Артериальная гипертония (АГ) является основным фактором риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, которые определяют судьбу больного и приводят к утрате трудоспособности и мозговому инсульту [1, 6]. В настоящее время активно изучается вопрос об участии иммунологических механизмов в развитии хронической цереброваскулярной патологии при АГ [2, 3, 4, 5]. Наиболее важно определить на каком этапе формирования АГ происходит изменение иммунного статуса и его взаимосвязь с ранними проявлениями хронической цереброваскулярной патологии.
Целью исследования явилось изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета при АГ I стадии в сочетании ранними формами хронической цереброваскулярной патологии.
Материалы и методы исследования
В амбулаторных условиях обследовано 184 работающих мужчин в возрасте от 30 до 59 лет (средний возраст 45,7±0,8). На основании критериев ВНОК [1] у 147 пациентов была диагностирована АГ I стадии, когда клинических, ЭКГ и эхокардиографических признаков поражение сердца нет. У 102 больных с АГ в сочетании с поражением второго «органа-мишени» – головного мозга были выделены ранние формы хронической цереброваскулярной патологии – начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) и дисциркуляторная энцефалопатия I стадии (ДЭП I) [7]. АГ I стадии без признаков хронической цереброваскулярной патологии (группа «А») представлена 45 больными в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 42,3±1,1. АГ I стадии в сочетании с НПНКМ (группа «В») представлена 74 больными в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 46,6±0,4. АГ I стадии в сочетании с ДЭП I (группа «С») представлена 28 больными в возрасте от 39 до 59 лет, средний возраст 48,4±0,7. Критерием исключения из обследования являлось наличие симптоматической гипертонии, соматической патологии в стадии обострения, психические заболевания, черепно-мозговая травма в анамнезе. Группа контроля (группа «К») представлена 29 практически здоровыми мужчинами в возрасте от 29 до 42 лет, средний возраст 37,75±0,78. Критерии включения в группу «К»: нормальные цифры АД, отсутствие НПНКМ, ДЭП I и соматической патологии.
Материалом для иммунологического исследования служила венозная кровь, взятая натощак. Определяли: популяционный состав лимфоцитов методом иммунофенотипирования (НИИ «Препарат» Н. Новгород); внутриклеточный белок bcl-2 (EPICS XL Beckman Coulter (USA); иммуноглобулины А, М, G методом радиальной иммунодиффузии; общую активность комплемента по 50 % гемолизу; компоненты комплемента С3, С5 (НПО «Контур» (Санкт-Петербург); циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) методом преципитации. Статистическую обработку проводили стандартными методами в рамках Statistica for Windows vers. 6.0. фирмы StatSoft Inc. (США).
Результаты исследования и их обсуждение
Из общего числа обследованных больных с АГ I стадии доля лиц, отнесенных к группе «А» составила 33,3 %, к группе «В» – 45,9 %, к группе «С» – 20,7 %.
Клеточное звено иммунитета, характеризующееся показателями общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, их популяционного и субпопуляционного состава в периферической крови у пациентов с АГ I стадии представлено в табл. 1.
В группе «А» по сравнению с группой «К» выявлено достоверное снижение показателей абсолютного количества и % содержания CD95, что является маркером готовности лимфоцитов к развитию генетически запрограммированной клеточной смерти – апоптозу. Это можно рассматривать как начальный этап формирования новых регуляторных компонентов иммунного гомеостаза, обусловленных снижением клеток экспрессирующих рецептор негативной активации при неизменном количестве клеток, экспрессирующих маркеры активации при неизменном числе лимфоцитов и лецкоцитов [2, 4, 5].
Таблица 1
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при АГ I стадии
|
Показатели |
Группа «К» (n= 37) |
АГ I стадии |
р |
||
|
Группа «А» (n= 45) |
Группа «В» (n=74) |
Группа «С» (n= 28) |
|||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
||
|
Лейкоциты 109/л |
5,97±0,47 |
5,78±0,41 |
5,81±0,32 |
6,73±0,33 |
|
|
Лимфоциты, % |
26,37±2,63 |
34,48±2,57 |
35,87±2,12 |
35,08±1,04 |
р1–4<0,05 |
|
CD3 % абс. 109/л |
57,56±2,68 |
57,00±8,21 |
58,78±2,19 |
56,25±3,18 |
|
|
1,18±0,09 |
1,19±0,08 |
1,27±0,07 |
1,15±0,04 |
р1–3<0,05 р2–3<0,05 р3–4<0,05 |
|
|
CD4 % абс. 109/л |
34,45±1,45 |
34,97±1,21 |
35,87±1,16 |
32,42±1,22 |
|
|
0,71±0,06 |
0,74±0,04 |
0,76±0,04 |
0,69±0,02 |
р1–3<0,05 р3–4<0,05 |
|
|
CD8 % абс. 109/л |
22,72±1,26 |
22,82±1,17 |
22,22±1,14 |
22,25±1,13 |
|
|
0,47±0,04 |
0,47±0,04 |
0,49±0,02 |
0,47±0,02 |
||
|
CD22 % абс. 109/л |
15,53±2,51 |
15,23±2,47 |
15,23±2,47 |
15,16±2,31 |
|
|
0,32±0,06 |
0,32±0,04 |
0,32±0,04 |
0,32±0,06 |
||
|
CD95 % абс. 109/л |
20,97±3,53 |
14,71±2,81 |
12,26±1,61 |
22,92±2,55 |
р1–2<0,05 р1–3<0,05 р3–4<0,05 |
|
0,43±0,08 |
0,28±0,04 |
0,48±0,04 |
0,49±0,04 |
р1-2<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 р2–3<0,05 |
|
|
CD25 % абс. 109/л |
14,48±3,18 |
15,01±3,49 |
13,22±2,11 |
9,42±2,27 |
р1–4<0,05 р3–4<0,05 |
|
0,27±0,05 |
0,27±0,06 |
0,29±0,01 |
0,21±0,008 |
р1–4<0,05 р3–4<0,05 |
|
|
CD16 % абс. 109/л |
14,80±4,26 |
14,62±3,12 |
12,98±1,57 |
13,63±2,40 |
|
|
0,32±0,10 |
0,31±0,09 |
0,29±0,04 |
0,30±0,06 |
||
|
CD45RA абс. 109/л |
0,60±0,09 |
0,62±0,08 |
0,62±0,08 |
0,63±0,08 |
р1–3<0,05 |
Таблица 2
Показатели гуморального иммунитета при АГ I стадии
|
Показатели |
Группа «К» (n= 37) |
АГ I стадии |
р |
||
|
Группа «А» (n= 45) |
Группа «В» (n=74) |
Группа «С» (n= 28) |
|||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
||
|
IG A (г/л) |
2,29±0,04 |
2,46±0,83 |
1,88±0,03 |
2,05±0,76 |
р1–3<0,05 р2–3<0,05 |
|
IG M (г/л) |
1,23±0,02 |
1,50±0,86 |
1,24±0,02 |
1,04±0,008 |
р1–2<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
|
IG G (г/л) |
11,92±0,50 |
7,61±0,93 |
8,88±0,62 |
7,94±0,78 |
р1–2<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 |
|
ЦИК усл. ед. |
48,63±3,43 |
53,93±10,58 |
55,43±1,12 |
74,92±5,97 |
р1–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
|
Размер ЦИК |
1,16±0,07 |
1,19±0,09 |
1,12±0,04 |
1,23±0,04 |
р2–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
|
Активность СН50 |
66,30±3,61 |
69,67±7,01 |
63,15±3,11 |
64,03±5,47 |
р2–3<0,05 |
|
Активность С1 |
91,33±8,94 |
59,33±7,16 |
77,74±4,16 |
62,38±3,79 |
р2–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
|
Активность С2 |
81,51±4,13 |
48,04±10,20 |
48,31±2,02 |
74,17±6,92 |
р1–2<0,05 р1–3<0,05 р2–4<0,05 |
|
Активность С3 |
89,82±3,03 |
71,40±12,38 |
65,36±3,05 |
62,67±3,16 |
р1–3<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 |
|
Активность С4 |
74,90±3,92 |
74,88±8,05 |
70,71±3,80 |
83,42±7,46 |
р1–4<0,05 р2–4<0,05 р3–4<0,05 |
|
Активность С5 |
87,13±2,39 |
58,53±8,54 |
54,03±4,32 |
73,84±5,74 |
р1–2<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 р3–4<0,05 |
В группе «В» в отличие от группы «А» отмечается достоверное нарастание СD3 (р<0,05), СD95 (р<0,05). В сравнении с группой «К» в группе «В» отмечено достоверное повышение содержания субпопуляции лимфоцитов с мембранной изоформой рецептора СD45RA (р<0,05), являющегося маркером «наивных» лимфоцитов, увеличение числа зрелых неиммунных Т-лимфоцитов, которые формируют менее продуктивную эффекторную фазу иммунного ответа. Выявлена тенденция к повышению числа СД25. Эти изменения можно трактовать как интенсификацию процессов иммуногенеза, высоким пролиферативным потенциалом иммуноцитов, реализуемый в условиях формирования самых ранних форм хронической ишемии мозга. В то же время, снижение в кровотоке относительного содержания хелперной популяции может свидетельствовать о наличии миграционных процессов, связанных с перераспределением данной популяции в ткани. Что свидетельствует о нарастании готовности клетки к апоптозу при развитии патологии сосудов головного мозга. Уменьшение клеток хелперной популяции характеризует у них падение приобретенного иммунитета в сочетании с нарастанием содержания циркулирующих зрелых «наивных» лимфоцитов. Это свидетельствует об изменениях в центральном звене лимфопоэза, что можно трактовать как включение компенсаторного механизма [2, 5].
В группе «С» по сравнению с группой «К» отмечено достоверное увеличение абсолютного количества CD95 (р<0,05) и снижение абсолютного количества и % содержания CD25 (р<0,05); а по сравнению с группой «В» отмечено снижение абсолютного количества CD3 (р<0,05), абсолютного количества и % содержания СД25 (р<0,05; р<0,05 соответственно) и повышение % содержания СД95 (р<0,05). Полученные данные позволяют сделать заключение о снижении интенсивности иммунопоэза на уровне центральных органов, снижении пролиферативного потенциала и об усилении готовности клеток лимфоидного ряда к реализации Fas-зависимого апоптоза, что можно рассматривать как механизм направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга в условиях прогрессирования хронической ишемии мозга ассоциированной с артериальной гипертензией [2, 5].
Показатели гуморального иммунитета у мужчин с АГ I стадии представлены в таблице 2. Антотелозависимые иммунные реакции, которые принято называть гуморальным иммунитетом изучали по данным иммуноглобулинов или антител – продуктов В-лимфоцитов: IgM, IgJ, IgA, IgE, IgD, повышение их титра в крови говорит об остром воспалительном процессе, снижение – о развитии первичного или вторичного иммунодефицита. Проводили оценку активности комплемента в сыворотке крови; активности компонентов комплемента С1–C5; определение количества циркулирующих иммунных комплексов и их размеров.
В группе «А» по сравнению с группой «К» наблюдается достоверное снижение IgJ (р<0,05) и повышение IgM (р<0,05), снижение С2 и С5 (р<0,05; р<0,05 соответственно), это в целом отражает реализацию первичного иммунного ответа. Можно сделать вывод об остро возникшем иммунодефицитном состоянии, признаках поражения соединительной ткани (С2) и проявлении признаков «атаки» на клеточные мембраны (С5). Учитывая выявленные изменения можно говорить о начале формирования эндотелиальной дисфункции [2, 5].
В группе «В» в отличие от группы «А» отмечено снижение уровней IgA (р<0,05) и IgG (р<0,05), гемолитической активности комплемента и компонентов С1-С5 (р<0,05; р<0,05 соответственно), повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (р<0,05), что подтверждает значительно сниженную ферментативную и регуляторную активность защиты организма в целом, а в совокупности отражает усугубление атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции [2, 5].
В группе «С» в отличие от группы «В» достоверно снижено содержание IgМ (р<0,05) и IgJ (р<0,05). Изменилось соотношение С1–С5: достоверно снижен С1 (р<0,05) и повышены С2, С4, С5 (р<0,05; р<0,05; р<0,05 соответственно). Размеры ЦИК существенных различий не достигают, но превалируют комплексы крупных размеров. Это можно расценить как проявление функциональных нарушений в системе иммунного гомеостаза с явлениями дискомплементемии. Рост ЦИК отражает недостаточность процессов элиминации антигенов и влияет на функциональное состояние системы белков комплемента и на клетки, продуцирующие эти белки. [2, 4, 5].
Выводы
Нарушения иммунного статуса у больных с АГ I стадии без клинических признаков хронической цереброваскулярной патологии проявляются остро возникшим иммунодефицитным состоянием, признаками поражения соединительной ткани (С2) и проявлением признаков «атаки» на клеточные мембраны (С5), свидетельствующие о начале формирования эндотелиальной дисфункции.
При сочетании АГ I стадии с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга происходят сдвиги, свидетельствующие о нарастании готовности клетки к апоптозу, значительном снижении ферментативной и регуляторной активности защиты организма в целом, что в совокупности отражает усугубление атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции.
При сочетании АГ I стадии с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии снижается интенсивность иммунопоэза на уровне центральных органов, пролиферативный потенциал, усиливается готовность клеток лимфоидного ряда к реализации Fas-зависимого апоптоза, что можно рассматривать как механизм направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга в условиях прогрессирования хронической ишемии мозга ассоциированной с артериальной гипертонией.
Изменения иммунного статуса при АГ I стадии указывают на необходимость пересмотра стандартов обследования больных при выявлении повышенных цифр артериального давления, а также включения новых критериев в клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии.