Проблема регулирования рождаемости – одна из самых актуальных проблем современного общества [5, 6, 14, 15]. Нередко обстоятельства складываются так, что женщина временно не может иметь детей по состоянию здоровья или вследствие каких-то иных причин. Кроме того, опыт ВОЗ показывает, что обеспечение интервалов между родами не менее, чем 2-2,5 года, позволяет снизить детскую смертность в родах в 4, а материнскую – в 2 раза. Одним из самых распространенных методов контрацепции в нашей стране считаются внутриматочные противозачаточные средства (ВМС). Интерес авторов вызывают различные аспекты использования ВМС [8, 10, 11, 13].
При применении ВМС исследователи обнаруживали в эндометрии различные патологические процессы , в том числе гиперплазии [9, 12]. Малоизученными остаются онкологические аспекты этой проблемы [7]. Изучение реактивных процессов вокруг инородных тел требует большого внимания, так как в литературе имеются сообщения о канцерогенной активности ряда пластмасс, металлов и стекла [1]. В свете этих данных анализ митотического режима в тканях, находящихся в контакте с инородным телом (внутриматочный контрацептив), приобретает особое значение.
Данные литературы о влиянии внутриматочных средств на митотический режим эндометрия немногочисленны [2], срок их применения в этих наблюдениях ограничен 6-12 мес.
Целью настоящей работы явилось изучение особенностей митотического режима эндометрия при использовании не гормональных ВМС от 6 мес до 12 лет.
Материалы и методы исследования
Цуги или соскобы эндометрия, брали на 8-10-й или на 19-23-й день менструального цикла при применении ВМС либо сразу после их удаления. Ко времени обследования все женщины были практически здоровы, средний возраст составил 29,5 года. Для изучения отобраны женщины, у которых эндометрий был без патологических изменений.
В зависимости от срока применения ВМС женщины разделены на 5 групп: 1-я – использовали ВМС 6-12 мес, 2-я – 1-3 года, 3-я – 3-5 лет, 4-я – 5-7 лет, 5-я – более 7 лет. Контрольную группу составили женщины, у которых эндометрий был получен до введения ВМС (цуг-методом). Число женщин в группах было следующим: 1-я – в фазе пролиферации -6, в фазе секреции – 9, 2-я – соответственно 14 и 12, 3-я – 17 и 10, 4-я -12 и 11, 5-я – 10 и 10, контрольная группа – 12 и 17.
Эндометрий фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, срезы толщиной 6-9 мкм окрашивали железным гематоксилином по Гейденгайну. Определяли митотическую активность – МА (число митотически делящихся на 100 полей зрения микроскопа; об.90х, ок. 10х), процентное соотношение фаз митоза. Общее число патологических митозов и различных форм патологии кариокинеза, выраженное в процентах к общему числу митозов. Полученные данные сравнивали с контролем, обрабатывали статистически с использованием критерия достоверности Фишера-Стъюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследования показали. что в контрольной группе на 8-10-й день менструального цикла (средняя стадия пролиферации) МА эпителия равнялась 50,+/-2,2, МА клеток стромы ниже – 22,3+/-2,0. Среди нормальных митозов преобладали профазы и метафазы (в эпителии соответственно 42,3 и 32,4 %, в строме 45,3 и 34,4 %). Аналогичные данные о соотношении количества профаз и метафаз в клетках эндометрия получены другими авторами [4]. Патологические митозы составили 1,80+/-0,3 % в эпителии желез, 1,7+/-0,2 % в клетках стромы. Отдельные формы патологии митоза были в основном представлены отставанием хромосом в метакинезе и при расхождении, часто встречались К-митозы. Данные о преобладании этих типов митозов в эндометрии приводятся в литературе [3].
На 19-23-й день менструального цикла (средняя стадия секреции) в контрольной группе МА эпителия равнялась 16,2+/-0,4 в строме – 4,8+/-0,54. Большинство нормальных митозов составляли профазы и метафазы. Количество патологических митозов в эту стадию цикла имело тенденцию к снижению (в эпителии 0,5+0,02 %, в строме 0,40+0,05 %), спектр их был тот же, что и в пролиферативной фазе.
У женщин, применявших ВМС сроком до 1 года, в среднюю стадию пролиферации в эпителии (МА = 36,6+/-3,4) и клетках стромы (МА = 13,1+/-1,4) наблюдалось снижение МА (Р < 0,05) и общего числа патологических митозов (Р > 0,05). Соотношение числа профаз и метафаз оставалось прежним. Из отдельных форм патологии митоза преобладали отставание хромосом и их фрагментов в метакинезе и К-митозы. В среднюю стадию секреции МА эпителия составляла 14,9+0,6 % (Р > 0,05) и была выше. Чем в клетках стромы (3,37+/-0,4). В обоих компонентах преобладали профазы. Количество патологических митозов в эпителии было 0,35+/-0,01 %, в строме – 0,073+/-0,15 % (Р > 0,05), в основном они были представлены отставанием хромосом в метакинезе и К-митозами.
Во 2-й группе на 8-10-й день цикла МА эпителия (52,8+/-1,3) повышалась незначительно (Р > 0,05), МА клеток стромы (22,9+/-3,2) не изменялась по сравнению с контрольной группой. Количество патологических митозов в клетках стромы уменьшилось, в эпителии несколько увеличивалось (1,95+/-0,1; Р > 0,05). В обоих компонентах эндометрия соотношение числа профаз и метафаз было больше 1. В среднюю стадию фазы секреции МА немного снижалась и в эпителии (15,19+/-0,35; Р > 0,05), и в строме (4,2+0,2; Р > 0,05). В эпителиальном компоненте отмечена тенденция к росту метафаз (Р > 0,05), в клетках стромы – числа профаз. Число и спектр патологических митозов не изменялись в сравнении с контролем.
В 3-й группе на 8-10 день цикла МА эпителия (48,5+/-2,0) и стромы (21,6+/-1,2) существенно не менялась. Процент патологических митозов в эпителии не менялся, а в клетках стромы снижался. И в эпителии, и в строме преобладали профазы (соответственно 40,6 и 41,3 %). На 19-23-й день менструального цикла МА эпителия составляла 15,49+/-1,0 и была выше, чем в клетках стромы (5,75+/-0,2). Среди нормальных фаз митоза преобладали профазы. Число патологических митозов возрастало (Р > 0,05), но разнообразия их форм не выявлено.
В средней стадии пролиферации у женщин, применявших ВМС 5-7 лет, МА клеток стромы возрастала (24,1+/-2,3; Р > 0,05), в клетках желез эндометрия оставалась на прежнем уровне (51,6+/-3,7). В обоих компонентах соотношение числа профаз и метафаз примерно равно 1. Общее число патологических митозов в эпителии увеличивалось (2,4+/-0,4; Р > 0,05), а в клетках стромы оставалось на уровне контрольной группы. Патологические митозы представлены К-митозами, отставание хромосом в метакинезе, иногда другими формами. На 19-23-й день цикла митозы наблюдались в эпителиальных и стромальных клетках, МА эпителия равна 15,62+/-0.4, клеток стромы – 5,3+/-0,35. Среди нормальных митозов в обоих компонентах эндометрия несколько возросло число метафаз. Процент патологических митозов значительно не изменялся. Спектр их был примерно тем же, что и в контрольной группе.
В 5-й группе на 8-10-й день цикла МА эпителия и стромы слизистой оболочки тела матки не претерпевала изменений (соответственно 52,3+/-2,1 и 23,4+/-1,9) в сравнении с контролем. Однако в обоих компонентах среди нормальных митозов преобладали метафазы ( в эпителии 48,6 %, в клетках стромы 48,3 %). Количество патологических митозов в эпителии возрастало (4,3+/-0,3 %; Р < 0,05). Патология, связанная с отставанием хромосом в метакинезе и при расхождении, наблюдалась в большинстве патологических митозов. В среднюю стадию фазы секреции МА эпителия (16,9+/-0,6) и стромы (5,2+/-1,0) увеличивалась (Р > 0,05). В эпителии преобладали метафазы (47,4 %). И в клетках эпителия, и в клетках стромы увеличивалось количество патологических митозов, которые составили в эпителии 0,71+/-0,14 % (Р > 0,05), в строме – 0,92+/-0,02 % (Р < 0,05). Разнообразия патологических митозов не отмечено, по-прежнему большинство их составляли К-митозы, отставание хромосом в метакинезе и при расхождении.
Таким образом, проведенное исследование показало, что МА эндометрия при различных сроках применения ВМС не претерпевала значительных изменений. Лишь у женщин, применявших ВМС сроком до 1 года, выявлено снижение МА эпителия и клеток стромы эндометрия, но оно было транзиторным, и при более длительном использовании ВМС отмечалась нормальная МА. Понижение МА в эндометрии при использовании ВМС в течение 6-12 мес определяли и другие авторы [2], которые объясняют это снижением утилизации стероидных гормонов в клетках органов-мишеней.
Накоплен большой материал [4], позволяющий считать, что малигнизация эндометрия сопровождается не только возрастанием интенсивности клеточного деления, но и резким увеличением количества метафаз (до 70 %) и патологических митозов (до 30-40 %). При анализе митотического режима эндометрия на фоне применения ВМС установлено, что соотношение количества метафаз и профаз, количество патологических митозов и их спектр значительно не отличались от данных в контрольной группе. Однако у женщин, длительно использовавших ВМС (7-12 лет), наблюдалось увеличение числа митозов с преобладанием патологии тех же видов, что и в контроле. По-видимому, следует отказаться от столь длительного непрерывного применения ВМС.