Scientific journal
International Journal of Applied and fundamental research
ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,578

FACTORS INFLUENCING THE FREQUENCY OF RECURRENCE OF CERVICAL CANCER

Guskova Е.А. 1 Nerodo G.A. 1 Guskova N.К. 1 Poryvaev Y.A. 1 N.V. Chernikova 1
1 Federal state budget institution «Rostov research oncologic Institute» of the Ministry of health of the Russian Federation
1176 KB
A retrospective analysis of the influence of patient age, stage of disease, morphological structure and form of primary tumor growth on the frequency and timing of recurrence of cervical cancer. Recurrence of the underlying disease was diagnosed in 236 of 1048 patients (22.5 %). More than half of the cases (62.3 %) recurrences are set for the first 1.5 years after the initial treatment, high relapse occurred in a period of 1.5 to 2 years (20.3 %). Relapses were more frequent in the age group 50-59 (25.2 %) and 40-49 years (24.8 %). Frequency of occurrence of relapses in stage I made 8.3 %, and II – 21,3 %, at III – 29,1, with IV – 43,5 %. Almost half of women with recurrent (44.9 %) had stage III. At patients with squamous cell cervical cancer rate of recurrence was 20.6 %, with adenocarcinoma – 33.6 % glandular squamous cell carcinoma – 28.6 %, poorly differentiated cancer – 42.8 %. The high frequency of relapses was installed in patients with prognostically unfavorable forms of growth of the primary tumor: A crater with – 44.6 %, endophytic – 26,5 % and in mixed growth – 28.9 %.
cervical cancer
recurrence
prognosis

Актуальность сложной и многоплановой проблемы рака шейки матки обусловлена высокими показателями заболеваемости и неудовлетворительными результатами лечения, особенно местно-распространенных форм заболевания. Ежегодно в мире регистрируются более 529 800 новых больных раком шейки матки (РШМ). В России РШМ занимает 5 место (5,3 %) в структуре заболеваемости и 7 (5,3 %) в структуре смертности от злокачественных новообразований [3]. Среди онкогинекологической патологии РШМ на втором ранговом месте [6]. Распространенность рака шейки матки составила 111,6 на 100 тысяч населения России, а выявляемость РШМ I-II стадии – 59,7 %, III стадии – 28,3 %, IV – 9,6 %, у 2,4 % больных стадия не установлена. Запущенные формы РШМ выявляются в 37,9 % случаев [1]. В 2009 г. в России число вновь зарегистрированных случаев рака шейки матки составило 14 351, а число умерших от рака шейки матки женщин – 6 187. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составляет 17,2 % [1].

Традиционными методами лечения РШМ являются хирургический, лучевой и их комбинации. Активно изучаются возможности лекарственной и химиолучевой терапии. Выживаемость больных раком шейки матки, прогноз эффективности противоопухолевого лечения связаны со стадией заболевания, выбранным способом терапии, сроками возникновения рецидивов и метастазов [2].

Большая часть рецидивов РШМ диагностируется в течение первых 2-х лет после окончания лечения. По имеющимся данным [7], частота возникновения рецидивов при IА стадии составляет – 0,7 %, IВ стадии – 9,8 % после комбинированного лечения, IIВ стадии – 24,0 % и 9,5 % соответственно, после комбинированного и комплексного лечения. При локализованном раке шейки матки IВ-IIА стадий частота рецидивов опухоли достигает 20 % [4].

В условиях сохраняющейся тенденции роста заболеваемости первичным РШМ, высокой частоты рецидивов и их неизлеченности, ведущими к летальному исходу даже после специализированного лечения, представляется актуальным изучение факторов, влияющих на процессы рецидивирования, сроки развития рецидивов, возможности ранней их диагностики и лечения.

Целью настоящего исследования явилось изучение частоты и сроков возникновения рецидивов у больных раком шейки матки в зависимости от возраста пациенток, стадии заболевания, морфологической структуры и формы роста первичной опухоли, проанализирована продолжительность безрецидивного периода после первоначального лечения.

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ клинических данных 1048 больных раком шейки матки I-IV стадии, обследованных и получавших лечение в отделении гинекологии РНИОИ в период с 2006 по 2014 годы. Клинический диагноз был подтвержден морфологическим исследованием биоптатов шейки матки. Стадия заболевания устанавливалась в соответствии с классификацией TNM. В качестве первичного лечения больные получили комбинированное, комплексное лечение или стандартный курс сочетанной лучевой терапии. В результате наблюдений и анализа историй болезни у 236 (22,5 %) из 1048 пролеченных больных установлен диагноз рецидива основного заболевания.

Результаты исследования и их обсуждение

Установлено, что возраст больных с впервые диагностированным РШМ варьировал в пределах от 20 до 75 лет (табл. 1). Средний возраст составил 50,5±1,3 лет. В возрастной группе 20 – 29 лет было 82 (7,8 %) женщины, 30 – 39 – 210 (20 %), 40 – 49 – 351 (33,5 %), 50 – 59 – 214 (20,4 %), 60 – 69 – 117 (11,2 %) и старше 70 лет – 74 (7,1 %). Отмечалось преобладание пациенток молодого и в социальном плане активного возраста 30 – 39 (20 %) и 40 – 59 (53,9 %) лет, что не противоречит литературным данным [5]. Почти треть заболевших (27,8 %) составляли женщины моложе 40 лет. При оценке частоты образования рецидивов в каждой возрастной группе больных РШМ установлено, что рецидивы чаще возникали у женщин возрастных групп 50 – 59 лет (25,2 %) и 40 – 49 лет (24,8 %).

Из 1048 больных I стадия заболевания установлена у 228 женщин (21,8 %), 390 (37,6 %) пациенток имели II стадию, 64 (34,7 %) – III стадию, 62 (5,9 %) – IV стадию. Наибольший удельный вес представляли группы больных со II и III стадиями рака шейки матки, а больные с запущенными формами (III и IV стадии) составили 40,6 %, что можно рассматривать как факторы высокого риска рецидивирования (табл. 2). Решающее значение для частоты возникновения рецидивов имела стадия заболевания к моменту первоначального лечения. Так, при I стадии заболевания рецидивы обнаружены у 19 из 228 больных (8,3 %), при II стадии – у 84 из 394 (21,3 %), при III – у 106 из 364 (29,1 %), при IV стадии – у 27 из 62 (43,5 %). Согласно данным, большинство пациенток с рецидивом РШМ исходно имели IV и III стадию заболевания. Отмечено возрастание частоты возникновения рецидивов по мере увеличения стадии заболевания: от 8,3 % при I стадии до 43,5 % – при IV стадии. Из общего числа женщин с рецидивами почти половину (44,9 %) составили больные с III стадией заболевания (106 из 236).

На момент первичного обследования преобладающее число опухолей – 895 (85,4 %) имели строение плоскоклеточного рака различной степени дифференцировки: чаще встречался плоскоклеточный рак с ороговением – в 491 (46,9 %) случаев, реже – плоскоклеточный рак без ороговения – в 404 (38,5 %). Опухоль была представлена аденокарциномой у 104 (9,9 %) пациенток (табл. 3). Железисто-плоскоклеточный рак выявлен у 28 (2,7 %) больных, низкодифференцированный рак – у 21 (2,0 %).

Частота возникновения рецидивов существенно зависела от морфологической структуры первичной опухоли шейки матки и составляла у больных плоскоклеточным раком шейки матки 20,6 %, аденокарциномой – 33,6 %, железисто-плоскоклеточным раком – 28,6 %, низко дифференцированным раком – 42,9 %, т.е. возрастала в 2,1 раза по сравнению с плоскоклеточным раком шейки матки.

Таблица 1

Частота возникновения рецидивов РШМ в разных возрастных группах больных

Возрастные группы

Количество больных в каждой

возрастной группе

(n = 1048)

Количество больных с рецидивом в каждой возрастной группе

(n = 236)

абс. число

%

абс. число

%

20–29

82

7,8

17

20,7

30–39

210

20,03

46

21,9

40–49

351

33,4

87

24,8

50–59

214

20,4

54

25,2

60–69

117

11,1

24

20,5

≥ 70

74

7,0

8

10,8

Таблица 2

Частота рецидивирования в зависимости от стадии первичного опухолевого процесса

Стадия РШМ до начала лечения

Количество больных по стадиям (n = 1048)

Количество больных с рецидивами (n = 236)

абс. число

%

абс. число

%

I стадия

228

21,8

19

8,3

II стадия

394

37,6

84

21,3

III стадия

364

34,7

106

29,1

IV стадия

62

5,9

27

43,5

Таблица 3

Частота рецидивирования в зависимости от морфологической структуры первичной опухоли

Морфологическая структура опухоли

Общее число больных с учетом морфологической структуры опухоли (n = 1048)

Число больных с рецидивом с учетом морфологической структуры опухоли (n = 236)

абс. число

%

абс. число

%

Плоскоклеточный рак:

895

85,4

184

20,6

Аденокарцинома

104

9,9

35

33,6

Железисто-плоскоклеточный рак

28

2,7

8

28,6

Низкодифференцированный рак

21

2,0

9

42,8


В группе с рецидивом РШМ (236 чел.) превалировали больные с плоскоклеточным раком (77,97 %), из них 159 женщин (86,4 %) имели II (78 чел.) и III (81 чел.) стадии на момент первичного обращения. Аденокарцинома встречалась в 5,2 раза реже (14,8 %), в этой группе преобладали больные с III (45,7 %) и IV (28,6 %) стадиями заболевания, еще реже выявлялся железисто-плоскоклеточный и низкодифференцированный рак – в 3,4 % и 3,8 % случаев соответственно (табл. 4).

Преобладающее число пациенток (57,7 %), вошедших в исследование, характеризовались неблагоприятными формами роста первичной опухоли: эндофитные формы роста диагностированы у 305 (29,1 %) больных, смешанные – у 121 (11,5 %), с формированием кратера – у 179 (17,1 %). У 305 больных (29,1 %) установлены прогностически благоприятные экзофитные формы роста (табл. 5). Таким образом, уже до начала первичного лечения у большинства больных РШМ имелись клинические признаки, определяющие агрессивное течение со склонностью к раннему развитию рецидивов. Обратила на себя внимание высокая частота возникновения рецидивов среди больных, имевших первичный рост опухоли шейки матки с формированием кратера – у 80 из 179 (44,7 %), эндофита – у 81 из 305 (26,5 %) или имеющих смешанный рост – у 35 из 121 (28,9 %). Данную группу пациенток (196 чел.), составляющей 83 % от всех рецидивных больных (236 чел.), можно рассматривать как наиболее трудную для лечения. Наименьшая частота возникновения рецидивов (13,1 %) отмечалась у больных с экзофитной формой роста опухоли (табл. 5).

Известно, что, как правило, неблагополучные исходы любого злокачественного процесса, в том числе и рака шейки матки, проявляются в первые годы после лечения. Нами проведена оценка времени возникновения рецидивов заболевания после завершения первоначального лечения. У подавляющего числа больных в анализируемой группе диагноз рецидива был установлен в течение первых полутора лет после лечения. Так, у 147 из 236 (62,3 %) женщин исследуемой группы было отмечено дальнейшее развитие заболевания в сроки 7–18 месяцев после лечения (табл. 6). Число пациенток, имевших прогрессию процесса в сроки 19–24 месяцев жизни после окончания курса лечения составило 48 (20,3 %), свыше двух лет – 23 (9,7 %).

Выводы

Согласно полученным данным из 1048 больных раком шейки матки рецидив возник у 236 женщин (22,5 %). Рецидивы рака шейки матки чаще возникали у женщин возрастных групп от 40 до 49 (24,8 %) и от 50 до 59 (25,2 %) лет.

Возникновение рецидива опухоли находится в прямой зависимости от распространенности злокачественного процесса на момент первичного обращения. Прослеживается увеличение частоты возникновения рецидивов при IV (43,5 %) и III (29,1 %) стадиях заболевания. Реже диагностируются рецидивы при II (21,3 %) и I (8,3 %) стадии.

Стадия первоначального процесса рака шейки матки также имеет немаловажное значение для сроков возникновения рецидивов. Чем выше стадия заболевания, тем меньше длительность безрецидивного периода. Наиболее часто, в 62,3 % случаев рецидивы рака шейки матки возникали в первые полтора года после завершения лечения первичной опухоли, следовательно, указанный интервал времени можно рассматривать как наиболее «опасный» в увеличении риска возникновения рецидивов. В сроки от 19 до 24 месяцев возникновение рецидива отмечено у 20,3 % и свыше 2 лет – у 9,7 % больных раком шейки матки.

Таблица 5

Частота рецидивирования в зависимости от формы роста первичной опухоли

Форма роста опухоли

Общее число больных с учетом форм роста n = 1048

Группа больных с рецидивами

n = 236 чел

абс. число

%

абс. число

%

Экзофитный рост

305

29,1

40

13,1

Эндофитный рост

305

29,1

81

26,5

Смешанный рост опухоли

121

11,5

35

28,9

С формированием кратера

179

17,1

80

44,6

Таблица 6

Сроки возникновения рецидивов рака шейки матки

Сроки возникновения рецидива

(мес).

Группа больных с рецидивами

n = 236 чел.

абс. Число

%

Менее 6

18

7,6

7–12

93

39,4

13–18

54

22,9

19–24

48

20,3

Более 24

23

9,7

 

Установлена зависимость частоты рецидивирования от морфологической структуры и формы роста первоначальной опухоли. С наибольшей частотой рецидивы возникали у больных с низкодифференцированным раком (42,8 %) и с аденокарциномой шейки матки (33,6 %), а также с прогностически неблагоприятными формами роста первичной опухоли: с кратерообразной формой роста – в 44,6 %, с эндофитной – в 26,5 % и при смешанном росте – в 28,9 % наблюдений.

Таким образом, взаимосвязь проанализированных выше перечисленных факторов со сроками и частотой возникновения рецидивов рака шейки матки может определять характер клинического течения заболевания и выбор оптимального способа лечения первичной опухоли шейки матки, что чрезвычайно важно для прогнозирования риска возникновения рецидива заболевания и более раннего его выявления с последующим незамедлительным лечением.