Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Аниськова Т.В. 1 Камнева И.Е. 1 Железнова М.А. 1 Егорова А.Ю. 1

---

1 ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского

Изучено поведение 5R-3-арилметилиден-3Н–фуран-2-онов в перициклических процессах [4 + 2] циклоприсоединения, позволяющих синтезировать новые типы конденсированных полициклических гетероциклических систем. Осуществлена реакция 5R–3–арилметилиден-3Н-фуран-2-онов с азометинами. В качестве азометинов использовали соединения несимметричного строения, которые имеют различные заместители в ароматических фрагментах. В результате впервые выделены 4-Ar-2-фенил-6R-4H-фуро[3,2-e][1,3]оксазины с выходами до 79 %. Подобраны условия для осуществления реакции. Показано, что данная реакция протекает как гетерореакция Дильса – Альдера. Состав и структура впервые полученных соединений доказаны с привлечением физико-химических методов исследования (элементный анализ и ИК -, ЯМР – спектроскопия). Характер и расположение сигналов в спектрах ЯМР 1Н полностью подтверждают предложенную структуру. Авторами рассмотрена и обсуждена схема протекания данной реакции.

Статья в формате PDF

1723 KB

5-R-3-арилметилиден-3H-фуран-2-оны

несимметричные азометины

гетерореакция Дильса-Альдера

1. Anis’kova T.V., Chadina V.V., and Yegorova A.Yu. Reaction of 3-arylmethylidene-3H-furan-2-ones with 3-amino-1,2,4-triazole as a convenient technique to synthesize condensed diazepinones // Synthetic Communications. – 2011. – Vol. 41. № 15. – Р. 2315–2322.

2. Anis’kova T.V., Yegorova A.Yu., and Chadina V.V. Interaction of 3-arylmethylene-3H-furan(pirrol)-2-ones with acetoacetic ester // Mendeleev Communications. – 2008. – Vol. 18. № 3. – P. 167–168.

3. Аниськова Т.В., Камнева И.Е., Егорова А.Ю. Синтез арилметилиден(этилиден)фуранонов // Обзорный журнал по химии. – 2014. – Т. 4. № 3. – С. 129–145.

4. Аниськова Т.В., Егорова А.Ю. Синтез новых фуропиранов и ангулярно построенных фуропиранохроменов на основе арилметилиденовых фуран-2-онов // Журнал органической химии. – 2013. – Т.49. № 10. – С. 1534–1536.

5. Аниськова Т.В., Егорова А.Ю. Арилметилиденовые производные 3Н-фуран-2-онов в синтезе фуропиридинкарбонитрилов // Журнал органической химии. – 2012. – Т. 48. № 12. – С. 1607–1608.

6. Егорова А.Ю., Седавкина В.А., Морозова Н.А. Тионирование 5-алкил-3Н-фуран-2-онов их нециклических аналогов – эфиров 4-оксоалкановых кислот // Химия гетероциклических соединений. – 1999. – № 1. – С. 44–47.

7. Камнева И.Е., Егорова А.Ю., Транковский А.Б. Арилметилен-3Н-фуран(пиррол)-2-оны в реакциях [3+2]циклоприсоединения с активированными гидразонами // Журнал органической химии. – 2014. – Т. 50. № 5. – С. 673–675.

8. Камнева И.Е., Веревочкин А.А., Егорова А.Ю. Взаимодействие 3Н-фуран-2-онов с азометинами и бензальдоксимом // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. – 2014. – Т. 14. № 4. – С. 9–14.

9. Транковский А.Б., Камнева И.Е., Егорова А.Ю. Взаимодействие 3-арилметилиден-3Н-пиррол(фуран)-2-онов с азометинами несимметричного строения. // Бутлеровские сообщения. – 2011. – Т. 28. № 17. – С. 77–80.

Создание протоколов синтеза новых гетероциклических ансамблей заданной структуры, содержащей фармакофорные фрагменты, с различной комбинацией и сочленением гетероциклов – одна из актуальных задач современной органической и фармацевтической химии.

Одним из таких подходов являются перициклические процессы [4+2]циклоприсоединения, позволяющие синтезировать новые типы конденсированных полициклических гетеросистем.

Арилметилиденовые производные 3Нфуран-2-онов являются ценными синтетическими интермедиатами для создания практически полезных веществ, в том числе лекарственных препаратов. Данные соединения являются высоко реакционноспособными, многоцентровыми системами [1-6], что делает их интересными для изучения в реакции [4+2]-циклоприсоединения в качестве диенов. На основании данных рентгеноструктурного анализа ранее для арилметилиден-3Н-фуран-2-онов подтверждена Е-конфигурация арилметилиденового фрагмента сопряженного с лактонным, что делает возможным участие изучаемых соединений в перициклических реакциях.

Наличие экзоциклическеской С=С связи в структуре изучаемых соединений позволило ранее [7-9] изучить в ряду 3-арилметилиден-3Н-фуран-2-онов в реакции [3+2]-циклоприсоединения с илидами в присутствии ацетата серебра и триэтиламина как катализаторов, способствующих образованию азааллильного иона. В результате получены спироциклические соединения.

В продолжение работ изучена реакция [4+2]-циклоприсоединения в ряду арилметилиденовых производных 3Н-фуран-2-онов. В качестве азометинов использовали соединения несимметричного строения, имеющие различные заместители в ароматических фрагментах. Азометины получали перемешиванием эквимолярных количеств бензиламина и замещенных бензальдегидов в течение 1 часа, полученные кристаллы отфильтровывали и перекристаллизовывали из гексана. Физико-химические характеристики полученных азометинов совпадают с литературными данными.

Реакция 5-арил-3-арилметилиден-3Н-фуран-2-онов 1 а-с с полученными азометинами проводилась при постоянном перемешивании эквимолярных количеств реагентов в хлороформе в отсутствии катализатора при комнатной температуре в течение 7 часов.

В ИК-спектре впервые синтезированных соединений отсутствует полоса поглощения карбонильной группы, что говорит в пользу образования фурооксазиновых структур. Спектры ЯМР 1Н соединений 2 а-с содержат синглет протона третичного атома углерода в области 5.76-5.87 м.д., мультиплет протонов ароматических колец в области 6.94 – 8.31 м.д., а также синглет протонов метильной группы при 2.34-2.41 м.д. Отсутствие ряда сигналов в спектрах ЯМР 1Н, характерных для бензильного радикала позволяет предположить следующую схему реакции.

Вероятно, первоначально протекает присоединение по еноновому фрагменту арилметилиденовых производных 3Н-фуран-2-онов по типу гетерореакции Дильса-Альдера, что приводит к О-гетероциклизации, далее сопровождается элиминированием молекулы толуола и образованием устойчивых фурооксазиновых структур.

a) R = Ph, b) 4-СН3–С6Н5, c) 4-ОСН3–С6Н5

Таким образом, разработан препаративный метод синтеза 4-Ar-2-фенил-6R-4H-фуро[3,2-e][1,3]оксазинов на основе реакции 3-арилметилиден-3Н-фуран-2-онов с азометинами в условиях реакции [4+2]-циклоприсоединения.

Спектры ЯМР1Н записаны на спектрометре Varian-400, при 20-25 °С в CDCl3, внутренний стандарт ТМС. Рабочая частота 400 МГц. ТСХ проводили на пластинах Silufol UV-254, элюент – гексан : этлацетат : хлороформ – 2:2:1, проявитель – пары йода. Температуры плавления определены в открытом капилляре.

Элементный анализ проводили на CHNS-анализаторе Elementar модели «Vario Micro cube».

Азометины получали по нижеприведенной методике.

В плоскодонную колбу на 100 мл, снабженную обратным холодильником помещают в мольном соотношении 1:1 ароматический альдегид и бензиламин без растворителя. Перемешивают в течение 1 часа, полученные кристаллы отфильтровывают на фильтре Шотта и перекристаллизовывают из гексана.

4-Ar-2-хлорфенил-6R-4H-фуро[3,2-e][1,3]оксазины (2). В плоскодонную колбу на 100 мл, снабженную дефлегматором, помещают 0,0005 моль 3-арилметилиден-3Н-фуран-2-она, 0,0008 моль азометина в 10 мл хлороформа. Выдерживают раствор при постоянном перемешивании в течение 7 часов. Полученный раствор выливают на чашку Петри и высушивают, затем затирают из гексана. В результате получают кристаллы.

4-(4-(2-хлорфенил)-6-фенил-4H-фуро[3,2-e][1,3]оксазинn-2-ил)-N,N-диметиланилин Выход 69 %, Т.пл. 89-91 °С. ЯМР1Н, d, м.д.: 2.75 с., (6Н, СН3), 5.83 с., (1Н), 6.74 с., (1Н), 6.94-7.86 м, (13Н, аром.). Найдено %: С 73.18; Н 4.73; N 6.13. С26H21ClN2O2. Вычислено %: С 72.81; Н 4.94; N 6.53.

4-(4-(2-хлорфенил)-6-(п-толил)-4H-фуро[3,2-e][1,3]оксазинn-2-ил)-N,N-диметиланилин Выход 74 %, Т.пл. 101-103 °С. ЯМР1Н, d, м.д.: 2.34 с., (3Н, СН3), 2.90 с., (6Н, СН3), 5.75 с., (1Н), 6.68 с., (1Н), 6.45-7.56 м, (12Н, аром.). Найдено %: С 72.95; Н 4.98; N 6.64. С27H23ClN2O2. Вычислено %: С 73.21; Н 5.23; N 6.32.

4-(4-(2-хлорфенил)-6-(4-метоксифенил)-4H-фуро[3,2-e][1,3]оксазинn-2-ил)-N,N-диметиланилин Выход 78 %, Т.пл. 111-113 °С. ЯМР1Н, d, м.д.: 2.90 с., (6Н, СН3), 3.45 с., (3Н, ОСН3), 5.92 с., (1Н), 6.83 с., (1Н), 6.78-7.83 м, (12Н, аром.). Найдено %: С 71.04; Н 5.34; N 5.98. С27H23ClN2O3. Вычислено %: С 70.66; Н 5.05; N 6.10.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского Научного Фонда ( проект № 15-13-10007).

Библиографическая ссылка