По данным ВОЗ в мире насчитывается более 170 млн. больных хроническим вируcным гепатитом С, а в развитых странах инфицированость HCV (вирус гепатита С) достигает 1,0 – 2,0 % населения [1,6].
В Кыргызстане, как и во всем мире, вирус гепатита С (HCV) является одной из главных причин хронических заболеваний печени: по самым скромным подсчетам в нашей стране живет не менее 220 тысяч лиц с хроническим гепатитом С [2,3]. Одной из малоизученых проблем является влияние вирусного гепатита С на состояние эндокринной системы, в частности, на функциональное состояние щитовидной железы. Печень играет важную роль в процессах метаболизма, транспорта, хранения и экскреции тиреоидных гормонов [4,5,7,8].
Цель исследования – оценить состояние симпато-адреналовой и тиреоидной систем у больных ХГС и здоровых лиц в зависимости от возраста.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 174 больных гепатитом С, госпитализированных в Республиканскую клиническую инфекционную больницу (РКИБ) г. Бишкек. Обследованные больные были в возрасте 18 – 60 лет и старше, из них 82 больных ХГС старше 50 лет, 68 больных ХГС в возрасте 19-35 лет; контрольная группа – 30 здоровых лиц разных возрастных групп. Средний возраст среди пациентов 19 – 35 лет составил 23,9±3,83 года, среди лиц старше 50 лет ― 55,7±6,17 лет.
Мы изучили показатели симпато-адреналовой системы у больных ХГС, при этом о базальной активности адреналина и норадреналина судили по экскреции в утренней порции мочи. По полученным данным вычисляли соотношение адреналин/норадреналин (А/НА). Индекс А/НА >1 – расценивали как симпатикотонию, индекс адреналин/норадреналин <1 – как парасимпатикотонию. За норму взяты данные двух возрастных групп по 30 практически здоровым лицам:
– показатели возрастной группе 19-35 лет: адреналин – 7,82±0,59 нг/мл, норадреналин – 6,61±0,52 нг/мл, индекс А/НА 1,18;
– показатели в возрастной группе старше 50 лет: адреналин – 5,37±0,92 нг/мл, норадреналин – 6,49±0,63 нг/мл, индекс А/НА 0,82.
Так как имеются достаточно обоснованные данные о взаимосвязи симпато-адреналовой и тиреоидной систем в обменных процессах и участии в функции иммунной системы (Тапбергенов Т.С., 2000), а также влияние интерферона (входящего в обязательный компонент терапии больных ХГС), на функцию щитовидной железы, то мы также изучили показатели уровня в крови трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ), адекватно отражающие функциональное состояние щитовидной железы. В качестве показателей характеристики тиреоидной активности мы вычисляли тиреоидный индекс [(Т3+Т4)/ТТГ] и соотношение Т3/Т4х100 %. За норму взяты данные обследования двух возрастных групп по 30 доноров:
– показатели возрастной группы 19-35 лет: ТТГ – 2,41±0,20 мЕд/л; Т3 – 1,85±0,06 нмоль/л; Т4 – 131,6±5,23 нмоль/л; (Т3+Т4)/ТТГ – 55,3; Т3/Т4 х100 % – 1,40;
– показатели возрастной группы старше 50 лет: ТТГ – 2,64±0,22 мЕд/л; Т3 – 1,63±0,08 нмоль/л; Т4 – 119,7±8,43 нмоль/л; (Т3+Т4)/ТТГ – 45,9; Т3/Т4х100 % – 1,36.
Так как больные хроническим гепатитом С в возрастной группе 19-35 лет часто являются ПИН, у которых имеются токсические эффекты со стораны иммунной системы, печени и других органов, данная группы больных имеют меньшую приверженность к противовирусной терапии, и в целях оценки истинного влияния HCV-инфекции на показатели симпатоадреналовой и тиреоидной систем, мы обследовали больных старшей возрастной группы.
Верификацию гепатита С проводили определением специфических серологических маркеров (анти-HCV IgM и IgG) методом ИФА, и выявлением РНК ВГС методом полимеразой цепной реакции (ПЦР), а также дополнительно определяли генотипы возбудителя в лаборатория HUMAN.
Оценку гормонального статуса проводили исследованием функции симпато-адреналовой и тиреоидной системы, в частности, экскрецию катехоламинов мочой методом В.В. Меньшикова (1982). Уровень тиреоидных гормонов (тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3) и тиреотропный гормон (ТТГ)) определяли радионуклеидным методом с использованием стандартных тест-систем фирмы «Boehringer Ingelheim».
Статистическая обработка базы данных осуществлялась с помощью компьютерной программы «Microsoft Excel» 10 в операционной оболочке Windows 8.1. Достоверность сравниваемых показателей определяли путём вычисления критерия Стъюдента «t» (доверительного коэффициента) и критерия вероятности безошибочного прогноза «P». Взаимосвязь между изучаемыми явлениями определялась путем проведения каррелляционного анализа.
Результаты исследования и их обсуждение
При обследовании больных хроническим гепатитом С установлено достоверное повышение экскреции катехоламинов (адреналина и норадреналина) с мочой во время обострения ХГС и сохранение повышенного уровня при угасании активносты патологического процесса, что характеризуется тенденцией к снижению в сторону нормы (табл. 1). Так, в периоде обострения показатель экскреции адреналина повышается (16,1±2,20 при норме 5,37±0,92 нг/мл) по сравнению с нормой в 3,1 раза, в периоде ремиссии – в 1,9 раз (р≤0,001). Уровень суточной экскреции норадреналина при обострении инфекционного процесса также повышен (13,2±3,48 при норме 6,49±0,63 нг/мл) в 2,0 раза (р≤0,001). В периоде ремиссии клинической картины показателя экскреции и адреналина, и норадреналина остаются достоверно выше нормы (10,8±1,72 и 9,25±1,38 нг/мл соответственно), хотя отмечается динамика снижения уровня экскреции в сравнении с фазой обострения ХГС (≤0,05).
У пациентов соотношение адреналин/норадреналин изменилось с преобладанием адреналового звена симпато-адреналовой системы в сравнении с контрольной группой: на высоте клинических проявлений индекс адреналин/норадреналин составил 1,26, в период угасания активности процесса, что показывает о нарушении катаболизма катехоламинов за счет функциональной несостоятельности.
Данные изучения показателей тиреоидной функции щитовидной железы у больных ХГС возрастной группы старше 50 лет представлены в табл.2. Как видно из представленных данных, показатели тиреотропного гормона сохраняются в пределах нормы при обострении инфекционного процесса (2,78±0,29 при норме 2,64±0,22 мЕд/л), и превышают показатели нормы при его ремиссии (3,71±0,29 мЕд/л). Уровень трийодтиронина снижается в фазе обострения хронического гепатита С (1,14±0,11 против 1,63±0,08 нмоль/л в норме) и восстанавливается до нормы при его стихании (1,77±0,19 нмоль/л). Для тироксина характерно снижения уровня по сравнению с нормой (81,2±7,58 при норме 119,7±8,43 нмоль/л) (<0,001) и дефицит сохраняется после стихания клинических проявлений болезни, составив в среднем 90,7±6,04 нмоль/л.
На фоне повышение уровня ТТГ у больных ХГС во все периоды заболевания, наблюдалось резкое угнетение функции щитовидной железы в виде снижения тиреоидного индекса (от 29, 6 до 24,9), по сравнению со здоровыми лицами старшей возрастной группы.
Таблица 1
Суточная экскреция катехоламинов с мочой у больных ХГС старше 50 лет
|
Показатели |
ХГС, периоды болезни |
Контроль |
|
|
Обострение, n= 21 |
Угасание активности процесса, n=20 |
Здоровые лица старше 50 лет, n=30 |
|
|
Адреналин р ср. р n |
16,7±2,24 ≤0,05 <0,001 |
10,6±1,72 <0,001 |
5,37±0,92 нг/мл |
|
Норадреналин р ср. р n |
13,2±3,48 ≤0,05 <0,001 |
9,25±1,38 <0,001 |
6,49±0,63 нг/мл, |
|
А/НА р ср. р n |
1,26 ≤0,05 <0,001 |
1,14 <0,001 |
0,82. |
Таблица 2
Уровень тиреоидных гормонов в крови у больных ХГ С старше 50 лет
|
Показатели |
Периоды болезни |
Контрольная группа – здоровые лица, n=30 |
|
|
В период обострения, n=54 |
После угасания клиники, n=29 |
||
|
ТТГ, мЕд/л р ср. р n |
2,78±0,29 ≤0,05 >0,10 |
3,71±0,29 – ≤0,05 |
2,64±0,22 |
|
Т3, нмоль/л р ср. р n |
1,14±0,11 <0,05 <0,05 |
1,77±0,19 – >0,10 |
1,63±0,08 |
|
Т4, нмоль/л р ср. р n |
81,2±7,58 >0,10 <0,05 |
90,7±6,04 – <0,05 |
119,7±8,43 |
|
[(Т3+Т4)/ТТГ] р n |
29,6 <0,05 |
24,9 <0,05 |
50,8 |
|
Т3/Т4×100 % р n |
1,40 <0,05 |
1,95 <0,05 |
1,36 |
|
АтТПО р n |
84 <0,05 |
48 <0,05 |
До 30 МЕ/л |
В фазе обострения ХГС также выявлено достоверное (р<0,001) повышение уровня антител к тиреопероксидазе (АтТПО) (84 МЕ/л при норме до 30 МЕ/л), и превышение в 1,6 раз показателя при стихании процесса.
Повышение АтТПО пациентов с ХГС, возможно связано с аутоиммунным воспалительным процессом в щитовидной железе, этиологическим фактором которого является HCV-инфекция.
Заключение
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о повышении активности симпатоадреналовой системы при обострении инфекционного процесса у больных хроническим гепатитом С и снижении активности тиреоидной системы.