфекционных агентов, за исключением представителей условно-патогенной микрофлоры, колонизирующей слизистые оболочки урогенитального тракта [9, 13, 17].
Проблема негонококкового уретрита активно обсуждается врачами различных специальностей: урологами, дерматовенерологами, микробиологами и др. Актуальность проблемы объясняется недостаточной изученностью данного заболевания, многообразием проявлений, трудностью диагностики и спорными моментами в лечении. Противоречивы и суждения об этиологической роли различных микроорганизмов в возникновении воспалительных заболеваний мочеполовой системы. В Европейском руководстве по ведению больных с уретритами рекомендованы схемы для лечения негонококковых уретритов, заключающиеся в назначении доксициклина по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней или азитромицина 1,0 г перорально, однократно. При этом указывается на вероятность рецидива после лечения негонококкового уретрита у 20,0–60,0 % пациентов [4].
Наряду с другими причинами рецидивов заболевания называется несостоятельность систем местной иммунной защиты. В настоящее время все чаще используют немедикаментозные методы лечения, которые могут воздействовать на регуляции нарушений гомеостаза, улучшения функционального состояния различных органов и систем, активации защитных сил организма ив тоже время сократить потребность в лекарственных препаратах. Одним из таких методов является применение медицинского озона, получившее значительное распространение в хирургии, урологии, акушерстве и гинекологии [1, 8].
В терапевтических концентрациях озон оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, бактерицидное, вирусолитическое, фунгицидное, цитостатическое, антистрессовое и аналгезирующее действие [10, 11, 16, 15]. В связи с этим представляется перспективным включение озонотерапии, в комплекс лечения больных с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой.
Материалы и методы исследований
Под наблюдением находилось 87 мужчин обратившихся с жалобами со стороны органов урогенитального тракта в возрасте от 18 до 45 лет, средний возраст которых составил 31 ± 6,3 года. Набор пациентов осуществлялся на консультативном приеме в ФГБУ «УрНИИДВиИ» в период с 2012 по 2014 годы. Оформление медицинской документации включало наличие информированного согласия пациента на проведение диагностических и лечебных манипуляций, разработанного в ФГБУ «УрНИИДВиИ».
Материалом для бактериоскопического и бактериологического исследования служило отделяемое уретры. Исследование проводилось в нативных препаратах и при микроскопии препаратов, окрашенных метиленовым синим и по Граму.
Бактериологическое исследование для диагностики гонококков проводилось в соответствии с приказом МЗ СССР №1570 от 04 декабря 1986 г. «Об улучшении выявления больных гонореей и трихомониазом в акушерских и гинекологических отделениях (палатах, кабинетах) женских консультациях и урологических кабинетах поликлиник».
Исследование урогенитальной микрофлоры выполнялось в соответствии с методическими указаниями по применению унифицированных микробиологических (бактериологических) методов исследования в клинико-диагностических лабораториях утвержденными приказом Минздрава СССР № 535 от 22 апреля 1985 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Идентификацию выделенных дрожжеподобных грибов проводили на среде Candiselect, для определения чувствительности к антимикотикам использовали фунги тест Bio-RAD (Франция). Для идентификации U.urealyticum и M.hominis был использован культуральный метод исследования, с использованием набора Mycoplazma IST 2 фирмы Bio-Meriux (Франция) с подсчетом колониеобразующих единиц и определением чувствительности к антимикробным препаратам. Полимеразная цепная реакция использовалась для выявления C. trachomatis, M. genitalium, Cytomegalovirus, Herpes simplex I и II типов и Human Papillomavirus 16/18 типа.
Для выявления заболеваний в органах урогенитального тракта проводилось общеурологическое обследование: пальцевое ректальное исследование предстательной железы и микроскопия её секрета, УЗИ предстательной железы и органов мошонки (по показаниям). Для ультразвукового исследования применялся диагностический аппарат RT-X200 фирмы «GENERAL ELECTRIC» (США), с использованием датчика наружного сканирования с рабочей частотой 3,5 МГц.
Диагноз хронический простатит, эпидидимит, орхит, везикулит устанавливался на основании жалоб и анамнеза больного, объективных клинических данных (пальцевое исследование простаты), результатах лабораторного и инструментального исследования – микроскопии секрета предстательной железы, ультразвуковой диагностики предстательной железы и органов мошонки. Наличие этих проявлений со стороны органов урогенитального тракта рассматривались как факторы, осложняющие течение негонококкового уретрита, и данные больные составили группу пациентов с осложненным течением НГУ.
Для получения озонированного физиологического раствора использовали аппарат для озонотерапии Медозонс БМ-02 (г. Н. Новгород).
В группу исследования вошли больные с осложненным течением негонококкового уретрита – 87 пациентов, которые были рандомизированы методом случайных чисел, пациенты в группах были сопоставимы по полу, возрасту, клинической картине и составили 2 группы.
Первая группа – 45 (51,7 %) больных в качестве терапии получала антибактериальные препараты в течение 10 дней в соответствии с выделенными возбудителями и определенной к ним чувствительностью в сочетании с инстилляциями в уретру озонированного физиологического раствора по 5 мл один раз в сутки ежедневно, курс которой составлял 5 процедур. Пациенты получали патогенетическую терапию, направленную на устранение явлений конгестии в малом тазу и улучшение оттока застоявшегося секрета, а также факторов, способствующих сохранению воспалительного процесса в предстательной железе: назначались ферментные препараты, и применялись физиотерапевтические методы лечения.
Вторую группу составили – 42 (48,3 %) пациента, которые получали только антибактериальные препараты в течение 10 дней, в соответствии с выделенными возбудителями и определенной к ним чувствительностью и патогенетическую терапию, направленную на устранение факторов, способствующих сохранению воспалительного процесса в предстательной железе.
Результаты исследования и их обсуждение
К моменту обращения пациентов в ФГБУ «УрНИИДВиИ» длительность заболевания составляла от 10 дней до 6 месяцев. При этом основную группу составляли больные с длительностью заболевания от 1 до 3 месяцев – это 51 больной, что составило 58,6 ± 3,9 % от общего числа пациентов с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой. Критерии включения в исследование представлены в табл. 1.
Распределение жалоб у мужчин при негонококковых уретритах, ассоциированных с условно-патогенной микрофлорой, представлено в табл. 2.
Наиболее распространенными жалобами у больных мужчин с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой, являлись жжение в уретре (56,3 ± 3,7 %), выделения из уретры (56,3 ± 3,7 %), дискомфорт в области промежности (43,7 ± 3,3),дискомфорт в мочеиспускательном канале (33,3 ± 3,8 %), гиперемия и отечность губок уретры (32,2 ± 3,7 %). Обращает внимание, что такие жалобы, как жжение в уретре (56,3 ± 3,7 %), выделения из уретры (56,3 ± 3,8 %) и дискомфорт в области промежности (43,7 ± 3,3) встречались достоверно чаще, чем гиперемия кожи головки, неприятный запах в области гениталий, рези и зуд в уретре, слипание губок уретры, дизурия (р < 0,05).
Таблица 1
Критерии включения в исследование больных мужчин с негонококковыми уретритами ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой
Осложненное течение НГУ |
|||
I группа (Озон + антибиотик) |
II группа (антибиотики) |
Р |
|
n = 45 |
n = 42 |
||
Критерии включения |
|||
Пациенты мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет |
р > 0,05 |
||
Пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании |
р > 0,05 |
||
Наличие диагноза НГУ (клинические и субклинические формы), подтвержденного лабораторно микроскопически и микробиологически |
р > 0,05 |
||
Наличие осложнений со стороны урогенитального тракта |
р > 0,05 |
||
Критерии исключения |
|||
Возраст менее 18 лет и старше 46 |
р > 0,05 |
||
Наличие ИППП |
р > 0,05 |
||
Индивидуальная непереносимость озона |
р > 0,05 |
||
Отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны самого пациента |
р > 0,05 |
||
Другие инфекционные заболевания мочевыводящих путей |
р > 0,05 |
||
Тяжелые соматические заболевания |
р > 0,05 |
Таблица 2
Распределение жалоб у больных мужчин с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой (% к числу больных мужчин, P ± m)*
Жалобы больных |
Всего n = 87 |
|
абс. |
% |
|
Выделения из уретры |
49 |
56,3 ± 3,7 |
Дискомфорт в канале |
29 |
33,3 ± 3,8 |
Жжение в уретре |
49 |
56,3 ± 3,7 |
Гиперемия и отечность губок уретры |
28 |
32,2 ± 3,7 |
Запах в области наружных половых органов |
7 |
8,0 ± 3,7 |
Гиперемия кожи головки полового члена |
29 |
33,3 ± 3,4 |
Дискомфорт в области промежности |
38 |
43,7 ± 3,3 |
Рези в уретре |
26 |
29,8 ± 3,1 |
Зуд в уретре |
22 |
25,3 ± 2,8 |
Слипание губок уретры |
16 |
18,4 ± 2,7 |
Дизурия |
12 |
13,8 ± 0,7 |
Примечание. *поливариантный признак.
У 55 больных (63,2 ± 3,8 %) с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой, воспалительный процесс в мочеиспускательном канале протекал подостро, а у 32 пациентов (36,8 ± 3,8 %) отмечалось торпидное течение.
Хронический простатит диагностировался у 87 пациентов, при этом моноинфицирование одним из возбудителей инфекционного процесса наблюдалось у 51 (58,6 ± 3,9 %), а микстинфекция – у 36 (41,4 ± 3,9 %) больных.
Основными микроорганизмами условно-патогенной флоры мочевых путей являлись представители семейства Micrococcaceae – Staphylococcus epidermidis (18,4 ± 3,6 %), Staphylococcus aureus (12,6 ± 2,4 %), Staphylococcus haemolyticus (5,7 ± 1,7 %), и семейства Streptococcaceae – Enterococcus sрр. (36,8 ± 3,6 %), Streptococcus agalactiae (16,1 ± 2,8 %), негемолитический Streptococcus (5,7 ± 2,4 %), α-гемолитический Streptococcus (2,3 ± 1,9 %). Небольшую группу представляли факультативные грамотрицательные палочки, бактерии семейства Enterobacteriaceae представленные E.coli (19,5 ± 2,8 %) и Klebsiella spp. (2,3 ± 0,8 %). Из группы прочих возбудителей высевались Gardnerella vaginalis (17,2 ± 2,9 %), Corynebacterium spp. (12,6 ± 2,5 %), Mycoplasma hominis (5,7 ± 2,0 %), Ureaplasma urealyticum (10,3 ± 1,8 %).
В результате бактериологического обследования у 51 (58,6 ± 3,9 %) больных, было выявлено моноинфицирование одним из возбудителей, сочетанная инфекция с инфекционным индексом 2 установлена у 18 (20,7 ± 3,9 %) пациентов, с инфекционным индексом 3 у 17 (19,5 ± 3,0 %), а с инфекционным индексом 4 всего у 1 (1,1 ± 0,6 %) пациента.
Этиологическую эффективность оценивали сразу после окончания лечения и через месяц после проведенной терапии на основании эрадикации со слизистой уретры, обнаруживаемых до лечения условно-патогенных микроорганизмов, вызвавших воспалительный процесс в уретре. Клиническую эффективность оценивали на основании динамики субъективных жалоб и объективной клинической картины, пальпаторного и ультразвукового исследований предстательной железы, динамики показателей её секрета и результатов мазков из уретры. Данные первого и второго контроля терапии больных с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой, представлены в табл. 3.
Таблица 3
Результаты лечения больных негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой (% к общему числу пациентов в подгруппе, P ± m)
Критерии |
1 контроль после окончания терапии (n = 87) |
2 –ой контроль через месяц после окончания терапии (n = 85) |
||||||
1 группа (n = 45) |
2 группа (n = 42) |
1 группа (n = 44) |
2 группа (n = 41) |
|||||
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
|
Этиологическая излеченность |
43 |
95,5 ± 3,1* |
32 |
76,2 ± 6,6* |
40 |
90,1 ± 4,5* |
28 |
68,3 ± 7,3* |
Клиническое выздоровление |
43 |
95,5 ± 3,1* |
34 |
81,0 ± 6,0* |
42 |
95,4 ± 3,1* |
31 |
75,6 ± 6,7* |
Примечание. * различия статистически достоверны в группах (p < 0,05) (Число выбывших больных из исследования в 1 группе – 1, во 2 группе – 1).
Результаты клинической эффективности терапии больных негонококковым уретритом, ассоциированным с условно-патогенной микрофлорой, представлены в табл. 4.
При анализе результатов проведенного первого контроля лечения пациентов первой группы с осложненным течением негонококкового уретрита, где в качестве терапии больные получали антибактериальные препараты в течение 10 дней в сочетании с инстилляциями в уретру озонированного физиологического раствора, клиническое выздоровление и этиологическая излеченность наблюдались у 43 (95,5 %) пациентов. У больных второй группы с осложненным течением заболевания, получавших только антибактериальную терапию в течение 10 дней, являющейся базисной, эффективность была менее успешной, при этом этиологическая излеченность отмечалась у 32 (76,2 %) больных, а клиническое выздоровление у 34 (81,0 %) пациентов.
Анализ результатов второго контроля лечения показал, что у пациентов первой группы с осложненным течением негонококкового уретрита, ассоциированного с условно-патогенной микрофлорой, после проведенной антибактериальной и патогенетической терапии в течение 10 дней в сочетании с инстилляциями в уретру озонированного физиологического раствора нами отмечено клиническое выздоровление у 42 (95,4 %) больных, а этиологическая излеченность зарегистрирована у 40 (90,1 %) пациентов. У пациентов второй группы с осложненным течением заболевания, получавших только антибактериальную терапию в сочетании с патогенетической в течение 10 дней, эффективность проведенного лечения была статически значимо менее успешной (p < 0,05). При этом этиологическая излеченность отмечалась у 28 (68,3 %) больных, а клиническое выздоровление наблюдалось у 31 (75,6 %) пациента.
На основании комплексного клинико-лабораторного обследования и терапии 87 мужчин с осложненным течением негоноккоккового уретрита, ассоциированного с условно-патогенной микрофлорой, разработан алгоритм оказания специализированной медицинской помощи больным с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенными микроорганизмами, заключающийся в комбинации применения антибактериальных препаратов и инстилляций озонированного физиологического раствора в уретру (рисунок).
Таблица 4
Результаты клинической эффективности терапии больных негонококковым уретритом, ассоциированным с условно-патогенной микрофлорой
Показатели |
1 группа |
2 группа |
||||||||||
До лечения (n = 45) |
1 контроль (n = 45) |
2 контроль (n = 44) |
До лечения (n = 42) |
1 контроль (n = 42) |
2 контроль (n = 41) |
|||||||
Жалобы пациента |
абс. |
% |
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
– выделения из канала |
25 |
55,5 ± 7,4 |
24 |
57,1 ± 7,6 |
2 |
4,7 ± 3,3 |
3 |
7,3 ± 4,1 |
||||
– зуд |
12 |
26,6 ± 6,6 |
10 |
23,8 ± 6,6 |
||||||||
– рези |
16 |
35,5 ± 7,1 |
10 |
23,8 ± 6,0 |
||||||||
– жжение в канале |
21 |
46,6 ± 7,4 |
28 |
66,6 ± 7,3 |
||||||||
– чувство дискомфорта в уретре |
17 |
37,7 ± 7,2 |
1 |
2,3 ± 2,2* |
12 |
28,6 ± 7,0 |
1 |
2,4 ± 2,4 |
6 |
14,6 ± 5,5* |
||
– дискомфорт в области промежности |
18 |
40,0 ± 7,3 |
1 |
2,2 ± 2,2* |
1 |
2,3 ± 2,2* |
20 |
47,6 ± 7,7 |
6 |
14,3 ± 5,4* |
7 |
17,1 ± 5,9* |
– запах наружных половых органов |
5 |
11,1 ± 4,7 |
2 |
4,7 ± 3,3 |
||||||||
– дизурия |
5 |
11,1 ± 4,7 |
7 |
16,6 ± 5,7 |
||||||||
Наличие объективной клинической картины |
||||||||||||
– гиперемия кожи головки |
14 |
31,1 ± 6,0 |
15 |
35,7 ± 6,0 |
1 |
2,4 ± 2,4 |
||||||
– гиперемия и отечность губок уретры |
18 |
40,0 ± 7,3 |
10 |
23,8 ± 7,6 |
1 |
2,4 ± 2,4 |
||||||
– налет на головке полового члена |
7 |
15,5 ± 5,4 |
1 |
2,2 ± 2,2 |
9 |
21,4 ± 6,3 |
1 |
2,4 ± 2,4 |
||||
– слипание губок уретры |
9 |
20,0 ± 4,7 |
7 |
16,7 ± 5,1 |
||||||||
Лабораторные данные |
||||||||||||
– микроскопия окрашенного по Граму мазка – среднее число лейкоцитов более 4–5 в поле зрения |
45 |
100,0 ± 0,0 |
2 |
4,4 ± 3,0* |
4 |
9,3 ± 4,4* |
42 |
100,0 ± 0,0 |
10 |
23,8 ± 6,6* |
13 |
31,7 ± 7,3* |
– секрет предстательной железы – наличие лейкоцитов более 10 в поле зрения |
45 |
100,0 ± 0,0 |
2 |
4,4 ± 3,0* |
4 |
9,3 ± 4,4* |
42 |
100,0 ± 0,0 |
10 |
23,8 ± 6,6* |
13 |
31,7 ± 7,3* |
– УЗИ предстательной железы – признаки хронического простатита |
45 |
100,0 ± 0,0 |
2 |
4,4 ± 3,0* |
4 |
9,3 ± 4,4* |
42 |
100,0 ± 0,0 |
10 |
23,8 ± 6,6* |
13 |
31,7 ± 7,3* |
Примечание. * различия статистически достоверны в группах (p < 0,05).
На первом этапе оказания специализированной медицинской помощи больным с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенными микроорганизмами всем мужчинам, обратившимся с жалобами со стороны органов урогенитального тракта, проводится общеклиническое обследование: сбор жалоб, анамнеза заболевания и уточнение давности воспалительного процесса, формы течение заболевания и частоты рецидивов, а также проводятся лабораторные исследования, и устанавливается клинический диагноз. Учитываются ранее перенесенные урогенитальные инфекции, используемые диагностические методики и лекарственные препараты, а также результаты контрольных обследований. Для правильной постановки диагноза НГУ исключаются инфекции, передаваемые половым путем, и исследуется материал уретры на микрофлору с определением чувствительности к антибиотикам.
При обнаружении инфекции, передаваемой половым путем, лечение проводится согласно существующим протоколам и стандартам лечения ИППП с обязательным обследованием и лечением (по показаниям) полового партнера.
На втором этапе после установления диагноза негонококковый уретрит, ассоциированный с условно-патогенной микрофлорой, определяется тактика лечения в зависимости от формы течения воспалительного процесса в урогенитальном тракте.
Алгоритм оказания специализированной медицинской помощи больным с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой
Критериями для постановки диагноза: негонококковый уретрит, ассоциированный с условно-патогенной микрофлорой, являются:
- анамнестические данные (ранее перенесенные негонококковые уретриты, случайные половые связи, переохлаждения, злоупотребление алкоголем, хронические заболевания мочеполовой системы);
- жалобы пациента (выделения из мочеиспускательного канала, зуд, рези, жжение, чувство дискомфорта в уретре, запах в области наружных половых органов);
- наличие объективной клинической картины (выделения из канала слизистого, слизисто-гнойного или гнойного характера, гиперемия кожи головки, гиперемия и отечность губок уретры, налет на головке полового члена);
- лабораторные данные: микроскопия окрашенного по Граму мазка из мочеиспускательного канала, где количество лейкоцитов составляет более 4–5 в поле зрения; бактериологическое исследование – рост условно-патогенной микрофлоры в концентрации 104 и выше КОЕ/мл;
- отсутствие инфекций, передаваемых половым путем.
При установлении диагноза негонококковый уретрит, ассоциированный с условно-патогенной микрофлорой, для уточнения формы течения заболевания проводится общеурологическое обследование, целью которого является выявление воспалительного процесса других органов мочеполового тракта, включающее в себя: пальцевое ректальное исследование предстательной железы, микроскопию секрета предстательной железы, УЗИ предстательной железы и органов мошонки (по показаниям), уретроскопию (по показаниям).
Диагноз хронический простатит устанавливается на основании анамнеза и жалоб больного, объективных клинических данных (пальцевое исследование простаты) и результатах лабораторного исследования – микроскопии секрета предстательной железы и данных ультразвуковой диагностики предстательной железы.
При микстинфекции этиологическим фактором воспаления считается тот микроорганизм, концентрация которого превышает 104 КОЕ/мл и назначается антибактериальный препарат, к которому определена чувствительность данного возбудителя.
При осложненном течении негонококкового уретрита, проводится комплексная терапия, включающая назначение антибактериального препарата, с учетом чувствительности выявленной микрофлоры к нему, в течение 10 дней в сочетании с инстилляциями в уретру по 5 мл озонированного физиологического раствора один раз в сутки, ежедневно – курс терапии которой составляет 5 процедур, а также патогенетическое лечение (ферментные препараты) и физиотерапия – магнитолазеротерапия на область промежности (проводится консультация врача – физиотерапевта).
На третьем этапе после окончания терапии больным с негонококковыми уретритами, ассоциированными с условно-патогенной микрофлорой, проводится клинико-лабораторный мониторинг.
При осложненном течении негонококкового уретрита, ассоциированного с условно-патогенной микрофлорой, контрольные исследования проводятся после окончания 10-ти дневной терапии: микроскопическое и микробиологическое исследование отделяемого уретры, пальцевое ректальное исследование предстательной железы и микроскопия её секрета. В случае отсутствия субъективных и объективных признаков воспаления в уретре, органах малого таза и/или мошонки, отрицательных (отсутствие или снижение количества условно-патогенной микрофлоры до 103 КОЕ/мл) результатов микробиологического исследования больной считается излеченным.
Критериями клинической и этиологической излеченности негонококковых уретритов, ассоциированных с условно-патогенной микрофлорой, являются:
- отсутствие жалоб со стороны урогенитального тракта;
- регресс объективной клинической симптоматики;
- снижение количества лейкоцитов до 4–5 в поле зрения при микроскопии в мазках из уретры, окрашенных по Граму;
- при бактериологическом посеве отделяемого уретры отсутствие или снижение количества условно-патогенной микрофлоры до 103 КОЕ/мл.
При наличии субъективных или объективных проявлений заболевания и положительных (наличие этиологического фактора воспаления) результатов лабораторного исследования проводится повторный курс терапии с учетом результатов бактериологического посева и определения чувствительности к антибактериальным препаратам. Также проводится консультация уролога для определения дальнейшей тактики лечения.
Внедрение на практике разработанного алгоритма терапии осложненных форм течения негонококкового уретрита, ассоциированного с условно-патогенными микроорганизмами у мужчин, позволяет добиться при использование антибактериальной терапии в сочетании с инстилляциями в уретру озонированного физиологического раствора этиологической и клинической излеченности у 95,5 % пациентов, что способствует снижению количества рецидивов у данной группы пациентов в 3,2 раза в отличие от пациентов, получавших только антибактериальную терапию.