Scientific journal

International Journal of Applied and fundamental research

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

Развитие промышленности, производство новых химических веществ и соединений, химизация сельского хозяйства, строительство предприятий микробиологической промышленности и новых промышленных комплексов сопровождаются увеличением числа рабочих, контактирующих с неблагоприятными производственными факторами, способствующими сенсибилизации, которая в большинстве случаев развивается вследствие контакта с комплексом вредных производственных факторов. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) XXI век становится веком аллергических заболеваний (АЗ), распространенность аллергических заболеваний, увеличивается в 2–3 раза каждые 10 лет. Аллергическая патология входит в шестерку наиболее частых заболеваний человека, по статистике, аллергией страдает каждый пятый житель планеты; от 15 до 35 % населения РФ. Заболевания, возникающие в результате воздействия на организм производственных аллергенов и раздражающих веществ полиморфны; они поражают кожные покровы, дыхательную систему, органы зрения; почти всегда влияют на функцию вегетативной нервной системы. Особенности иммунной системы обусловливают сохранение повышенной чувствительности в течение длительного периода времени и развитие поливалентной сенсибилизации [3]. Лечение данной патологии требует, в связи с этим, использования новых методов терапии, направленных на сохранение трудоспособности работника [2].

Цель работы: на основе клинико-функционального обследования пациентов группы риска на развитие профаллергоза до и после применения комплексного препарата цитофлавина® оценить эффективность его применения в терапии, направленной на снижение сенсибилизации организма.

Материалы и методы исследования

Для проведения исследования были сформированы две группы пациентов диспансерного наблюдения, проходившие лечение с целью коррекции состояния здоровья в стационаре Центра медицины труда и профпатологии ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения». В группу наблюдения включены 85 работающих: электрогазосварщики – 30 работников, изолировщики – 55, получавших стандартную терапию и цитофлавин®, в группу сравнения – 80 работников тех же профессий, получавших стандартную терапию (антигистаминный препарат: Н1-гистаминблокатор III поколения фексадин 180 мг 1 раз/сут. per os 14 дней; гипосенсибилизирующее средство: тиосульфат натрия р-р д/в/в введения 30 % (3 г/10 мл). 10 мл в/в струйно 10 дней; мембраностабилизатор тучных клеток: кромоглициевая кислота. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и структуре АЗ (риноконъюнктивит – H10.1, J30.3 (36 чел.), ринофаринголарингит – J39.3 (26 чел.), аллергический контактный дерматит – L23.0 (43 чел.), аллергическая крапивница – L50.0 (41 чел.), бронхиальная астма – J45.8 (19 чел.); 25 пациентов имели признаки двух и более аллергозов. Возраст обследуемых 44,3 ± 5,7 лет, стаж работы в условиях воздействия вредных производственных факторов 14,7 ± 6,2 лет. Исследуемый препарат: цитофлавин® (научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»; код АТХ: N07ХХ; Р N003135/01; 2021-11-08 – 0000-00-00). Длительность лечения 10 дней. Настоящее исследование выполнено в соответствии с правилами ICH GCP, с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинкской декларации (редакция 2008 г.) и требованиям ГОСТ РФ (2005 г.).

Анализ и интерпретация полученных данных выполнены с использованием статистических, эпидемиологических методов обработки полученных результатов. Критический уровень значимости при проверке статических гипотез принимался за 0,05. Для оценки связи условий труда с состоянием здоровья работающих использовались эпидемиологические методы исследования, включающие расчет отношения шансов (OR), относительного риска (RR) с анализом 95 % доверительного интервала (CI) и этиологической доли ответов, обусловленной воздействием фактора профессионального риска (EF). Проведена оценка условий труда; комплексное обследование, включающее гигиеническое исследование, химико-токсикологическое исследование, клиническое обследование отоларинголога, дерматовенеролога, аллерголога по стандартным методикам; лабораторную диагностику (общеклинические, биохимические, иммунологическое исследования); инструментальное исследование (оценка функции внешнего дыхания (ФВД), электрокардиография (ЭКГ), капилляроскопии ногтевого ложа). Для оценки самочувствия, активности и настроения использована методика САН (оценка самочувствия, активности, настроения).

Для оперативной оценки самочувствия, активности и настроения использовался бланковый тест. Определяли положительные и отрицательные состояния по шкалам и их соотношения. По динамике суммы баллов оценивалась эффективность терапии (средний балл шкалы 4; нормальные оценки состояния лежат в диапазоне 5,0–5,5 баллов).

Объем клинических исследований включал показатели, выполненные унифицированными общеклиническими, биохимическими и иммуноферментными методами.

С учетом этиологии и патогенеза формирования изучаемой патологии в комплекс медикаментозной терапии включен метаболический препарат с цитопротекторными свойствами, обладающий антиоксидантным действием – цитофлавин®. Фармакологическое действие препарата обусловлено суммарным действием составляющих активных компонентов (янтарная кислота+никотинамид+рибоксин+ рибофлавин). Препарат вводили капельно; 10 мл раствора в разведении на 200 мл 0.9 % раствора натрия хлорида в кубитальную вену ежедневно 10 дней.

Результаты исследования и их обсуждение

Среди химических веществ, воздействующих на работников исследуемых производств, преобладающее значение имеют марганец в сварочных аэрозолях; соли марганца, формальдегид (вещества раздражающего действия и умеренно опасные промышленные аллергены) и фенолформальдегидные смолы; пыль с примесью диоксида кремния, пыль стеклянная, пыль прессматериала, оксид хрома (обладающие сенсибилизирующим, раздражающим действием и являющимися канцерогенно опасными для человека); среди физических – повышенная температура поверхностей оборудования, материалов и воздуха рабочей зоны [4].

Клинико-лабораторная оценка проводилась до назначения медикаментозной терапии и после 10 дневного курса терапии. Отягощенный аллергологический анамнез выявлен у 52,3 % пациентов, у 39,4 % – аллергическая реакция развилась впервые при стаже 3,6 ± 1,1 лет. Среди клинических проявлений АЗ преобладали кожный зуд (48,9 %) и сухость кожи (12,3 %), папулезные высыпания (52,6 %), явления риноконъюктивита (17,4 %), осиплость голоса (11,7 %), кашель (23,7 %). У 30 (18,1 %) пациентов отмечалось головокружение. Выраженные нарушения психоэмоционального статуса выявлено у 36,4 % пациентов обеих групп (самочувствие – 3,1 ± 0,19 балла, настроение – 3,5 ± 0,14 балла), у 70,5 % (60 чел., 23 муж., 37 жен.) в группе, получавших цитофлавин, к 12 дню лечения отмечалось улучшение психофизиологического состояния.

Данные проведенного исследования показали повышение уровня абсолютного числа и процентного содержания эозинофилов крови относительно физиологического уровня (379,41 ± 18,78×109/дм3 и 5,9 ± 0,14 %, p = 0,04), эозинофильно-лимфоцитарного индекса (0,07 ± 0,02) в обеих группах. При оценке показателей активности цитолитических процессов достоверных различий между исследуемыми показателями в группах не отмечалось (АлАТ – 29,2 ± 3,6 и 29,6 ± 3,3 Е/дм3; АсАТ – 26,2 ± 2 и 24,4 ± 2,7 Е/дм3, соответственно; p = 0,05). Установлено повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови пациентов обеих групп (5,82 ± 1,2 и 5,88 ± 1,0 ммоль/л; p = 0,03) и глюкозы (5,4 ± 0,4 и 5,3 ± 0,5 ммоль/л, соответственно; p = 0,03). Средние показатели общей АОА в плазме крови в группе пациентов, получающих цитофлавин (22,2 ± 1,16 %), и в группе пациентов со стандартной терапией (22,4 ± 1,12 %) не имели достоверных различий. Активность СОД в сыворотке крови характеризовалась тенденцией к снижению относительно физиологической нормы у пациентов обеих групп (37,91 ± 4,55 нг/см3). Уровень гидроперекиси липидов (первичного продукта, образующегося в результате ПОЛ) в сыворотке крови обследованных в среднем составил 388,25 ± 15,07 мкмоль/см3, что достоверно выше физиологической нормы (р = 0,05), достоверных различий с аналогичным показателем в группе, получающих стандартную терапию не выявлено. Установлены разнонаправленные изменения содержания сывороточных иммуноглобулинов А, М и G с преимущественной гиперпродукцией IgA и IgG (73,2 % и 59,9 %) и дефицитом IgМ (65,4 %) с достоверными изменениями по сравнению с физиологической нормой. Уровень Ig в обеих группах до начала лечения составил: IgG – 14,47 ± 0,5 г/дм3; IgМ – 1,21 ± 0,04 г/дм3; IgA – 2,31 ± 0,14 г/дм3. У всех пациентов отмечался реагиновый (Е-зависимый) тип реакции, сформировавшийся, на наш взгляд, при производственном контакте преимущественно с химическим фактором. У 77,8 % пациентов выявленные изменения гуморального звена иммунного ответа сочетались с достоверно повышенным по сравнению с физиологической нормой уровнем общей сенсибилизации (содержание IgE общего – 186,3 ± 45,7 МЕ/мл; p < 0,05).

Во время лечения пациентов с бронхиальной астмой интермиттирующего течения (12 чел. – 4 муж. и 8 жен.), персистирующего течения (7 чел. – 1 муж. и 6 жен.) в возрасте 49,2 ± 2,5 года при оценке показателей функции внешнего дыхания объем форсированного выдоха (ОФВ1) составил 69,2 ± 3,6 %, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – 82,1 ± 2,3 % от должных величин Отмечалось снижение ОФВ1 (67,6 ± 3,4 %) и пиковой скорости выдоха (ПСВ – 446–450 л/мин) во время физической нагрузки. На ЭКГ выявлены неспецифические изменения, расцененные как метаболические нарушения. Достоверных различий в группах до начала и после лечения не наблюдается.

На фоне лечения в обеих группах отмечается стабилизация психоэмоционального состояния (табл. 1) и положительная динамика лабораторных показателей (табл. 2).

Токсического действия препарата не выявлено: цитолитические ферменты до и после лечения в пределах нормы и метаболически нейтральны.

При капилляроскопии ногтевого ложа после курсового введения цитофлавина наблюдалась положительная реакция капилляров на воздействие препарата. Отмечено уменьшение перикапиллярной зоны на 2,3 %; уменьшились диаметры капилляров ногтевого ложа в переходном на 7,6 %, в венозном на 12,1 % отделах (p = 0,05). Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии цитофлавина® на состояние микроциркуляции.

При повторном поступлении уточнялись сроки рецидива после проведенного лечения в течение года. По итогам опроса у пациентов, получавших цитофлавин® в комплексной терапии межрецидивный период отличался большей продолжительностью, а число рецидивов снизилось (в 15,7 % случаев первый рецидив совпал со сроком плановой госпитализации).

Клинические проявления АЗ у рабочих зависят от условий труда. При контакте с мелкодисперсной пылью, аэрозолями химических веществ формируется патология верхних дыхательных путей и бронхолегочного аппарата, при непосредственном контакте с металлами, веществами раздражающего и сенсибилизирующего действия возникают поражения кожи. Несмотря на различную локализацию и клиническую картину АЗ основным механизмом являются иммунологические нарушения, особенно у лиц с наследственной предрасположенностью. Аллергия – необычная реакция иммунной системы, формирующаяся с участием иммуноглобулинов (Ig) классов IgG, IgA, IgM, IgE и реализующаяся в условиях оксидативного стресса, проявляющаяся нарушением гуморального звена иммунитета и дисбалансом антиоксидантной системы организма [6]. МДА в крови – один из показателей активности перекисного окисления липидов. При нарушении микроциркуляции за счет дефицита капиллярного кровотока в конечном итоге возникает стаз, что приводит к активации анаэробного метаболизма и накоплению в тканях продуктов ПОЛ [5].

Повышение уровня абсолютного числа эозинофилов крови относительно физиологического уровня и эозинофильно-лимфоцитарного индекса свидетельствует о наличии сенсибилизации и неспецифических воспалительных реакций в организме работающих в условиях воздействия химического фактора. У всех пациентов в обеих группах наблюдается повышение ХС. Достоверных различий между исследуемыми показателями цитолитических процессов в процессе лечения в обеих группах не установлено, что согласуется с данными других исследований [7].

Уровень МДА в плазме крови у всех пациентов повышен, также выявлены отклонения показателей, характеризующих нарушение баланса окислительно–восстановительных процессов (истощение ресурсов антиоксидантной защиты в ответ на активацию процессов окисления), и как следствие, активация процессов повреждения мембраны клеток в организме [1, 5]. Оценка отклонений показателей, обуславливающих определенный вклад в общую антиоксидантную активность организма, позволила установить, что изменения носят однонаправленный характер и подтверждают истощение ресурсов антиоксидантной системы у обследуемых в группе наблюдения и сравнения.

По результатам иммунологического исследования выявлены нарушения гуморального звена иммунитета (повышение содержания IgA и IgG и снижение продукции IgM), специфической чувствительности к компонентам факторной нагрузки (повышение содержания IgЕ). Изменение содержания сывороточных иммуноглобулинов А, М и G с преимущественным дефицитом IgМ и гиперпродукцией IgA свидетельствуют об аллергизации работающих.

Применение цитофлавина способствует ингибированию биосинтеза тканевых гормонов и регулированию сокращения гладких мышц под слизистой верхних дыхательных путей и бронхов, что облегчает дыхание пациентам.

Включение препарата в состав комплексной терапии приводило к более быстрому исчезновению признаков заболевания, а также уменьшению содержания продуктов липидной пероксидации в плазме крови, увеличению ее АОА по сравнению с пациентами, получавшими стандартный комплекс терапии. Повышение сенсибилизации организма у работающих в условиях воздействия химических веществ можно считать производственно обусловленной патологией, а включение в комплексную терапию цитофлавина этиологически обоснованным.

Заключение

Цитофлавин является эффективным цитопротекторным, метаболическим и антиоксидантным средством для комплексного лечения аллергических заболеваний.

Антиоксидантный эффект цитофлавина превышает эффективность стандартного лечения. Введение цитофлавина устраняет микроциркуляторные расстройства и улучшает лимфодренажную функцию. Препарат оказывает также капилляропротективное действие. Цитофлавин способствует торможению процессов ПОЛ клеточных мембран, препятствуя повреждающему действию свободных радикалов.

Таким образом, нормализация показателей системы антиоксидантной защиты и иммунного статуса, сопровождающаяся удлинением межрецидивного периода и снижением количества рецидивов, указывает на целесообразность включения препарата цитофлавин® в комплексную тарапию АЗ.