Актуальность сложной и многоплановой проблемы рака шейки матки обусловлена высокими показателями заболеваемости и неудовлетворительными результатами лечения, особенно местно-распространенных форм заболевания. Ежегодно в мире регистрируются более 529 800 новых больных раком шейки матки (РШМ). В России РШМ занимает 5 место (5,3 %) в структуре заболеваемости и 7 (5,3 %) в структуре смертности от злокачественных новообразований [3]. Среди онкогинекологической патологии РШМ на втором ранговом месте [6]. Распространенность рака шейки матки составила 111,6 на 100 тысяч населения России, а выявляемость РШМ I-II стадии – 59,7 %, III стадии – 28,3 %, IV – 9,6 %, у 2,4 % больных стадия не установлена. Запущенные формы РШМ выявляются в 37,9 % случаев [1]. В 2009 г. в России число вновь зарегистрированных случаев рака шейки матки составило 14 351, а число умерших от рака шейки матки женщин – 6 187. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составляет 17,2 % [1].
Традиционными методами лечения РШМ являются хирургический, лучевой и их комбинации. Активно изучаются возможности лекарственной и химиолучевой терапии. Выживаемость больных раком шейки матки, прогноз эффективности противоопухолевого лечения связаны со стадией заболевания, выбранным способом терапии, сроками возникновения рецидивов и метастазов [2].
Большая часть рецидивов РШМ диагностируется в течение первых 2-х лет после окончания лечения. По имеющимся данным [7], частота возникновения рецидивов при IА стадии составляет – 0,7 %, IВ стадии – 9,8 % после комбинированного лечения, IIВ стадии – 24,0 % и 9,5 % соответственно, после комбинированного и комплексного лечения. При локализованном раке шейки матки IВ-IIА стадий частота рецидивов опухоли достигает 20 % [4].
В условиях сохраняющейся тенденции роста заболеваемости первичным РШМ, высокой частоты рецидивов и их неизлеченности, ведущими к летальному исходу даже после специализированного лечения, представляется актуальным изучение факторов, влияющих на процессы рецидивирования, сроки развития рецидивов, возможности ранней их диагностики и лечения.
Целью настоящего исследования явилось изучение частоты и сроков возникновения рецидивов у больных раком шейки матки в зависимости от возраста пациенток, стадии заболевания, морфологической структуры и формы роста первичной опухоли, проанализирована продолжительность безрецидивного периода после первоначального лечения.
Материалы и методы исследования
Проведен ретроспективный анализ клинических данных 1048 больных раком шейки матки I-IV стадии, обследованных и получавших лечение в отделении гинекологии РНИОИ в период с 2006 по 2014 годы. Клинический диагноз был подтвержден морфологическим исследованием биоптатов шейки матки. Стадия заболевания устанавливалась в соответствии с классификацией TNM. В качестве первичного лечения больные получили комбинированное, комплексное лечение или стандартный курс сочетанной лучевой терапии. В результате наблюдений и анализа историй болезни у 236 (22,5 %) из 1048 пролеченных больных установлен диагноз рецидива основного заболевания.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что возраст больных с впервые диагностированным РШМ варьировал в пределах от 20 до 75 лет (табл. 1). Средний возраст составил 50,5±1,3 лет. В возрастной группе 20 – 29 лет было 82 (7,8 %) женщины, 30 – 39 – 210 (20 %), 40 – 49 – 351 (33,5 %), 50 – 59 – 214 (20,4 %), 60 – 69 – 117 (11,2 %) и старше 70 лет – 74 (7,1 %). Отмечалось преобладание пациенток молодого и в социальном плане активного возраста 30 – 39 (20 %) и 40 – 59 (53,9 %) лет, что не противоречит литературным данным [5]. Почти треть заболевших (27,8 %) составляли женщины моложе 40 лет. При оценке частоты образования рецидивов в каждой возрастной группе больных РШМ установлено, что рецидивы чаще возникали у женщин возрастных групп 50 – 59 лет (25,2 %) и 40 – 49 лет (24,8 %).
Из 1048 больных I стадия заболевания установлена у 228 женщин (21,8 %), 390 (37,6 %) пациенток имели II стадию, 64 (34,7 %) – III стадию, 62 (5,9 %) – IV стадию. Наибольший удельный вес представляли группы больных со II и III стадиями рака шейки матки, а больные с запущенными формами (III и IV стадии) составили 40,6 %, что можно рассматривать как факторы высокого риска рецидивирования (табл. 2). Решающее значение для частоты возникновения рецидивов имела стадия заболевания к моменту первоначального лечения. Так, при I стадии заболевания рецидивы обнаружены у 19 из 228 больных (8,3 %), при II стадии – у 84 из 394 (21,3 %), при III – у 106 из 364 (29,1 %), при IV стадии – у 27 из 62 (43,5 %). Согласно данным, большинство пациенток с рецидивом РШМ исходно имели IV и III стадию заболевания. Отмечено возрастание частоты возникновения рецидивов по мере увеличения стадии заболевания: от 8,3 % при I стадии до 43,5 % – при IV стадии. Из общего числа женщин с рецидивами почти половину (44,9 %) составили больные с III стадией заболевания (106 из 236).
На момент первичного обследования преобладающее число опухолей – 895 (85,4 %) имели строение плоскоклеточного рака различной степени дифференцировки: чаще встречался плоскоклеточный рак с ороговением – в 491 (46,9 %) случаев, реже – плоскоклеточный рак без ороговения – в 404 (38,5 %). Опухоль была представлена аденокарциномой у 104 (9,9 %) пациенток (табл. 3). Железисто-плоскоклеточный рак выявлен у 28 (2,7 %) больных, низкодифференцированный рак – у 21 (2,0 %).
Частота возникновения рецидивов существенно зависела от морфологической структуры первичной опухоли шейки матки и составляла у больных плоскоклеточным раком шейки матки 20,6 %, аденокарциномой – 33,6 %, железисто-плоскоклеточным раком – 28,6 %, низко дифференцированным раком – 42,9 %, т.е. возрастала в 2,1 раза по сравнению с плоскоклеточным раком шейки матки.
Таблица 1
Частота возникновения рецидивов РШМ в разных возрастных группах больных
|
Возрастные группы |
Количество больных в каждой возрастной группе (n = 1048) |
Количество больных с рецидивом в каждой возрастной группе (n = 236) |
||
|
абс. число |
% |
абс. число |
% |
|
|
20–29 |
82 |
7,8 |
17 |
20,7 |
|
30–39 |
210 |
20,03 |
46 |
21,9 |
|
40–49 |
351 |
33,4 |
87 |
24,8 |
|
50–59 |
214 |
20,4 |
54 |
25,2 |
|
60–69 |
117 |
11,1 |
24 |
20,5 |
|
≥ 70 |
74 |
7,0 |
8 |
10,8 |
Таблица 2
Частота рецидивирования в зависимости от стадии первичного опухолевого процесса
|
Стадия РШМ до начала лечения |
Количество больных по стадиям (n = 1048) |
Количество больных с рецидивами (n = 236) |
||
|
абс. число |
% |
абс. число |
% |
|
|
I стадия |
228 |
21,8 |
19 |
8,3 |
|
II стадия |
394 |
37,6 |
84 |
21,3 |
|
III стадия |
364 |
34,7 |
106 |
29,1 |
|
IV стадия |
62 |
5,9 |
27 |
43,5 |
Таблица 3
Частота рецидивирования в зависимости от морфологической структуры первичной опухоли
|
Морфологическая структура опухоли |
Общее число больных с учетом морфологической структуры опухоли (n = 1048) |
Число больных с рецидивом с учетом морфологической структуры опухоли (n = 236) |
||
|
абс. число |
% |
абс. число |
% |
|
|
Плоскоклеточный рак: |
895 |
85,4 |
184 |
20,6 |
|
Аденокарцинома |
104 |
9,9 |
35 |
33,6 |
|
Железисто-плоскоклеточный рак |
28 |
2,7 |
8 |
28,6 |
|
Низкодифференцированный рак |
21 |
2,0 |
9 |
42,8 |
В группе с рецидивом РШМ (236 чел.) превалировали больные с плоскоклеточным раком (77,97 %), из них 159 женщин (86,4 %) имели II (78 чел.) и III (81 чел.) стадии на момент первичного обращения. Аденокарцинома встречалась в 5,2 раза реже (14,8 %), в этой группе преобладали больные с III (45,7 %) и IV (28,6 %) стадиями заболевания, еще реже выявлялся железисто-плоскоклеточный и низкодифференцированный рак – в 3,4 % и 3,8 % случаев соответственно (табл. 4).
Преобладающее число пациенток (57,7 %), вошедших в исследование, характеризовались неблагоприятными формами роста первичной опухоли: эндофитные формы роста диагностированы у 305 (29,1 %) больных, смешанные – у 121 (11,5 %), с формированием кратера – у 179 (17,1 %). У 305 больных (29,1 %) установлены прогностически благоприятные экзофитные формы роста (табл. 5). Таким образом, уже до начала первичного лечения у большинства больных РШМ имелись клинические признаки, определяющие агрессивное течение со склонностью к раннему развитию рецидивов. Обратила на себя внимание высокая частота возникновения рецидивов среди больных, имевших первичный рост опухоли шейки матки с формированием кратера – у 80 из 179 (44,7 %), эндофита – у 81 из 305 (26,5 %) или имеющих смешанный рост – у 35 из 121 (28,9 %). Данную группу пациенток (196 чел.), составляющей 83 % от всех рецидивных больных (236 чел.), можно рассматривать как наиболее трудную для лечения. Наименьшая частота возникновения рецидивов (13,1 %) отмечалась у больных с экзофитной формой роста опухоли (табл. 5).
Известно, что, как правило, неблагополучные исходы любого злокачественного процесса, в том числе и рака шейки матки, проявляются в первые годы после лечения. Нами проведена оценка времени возникновения рецидивов заболевания после завершения первоначального лечения. У подавляющего числа больных в анализируемой группе диагноз рецидива был установлен в течение первых полутора лет после лечения. Так, у 147 из 236 (62,3 %) женщин исследуемой группы было отмечено дальнейшее развитие заболевания в сроки 7–18 месяцев после лечения (табл. 6). Число пациенток, имевших прогрессию процесса в сроки 19–24 месяцев жизни после окончания курса лечения составило 48 (20,3 %), свыше двух лет – 23 (9,7 %).
Выводы
Согласно полученным данным из 1048 больных раком шейки матки рецидив возник у 236 женщин (22,5 %). Рецидивы рака шейки матки чаще возникали у женщин возрастных групп от 40 до 49 (24,8 %) и от 50 до 59 (25,2 %) лет.
Возникновение рецидива опухоли находится в прямой зависимости от распространенности злокачественного процесса на момент первичного обращения. Прослеживается увеличение частоты возникновения рецидивов при IV (43,5 %) и III (29,1 %) стадиях заболевания. Реже диагностируются рецидивы при II (21,3 %) и I (8,3 %) стадии.
Стадия первоначального процесса рака шейки матки также имеет немаловажное значение для сроков возникновения рецидивов. Чем выше стадия заболевания, тем меньше длительность безрецидивного периода. Наиболее часто, в 62,3 % случаев рецидивы рака шейки матки возникали в первые полтора года после завершения лечения первичной опухоли, следовательно, указанный интервал времени можно рассматривать как наиболее «опасный» в увеличении риска возникновения рецидивов. В сроки от 19 до 24 месяцев возникновение рецидива отмечено у 20,3 % и свыше 2 лет – у 9,7 % больных раком шейки матки.
Таблица 5
Частота рецидивирования в зависимости от формы роста первичной опухоли
|
Форма роста опухоли |
Общее число больных с учетом форм роста n = 1048 |
Группа больных с рецидивами n = 236 чел |
||
|
абс. число |
% |
абс. число |
% |
|
|
Экзофитный рост |
305 |
29,1 |
40 |
13,1 |
|
Эндофитный рост |
305 |
29,1 |
81 |
26,5 |
|
Смешанный рост опухоли |
121 |
11,5 |
35 |
28,9 |
|
С формированием кратера |
179 |
17,1 |
80 |
44,6 |
Таблица 6
Сроки возникновения рецидивов рака шейки матки
|
Сроки возникновения рецидива (мес). |
Группа больных с рецидивами n = 236 чел. |
|
|
абс. Число |
% |
|
|
Менее 6 |
18 |
7,6 |
|
7–12 |
93 |
39,4 |
|
13–18 |
54 |
22,9 |
|
19–24 |
48 |
20,3 |
|
Более 24 |
23 |
9,7 |
Установлена зависимость частоты рецидивирования от морфологической структуры и формы роста первоначальной опухоли. С наибольшей частотой рецидивы возникали у больных с низкодифференцированным раком (42,8 %) и с аденокарциномой шейки матки (33,6 %), а также с прогностически неблагоприятными формами роста первичной опухоли: с кратерообразной формой роста – в 44,6 %, с эндофитной – в 26,5 % и при смешанном росте – в 28,9 % наблюдений.
Таким образом, взаимосвязь проанализированных выше перечисленных факторов со сроками и частотой возникновения рецидивов рака шейки матки может определять характер клинического течения заболевания и выбор оптимального способа лечения первичной опухоли шейки матки, что чрезвычайно важно для прогнозирования риска возникновения рецидива заболевания и более раннего его выявления с последующим незамедлительным лечением.