В настоящее время для оценки уровня эндогенной интоксикации (ЭИ) существуют различные методы, в частности, основанные на исследовании белков плазмы и клеток крови. В общей структуре заболеваний опорно-двигательного аппарата на долю остеомиелита приходится 6,5 % [1]. Под хроническим остеомиелитом понимают неспецифическое гнойно-воспалительное и гнойно-некротическое поражение костной ткани (остит), костного мозга (миелит), надкостницы (периостит) и окружающих мягких тканей. Хронический травматический остеомиелит является результатом перехода в хроническую форму острого воспалительного процесса указанных структур, осложнившего травму костей. Развитие у пациентов как острой, так и хронической эндогенной интоксикации является одной из причин, замедляющих темпы лечения и реабилитации больных с данным диагнозом [2].
Целью исследования явилось определение концентрации веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) в биологических средах организма для оценки выраженности степени эндогенной интоксикации на различных этапах лечения остеомиелита.
Материалы и методы исследования
Биохимические исследования проведены у 16-и пациентов страдающих хроническим остеомиелитом пяточной и смежных костей стопы, в возрасте от 30 до 59 лет. Давность заболевания составляла от 1 года до 40 лет, при этом всем больным ранее были предприняты неоднократные попытки как консервативного, так и оперативного лечения, в результате которых стойкой ремиссии гнойного процесса достигнуто не было. Объектом исследования послужили плазма крови и эритроцитарная масса, которые отбирались на следующих этапах лечения: до операции, 2–3 сутки после операции, 15 сутки после операции и перед выпиской.
Выбор объема оперативного вмешательства, варианта фиксации сегмента, ортопедической коррекции, антибиотикотерапии, инфузионной дезинтоксикационной терапии осуществлялся на основании характера и локализации гнойного процесса с учетом возраста больного, состояния мягких тканей, рентгенографии, КТ, микробного пейзажа. Антибиотикотерапия, с учетом чувствительности микрофлоры, начиналась в 1-е сутки после оперативного вмешательства и продолжалась от 7 до 20 суток.
Для характеристики уровня эндогенной интоксикации в плазме и эритроцитах крови определяли уровень ВНиСММ с расчетом катаболического пула по методу Малаховой. [3]. Олигопептиды (ОП) определяли по методу Лоури [4]. Значения показателей полученных на этапах лечения сравнивали со значениями, полученными до операции и с контрольной группой. В качестве контрольной группы были исследованы образцы сыворотки крови 9 практически здоровых людей (мужчины n = 2 , женщины n = 7) в возрасте от 30 до 62 лет.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью методов непараметрической статистики, используя программы «Microsoft Excel – 97» и «AtteStat» Версия 1.0 [5]. Для независимых выборок оценивали достоверность различий с помощью W-критерия Вилкоксона. Для установления статистически значимых различий между несколькими группами вычисляли критерий Крускала-Уоллиса. Результаты рассчитаны с помощью медианного теста.
Результаты исследования и их обсуждение
Молекулы средней массы (МСМ) на 80 % состоят из белков и их метаболитов, а 20 % относятся к биологически активным веществам и соединениям промежуточного обмена. Развитие эндогенной интоксикации (ЭИ) является результатом дисбаланса между поступлением токсинов в кровь и их детоксикацией. Одним из самых чувствительных признаков ЭИ является увеличение уровня МСМ. По современным представлениям различают четыре фазы развития ЭИ, заключающиеся в перераспределении между биологическими средами ВНиСММ [6, 7].
В ходе лечения нами отмечено достоверное повышение концентрации ВНиСММ в плазме крови у пациентов на всех этапах лечения, относительно нормальных значений, что отражено в таблице. Из данных таблицы видно, что степень интоксикации до операции достоверно возрастает (уровень ВНиСММ в плазме крови до операции, превышает показатели нормы более чем в 2 раза). Относительно дооперационного периода наблюдается тенденция к снижению показателей продуктов ЭИ.
Изменение содержания ВНСММ в плазме и эритроцитах крови при остеомиелите в динамике лечения
Срок |
ВНСММ, усл.ед. |
Катаб.пул, % |
ОП, мкг/мл |
|||
плазма |
эритроциты |
плазма |
эритроциты |
плазма |
эритроциты |
|
Контроль |
6,99 (4,60÷ 9,16) |
11,84 (6,48÷ 13,66) |
9,63 (8,22÷ 16,25) |
36,96 (28,24÷ 39,23) |
272,76 (241,58÷ 315,26) |
236,59 (227,05÷ 272,73) |
до операции |
15,76* (13,19÷ 19,20) |
8,05 (6,93÷ 9,83) |
22,22# (14,32÷ 27,23) |
33,88 (28,52÷ 39,27) |
319,48 (254,0÷ 335,79) |
258,42 (165,34÷ 292,58) |
2–3 сут. после операции |
15,56** (13,25÷ 18,68) |
11,61 (8,75÷ 13,11) |
21,70** (21,08÷ 23,34) |
35,85 (33,96÷ 37,84) |
273,16 (267,89÷ 285,0) |
240,53 (193,98÷ 254,76) |
15 сут. после операции |
14,94** (12,44÷ 16,80) |
6,82 (5,97÷ 10,54) |
19,89# (16,55÷ 22,28) |
38,92 (36,24÷ 41,04) |
286,59 (276÷ 302,90) |
212,39 (195,34÷ 255,51) |
перед выпиской |
21,65** (19,00÷ 22,15) |
7,28 (6,48÷ 11,29) |
25,45** (24,68÷ 26,70) |
38,58 (33,71÷ 42,88) |
291,58 (276,32÷ 296,32) |
208,64 (199,10÷ 234,59) |
Примечание. * – достоверные различия с нормой при уровне значимости р < 0,001. ** – достоверные различия с нормой при уровне значимости р < 0,01. # – достоверные различия с нормой при уровне значимости р < 0,05. Значения приведены в виде медианы (25-й ÷ 75-й персентили).
Процентное содержание катаболического пула плазмы крови, т.е. общее содержание продуктов распада, до операции, имеет аналогичную картину: превышает норму более чем в 2 раза и остается повышенным на всех этапах проводимого лечения. В эритроцитарной массе крови не отмечено накопления ВНиСММ. На 15-е сутки после операции, отмечено незначительное снижение данного показателя по сравнению с дооперационным уровнем, что возможно связано с истощением сорбционной емкости эритроцитов и недостаточной естественной детоксикацией [8]. Нами не отмечено достоверных изменений содержания ОП в плазме крови, хотя их уровень и превышал норму, но после операции и на всех следующих этапах лечения оставался ниже дооперационных значений. В эритроцитарной массе крови содержание ОП в ходе лечения имело тенденцию к снижению.
Таким образом, изменения, зарегистрированные у пациентов с хроническим посттравматическим остеомиелитом пяточной кости свищевой формы, соответствуют третьей фазе ЭИ (фаза временной декомпенсации систем и органов детоксикации) [9, 10, 11]. Общий уровень ЭИ при лечении пациентов с данным диагнозом, складывается из интоксикации, связанной с воспалительным процессом и последствиями хирургического вмешательства.
Полученные данные согласуются с литературными: при хроническом эндотоксикозе жизнеспособность организма достигается вследствие развития компенсаторных механизмов. Избыточная активность систем детоксикации в течение длительного времени приводит к постепенному их истощению и снижению резистентности организма к повреждающим факторам среды [12].
Заключение
Все вышеприведенные результаты свидетельствует о явных признаках ЭИ у пациентов с хроническим посттравматическим остеомиелитом пяточной кости на всех этапах лечения. Развитие хронической ЭИ замедляет темпы лечения и реабилитации больных с данным диагнозом.