Лечение и профилактика заболеваний полости рта остается одной из актуальных проблем современной стоматологии. Разнообразие клинических картин данных патологий зачастую осложняют выбор адекватной медикаментозной терапии [5, 8]. Немаловажное значение при этом имеет не только назначение лекарственного средства, подходящего с точки зрения этиологии и патогенеза заболевания, но и обладающего современными фармакокинетическими характеристиками. С этой точки зрения, существенная роль принадлежит той или иной лекарственной форме, в составе которой активная субстанция применяется для терапевтического воздействия [22, 38]. Следует отметить, что арсенал лекарственных форм, используемых в современной стоматологической практике, достаточно широк. Наряду с хорошо известными и востребованными при лечении различных заболеваний полости рта лекарственными формами (таблетками, растворами, гелями и др.) отдельного внимания заслуживают стоматологические пленки.
Целью исследования являлось изучение современного состояния исследований в области создания стоматологических гелей.
Материалы и методы исследования
Исследования проводились с использованием контент-анализа данных современной научной литературы.
Результаты исследования и их обсуждение
Стоматологические пленки пока еще не относятся к разряду распространенных лекарственных форм и достаточно ограниченно представлены в Государственном Реестре лекарственных средств Российской Федерации [15]. Данная лекарственная форма, однако, зарекомендовала себя в качестве перспективного средства доставки лекарственных веществ через слизистую оболочку полости рта. С их помощью можно регулировать кинетику высвобождения активных компонентов, пролонгировать терапевтический эффект, сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам. Наряду с этим, стоматологические пленки могут самостоятельно применяться пациентом и в случае необходимости легко удаляться с места нанесения, удобны и безопасны в использовании [2, 9].
В настоящее время в области создания стоматологических пленок проводятся достаточно активные исследования. В виде этой лекарственной формы предложены различные композиции, отличающие как фармакотерапевтической направленностью и, соответственно, действующими веществами, так и компонентным составом вспомогательных веществ.
Одним из основных компонентов стоматологических пленок является полимер, выполняющий роль носителя (матрицы) лекарственных веществ и придающий лекарственной форме необходимые структурно-механические, технологические и потребительские свойства. Для получения стоматологических пленок применяют различные соединения полимерной природы синтетического, полусинтетического и природного происхождения [10, 11, 20]. Наиболее часто с этой целью используют гидрофильные соединения с высокой мукоадгезивностью: желатин, коллаген, производные целлюлозы, альгиновой кислоты, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды и др. [12].
Ассортимент лекарственных веществ, вводимых в стоматологические пленки, также довольно разнообразен. С учетом этиологии и патогенеза заболеваний полости рта он, как правило, представлен веществами антибактериального, противовоспалительного, анестезирующего действия, ускоряющими регенерацию тканей и др. В стоматологические пленки достаточно часто включают синтетические соединения, природные фармацевтические субстанции, в частности, растительные лекарственные средства, и, кроме того, известны комбинированные композиции.
Опубликованы результаты разработки стоматологических пленок на основе желатина, содержащих антибиотики, фитопрепараты (стоматофит, масло облепиховое и др.), синтетические вещества (мексидол, трентал и др.). Показана перспективность применения желатиновых пленок в качестве носителя различных лекарственных веществ, обладающего признаками нанотехнологических структур [4, 29, 30, 40].
Для профилактики и лечения одонтогенных верхнечелюстных синуситов предложена коллагеновая пленка, содержащая метронидазол и композицию «гидроксиапатит-хонсурид» [36]. Для решения аналогичной проблемы проводились исследования по разработке полимерных пленок с метронидазолом и метилурацилом [7].
Опубликованы результаты микробиологических исследований стоматологических пленок с метронидазолом, на основании которых был осуществлен выбор оптимальной полимерной основы, обоснована концентрация действующего компонента, изучен спектр и выраженность антибактериального действия разработанной лекарственной формы [17, 21].
Предложены стоматологические пленки для лечения заболеваний слизистой полости рта, содержащие квасцы жженые [32].
Показана перспективность использования стоматологических пленок с аскорбиновой кислотой и рутином для лечения и профилактики заболеваний пародонта [24].
Разработаны полимерные пленки, содержащие иммобилизованную протеазу и диоксидин. Установлена возможность применения данного лекарственного средства в терапии гнойно-некротических ран и гнойных очагов, в том числе, в стоматологической практике [34].
Проведено биофармацевтическое изучение различных составов стоматологических пленок реминерализирующего действия с кальция хлоридом, натрия фосфатом двузамещенным и натрия фторидом [37].
Интерес представляют двухслойные стоматологические пленки, позволяющие сочетать лекарственные вещества с различным фармакологическим действием, несовместимые компоненты, обеспечивающие последовательное высвобождение активных ингредиентов и их прологированное действие. В частности, разработаны двухслойные стоматологические пленки противовоспалительного и анестезирующего действия, содержащие новокаин, норсульфазол-натрий и сок каланхоэ, обладающие выраженной дренажной и регенерирующей активностью [6, 19].
Предложена двухслойная адгезивная стоматологическая пленка «Диплен-Дента ПФ» для лечения дисколорита зубов. Пленка состоит из гидрофильного и гидрофобного слоев: в гидрофильный слой включены отбеливающие компоненты, фторсодержащие соединения и нитрат калия. Гидрофобный слой предотвращает высвобождение компонентов в полость рта [14].
Двухслойные лекарственные пленки «Диплен-дента М» используются для лечения пародонтита. Действующими компонентами данного лекарственного средства являются метронидазола гемисукцинат, хлоргексидина биглюконат и линкомицина гидрохлорид [28].
Исследование эффективности применения двухслойной стоматологической пленки Диплен-дента С показало положительное влияние проводимой терапии, которое выразилось в оптимизации лечения травм слизистой оболочки полости рта [1].
В настоящее время проводятся активные исследования в области создания стоматологических пленок, в состав которых входят биологически активные вещества (БАВ) природного происхождения [3, 33].
Разработаны пленки, содержащие натрия фторид и фитокомплексы коры березы, астрагала эспарцетного, для профилактики и лечения начальных стадий кариеса зубов и заболеваний пародонта [2].
Предложен состав и показана достаточно высокая эффективность «in vivo» стоматологических пленок с препаратом медицинской пиявки при различных формах гингвита и генерализованном пародонтите [25].
Лечение воспалительных заболеваний пародонта предложено проводить с помощью биорастворимых пленок с природным минералом – бишофитом. На основе бишофита и метронидазола разработаны стоматологические пленки, предназначенные для уменьшения кариесогенной флоры ротовой полости [13, 26].
Разработан состав стоматологической пленки, содержащей хлорофилипт. Установлено влияние полимерной матрицы-носителя на продолжительность действия пленок. Выявлена высокая антимикробная активность пленок в отношении стафилококков, стрептококков и бактерий. Кроме того, показана возможность радиационной стерилизации разработанной лекарственной формы [31].
Созданы полимерные пленки пролонгированного действия, содержащие растительные экстракты коры дуба, плодов рябины черноплодной, плодов черники с прогнозируемой кровоостанавливающей и противовоспалительной активностью [16].
Опубликованы результаты экспериментального исследования по созданию лекарственных фитопленок на основе сухих экстрактов из алоэ древовидного, тысячелистника обыкновенного, зверобоя продырявленного и шалфея лекарственного, обладающих антибактериальными, ранозаживляющими и противовоспалительными свойствами с пролонгированным высвобождением действующих веществ [3].
Разработана биодеградирующая полимерная пленка противогерпетического препарата Родопес для применения в стоматологии. В качестве действующих компонентов в состав пленки входит сумма фенольных соединений из листьев Rhododendron ungernii Trautv. В эксперименте выявлен выраженный иммуномоделирующий эффект полимерной пленки Родопес и показана перспективность ее использования для лечения герпетических поражений полости рта [27, 35].
По данным ряда исследователей рациональным является введение в составе стоматологических пленок лекарственных веществ местноанестезирующего действия и комбинирование их с другими активными компонентами [39].
В частности, для проведения аппликационной анестезии перед стоматологическим вмешательством предложена пленка, содержащая лидокаина гидрохлорид [18].
Разработана стоматологическая пленка «Диплен-дента ХД», в которую импрегнированы лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина биглюконат, обеспечивающая продолжительность действия препарата в течение 12 часов [28].
Опубликованы результаты разработки биополимерных пленок, содержащих комбинацию лидокаина гидрохлорида с линкомицина гидрохлоридом или бензалкония хлоридом [2].
В результате биофармацевтических исследований выбран оптимальный состав лекарственных пленок, содержащих тримекаина гидрохлорид и хлоргексидина биглюконат [2].
На основании всесторонних исследований обоснован состав и разработана технология биорастворимой пленки, содержащей метронидазол, пиромекаин, и предназначенной для обезболивания и лечения воспалительных заболеваний пародонта [23].
Исходя из данных научной литературы, в ряде случаев целесообразным является сочетание БАВ природного происхождения и соединений синтетической природы.
В частности, показана рациональность сочетания в составе стоматологических пленок лидокаина гидрохлорида с хлорофиллиптом [18].
Опубликованы результаты разработки составов и технологии стоматологических пленок с экстрактами фиалки трехцветной, настойкой женьшеня, соком каланхоэ в сочетании с тримекаином, пиромекаином, аминокапроновой кислотой и др. [6, 22].
Заключение
Таким образом, анализ современного состояния исследований в области создания стоматологических пленок показал востребованность данной лекарственной формы для профилактики и лечения различных патологий полости рта. Наряду с этим, проведенное исследование позволило выявить наиболее значимые аспекты и перспективные направления разработки данной лекарственной формы, в частности, касающиеся состава вспомогательных и действующих веществ.