Одним из ведущих онкологических заболеваний у женщин является рак молочной железы. Важная роль в развитии и течении онкологической патологии принадлежит нарушению функции системы гемостаза [1, 4]. Изменения в системе гемостаза во многом определяют не только течение послеоперационного периода, но и исход онкологического заболевания. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза заслуживает более пристального внимания в связи с тем, что позволяет выявить ранние нарушения гемостазиологического баланса [2, 3, 5]. Степень изменений системы гемостаза у онкологических больных зависит от многих факторов, в том числе и от вида проводимого лечения [6, 7, 8, 9, 10].
Цель исследования
Целью исследования является выявление изменений в функциональном состоянии системы гемостаза и обоснование риска гемокоагуляционных осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от вида противоопухолевого лечения.
Материалы и методы исследования
Исследование системы гемостаза проводилось у 353 женщин, находившихся на лечении в онкологическом отделении Дорожной клинической больницы с диагнозом «рак молочной железы». Группу сравнения составили 114 женщин без онкологической патологии аналогичного возраста. Все больные раком молочной железы распределены по трем группам в зависимости от объема комплексного противоопухолевого лечения: I группу составили 128 больных раком молочной железы, поступившие на операцию лечения без предварительной лучевой (ДЛТ) и химиотерапии (ПХТ); во II группу вошли 128 женщин, ранее получавших курсы консервативной противоопухолевой терапии (ДЛТ или ПХТ) по поводу рака молочной железы, и операционное лечение им проводилось II этапом комплексной терапии; III группа состояла из 97 пациенток, ранее получавших курсы комплексной полихимиолучевой терапии (ПХТ+ДЛТ). Операция этим женщинам выполнялась III этапом комплексного противоопухолевого лечения.
Исследования проводили всем больным в первый день поступления в онкологическое отделение (до операции), в 1-е, на 5-е и 10-е сутки после операции. О состоянии сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза мы судили по подсчету количества тромбоцитов в крови, определению агрегационной активности тромбоцитов, результатам пробы Дьюка и определению среднего объема тромбоцитов.
Результаты исследования и их обсуждения
При обследовании пациенток до операции в тромбоцитарном звене системы гемостаза были обнаружены различные изменения в зависимости от проводимого противоопухолевого лечения (табл. 1).
Таблица 1
Показатели тромбоцитарного звена системы гемостаза до операции в зависимости от этапа лечения (M + m)
|
Показатели |
Группа сравнения |
Исследуемая группа |
||
|
операция – I этап лечения |
операция – I I этап лечения |
операция – III этап лечения |
||
|
Количество тромбоцитов (х10-9/л) |
264,6 + 4,98 |
248,9 + 4,68 |
210,5 + 5,08* |
165,0 + 4,49* |
|
Средний объем тромбоцитов – MPV (мкм3) |
8,0 + 0,12 |
8,3 + 0,12 |
8,7 + 0,1* |
9,5 + 0,11* |
|
Агрегация тромбоцитов с АДФ (с) |
34,3 + 0,21 |
32,8 + 0,25* |
31,1 + 0,25* |
30,9 + 0,26* |
|
Агрегация тромбоцитов с ристомицином (с) |
13,7 + 0,18 |
13,1 + 0,21 |
12,3 + 0,2* |
11,7 + 0,19* |
|
Время кровотечения по Дьюку (мин) |
4,4 + 0,14 |
3,7 + 0,07* |
2,4 + 0,1* |
2,6 + 0,09* |
Примечание. * – p < 0,05 – достоверность по отношению к данным группы сравнения.
Таблица 2
Динамика показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза больных раком молочной железы в послеоперационный период в зависимости от этапа лечения (M + m)
|
Показатели |
Этапы лечения |
Сроки исследований |
||
|
1-е сутки после операции |
5-е сутки после операции |
10-е сутки после операции |
||
|
Количество тромбоцитов (x10-9/л) |
I |
212,9 + 4,64 |
214,0 + 4,46 |
226,0 + 4,57 |
|
II |
213,6 + 6,01 |
223,1 + 5,43 |
236,3 + 4,58 |
|
|
III |
169,3 + 5,06 |
178,0 + 6,34 |
188,5 + 7,02 |
|
|
Средний объем тромбоцитов – МРV (мкм3) |
I |
9,2 + 0,12* |
9,1 + 0,14* |
9,0 + 0,12* |
|
II |
9,7 + 0,11* |
9,5 + 0,12* |
9,2 + 0,11 |
|
|
III |
11,8 + 0,13* |
10,6 + 0,12* |
10,1 + 0,12* |
|
|
Агрегация тромбоцитов с АДФ (с) |
I |
25,5 + 0,23* |
28,1 + 0,22* |
30,5 + 0,24 |
|
II |
25,0 + 0,25* |
26,5 + 0,27* |
29,7 + 0,27* |
|
|
III |
23,0 + 0,22* |
26,5 + 0,24* |
28,3 + 0,28* |
|
|
Агрегация тромбоцитов с ристомицином (с) |
I |
9,3 + 0,19* |
9,8 + 0,18* |
12,6 + 0,2 |
|
II |
9,0 + 0,19* |
9,6 + 0,2* |
11,4 + 0,18* |
|
|
III |
8,2 + 0,14* |
9,7 + 0,2* |
10,8 + 0,16* |
|
|
Время кровотечения по Дьюку (мин) |
I |
2,3 + 0,1* |
2,7 + 0,1* |
3,2 + 0,08* |
|
II |
1,5 + 0,11* |
1,8 + 0,11* |
2,4 + 0,11 |
|
|
III |
1,9 + 0,1* |
2,2 + 0,11* |
2,6 + 0,07 |
|
Примечание. * – p < 0,05 – достоверность по отношению к данным до операции.
Анализ полученных нами результатов показал, что у больных, которым операция назначена I этапом лечения, состояние сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза до операции менялось незначительно. Обнаружено незначительное повышение агрегационной активности тромбоцитов, индуцированной АДФ, и укорочение времени кровотечения по Дьюку.
У женщин, которым операция проводилась II этапом лечения, состояние сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза до операции менялось более выражено. Так обнаружено достоверное снижение количества тромбоцитов, увеличение среднего объема кровяных пластинок, усиление агрегационной активности в присутствии индукторов и значительное укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка.
У пациенток, которым операционное вмешательство проводилось после ПХТ и ДЛТ (III этапом противоопухолевого лечения) состояние сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза изменялось наиболее значительно. До операции у данных больных выявлена еще более выраженные тромбоцитопения, увеличение среднего объема тромбоцитов и их агрегационной активности чем в предыдущей группе.
Наиболее выраженные изменения показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза наблюдались в послеоперационном периоде (табл. 2).
Активность сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза у женщин, оперированных по поводу рака молочной железы, в послеоперационном периоде изменялась по разному в зависимости от этапа лечения. У больных, которым операция назначена I или II этапами противоопухолевой терапии изменения активности сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза в послеоперационный период были менее выраженными.
В 1-е сутки после операции обнаружено изменение всех показателей по сравнению с исходными результатами обследования. На 5-е сутки послеоперационного периода выраженность изменений в изучаемых показателях несколько снижалась, а на 10-е сутки – большинство показателей приближалось к значениям, близким к данным до операции (рис. 1, 2).
Рис. 1. Динамика MPV в послеоперационный период в зависимости от этапа лечения
Рис. 2. Динамика агрегационной активности тромбоцитов с АДФ в послеоперационный период в зависимости от этапа лечения
Наиболее выраженные изменения активности сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза обнаружены у женщин, которым операция проводилась III этапом. В 1-е сутки после операции у больных данной группы обнаружено значительное повышение агрегационной активности в присутствии индукторов и укорочение времени кровотечения. На 5-е сутки после операции нарушения в состоянии сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза сохранялись и только на 10-е сутки в изучаемых показателях обнаружены изменения, свидетельствующие о начале процесса нормализации сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза.
Следовательно, у женщин, которым операция проводилась после курсов ПХТ и ДЛТ имеются наиболее выраженные нарушения в работе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Об этом свидетельствует увеличение среднего объема тромбоцитов, повышение их агрегационной активности и укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка. Относительно низкое содержание кровяных пластинок в периферической крови, как до операции, так и после, по-видимому, является следствием как проводимой консервативной противоопухолевой терапии, так и кровопотерей во время операции и потреблением тромбоцитов в процессе остановки кровотечения.
Заключение
Таким образом, наиболее выраженная активация сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза как до операции, так и в послеоперационном периоде, обнаружена нами у женщин, которым операционное лечение назначено III этапом, т.е. после проведенных курсов ПХТ и ДЛТ.
Выявленные изменения в функциональном состоянии системы гемокоагуляции позволяют выделить данных больных в группу риска среди больных онкологического профиля, нуждающихся в проведении специального комплекса лечебно-профилактических мероприятий.