Целью настоящего исследования явилось изучение влияния ЗГТ в длительном режиме на состояние липидного обмена у женщин с естественной и хирургической менопаузой и менопаузальным синдромом.
Материалы и методы исследования.
Группа исследования была представлена 600 женщинами. 400 пациенток основной группы, с менопаузальным синдромом средней и тяжелой степени тяжести. Первую подгруппу составили 200 обследованных с климактерическим синдромом (КС), вторую подгруппу 200 женщин с постовариоэктомическим синдромом (ПОЭС). Оперативное лечение пациенток второй подгруппы было произведено в перименопаузальный период. Контрольную группу составили менструирующие женщины, сопоставимые по возрасту с обследованными основной группы. Исследуемые группы женщин по основным показателям здоровья (возраст, менструальная функция, контрацептивный, репродуктивный, соматический анамнез) достоверно не отличались и были сопоставимы. Пациентки основной группы не различались по тяжести менопаузального синдрома и сроку менопаузы, в среднем он составил 3,6±0,25 г. Различия касались лишь гинекологического анамнеза и выражались в достоверном увеличении числа гинекологических заболеваний (миомы матки, эндометриоза, доброкачественных опухолей яичников, гиперпластического процесса эндометрия) у пациенток 2 подгруппы, что явилось спецификой данного исследования. Длительность наблюдения составила 10 лет. ЗГТ осуществлялась назначением климонорма в первые 2 года лечения, затем в течение 3 лет климадиена и последние 5 лет пациентки получали анжелик. Состояние липидного профиля оценивали по общепринятым показателям, характеризующим обмен липидов в организме: общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды (ТГ), индекс атерогенности (ИА).
результаты исследования. Достоверных различий в исходном состоянии липидного обмена у женщин с ПОЭС и КС не обнаруживалось, динамика показателей на фоне ЗГТ так же не различалась. Исходно состояние липидного обмена у обследованных основной группы характеризовалось гиперхолестеринемией, увеличением уровня ЛПНП, и ИА (табл. 1). Остальные показатели оставались в пределах возрастной нормы, но были достоверно выше, чем в контрольной группе.
В первый год наблюдения проводимая ЗГТ привела к статистически значимому снижению изначально повышенного уровня общего холестерина на 13,98% после 6 мес. лечения, к году от начала терапии снижение холестерина составило 25,64%. Проводимое исследование выявило статистически значимое снижение ХС ЛПНП к 12 месяцам приема препарата, когда произошло снижение изначально повышенного уровня ХС ЛПНП на 19,38%. Несмотря на то, что исходные показатели ХС ЛПОНП изначально находились в пределах нормальных значений, отмечалось достоверное снижение этого показателя на 22,03% к 6 месяцам лечения (Р<0,05). После 12 лечебных циклов концентрация ХС ЛПОНП возросла, в конечном итоге она достоверно не отличалась от исходного уровня этой фракции, но все, же была меньше его на 6,4%. Нами получено статистически достоверное снижение концентрации ТГ на 31,11% к 6-му и на 29,7% к 12-му месяцу лечения. Изменения содержания ХС ЛПВП на фоне лечения не произошло. Отмечались лишь колебания уровня в сторону повышения на 4,12% после 6 месяцев и на 1,99% после года ЗГТ, но они были недостоверными. Отсутствие снижения концентрации ХС ЛПВП является положительным моментом и свидетельствует о том, что левоноргестрел в используемой дозе не оказывает влияния на антиатерогенную фракцию липи-дов. Проведен анализ изменений показателя индекса атерогенности, как наиболее значимого показателя, чем абсолютные значения липидов крови в отдельности. К 6 месяцам статистически значимых изменений ИА не произошло, но тенденция к снижению составила 10,78%. Статистически значимое снижение показателя констатировано после года приема климонорма, когда его уровень снизился на 19,57% (табл. 2).
Таблица 1. Показатели липидного спектра крови у женщин с менопаузальным синдромом и контрольной группы (ммоль/л)
|
Показатели M±m |
Основная группа п = 400 |
Контрольная группа п = 200 " |
р |
|
ОХС |
6,59+0,43 |
4,87+0,93 |
<0,05 |
|
ХС ЛПВП |
1,02+0,08 |
1,30+0,39 |
<0,05 |
|
ХС ЛПНП |
4,45+0,34 |
3,33+0,91 |
<0,05 |
|
ХС ЛПОНП |
0,76+0,03 |
0,42+0,02 |
<0,05 |
|
ТГ |
1,57+0,02 |
1,17+0,08 |
<0,05 |
|
ИА |
4,38+1,91 |
2,75+0,18 |
<0,05 |
Таблица 2. Динамика показателей липидного спектра крови на фоне ЗГТ в первый год наблюдения (ммоль/л)
|
Показатели Липидного спектра |
До лечения, n=400 |
Через 6 месяцев, n=400 |
Через 12 месяцев, n=400 |
|
ОХС |
6,59+0,43 |
5,67+0,13* |
4,90+0,05* |
|
ХС ЛПВП |
1,02+0,08 |
1,06+0,09 |
1,04+0,05 |
|
ХС ЛПНП |
4,45+0,34 |
4,15+0,14 |
3,59+0,62* |
|
ХС ЛПОНП |
0,76+0,03 |
0,59+0,01* |
0,71+0,28 |
|
ТГ |
1,57+0,02 |
1,08+0,05* |
1,10+0,15* |
|
ИА |
4,38+1,91 |
3.91+0,04 |
3,47+0,97* |
* - статистически значимое снижение показателей липидного спектра крови на фоне терапии кли-монормом, Р<0,05.
Достоверных изменений липидного обмена после 3 и 5 лет терапии не выявлено. После 7 лет ЗГТ зарегистрировано статистически значимое увеличение уровня ЛПВП на 24,22%. Это крайне важно т.к. это один из основных механизмов защитного влияния женских половых гормонов на сердечно-сосудистую систему. Таким образом, проводимая ЗГТ, привела к изменению липидного спектра крови в антиатерогенном направлении, в первый год терапии и стабилизации показателей в последующие годы лечения.