В структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности беременных женщин по данным Госкомстата РФ второе место в России занимает гестоз, который часто отождествляется во всем мире с наиболее грозным осложнением беременности, родов и послеродового периода.
Несмотря на постоянное внимание к этой проблеме во всем мире до сих пор не решены вопросы патогенеза, профилактики и лечения этого заболевания. В классификацию гестоза по терминологии американского общества акушеров-гинекологов входят: отеки, протеинурия и артериальная гипертензия. Наличие этих факторов в определенной степени позволяет увидеть направление поиска путей лечения этого заболевания, где главным является коррекция нарушенного гомеостаза.
Конечно же, и составные элементы гестоза, как артериальная гипертензия являются многофакторными трудно решаемыми проблемами, не менее сложными являются и другие факторы гестозов, и, все равно, обозначенное направление поиска создает предпосылки для решения общей проблемы.
Установлено, что у болеющих гестозом беременных женщин по сравнению со здоровыми беременными оказываются сниженными уровни полиненасыщенных жирных кислот w-3 класса (ПНЖК w-3) в плазме крови, а по мере нарастания тяжести гестоза наблюдается еще и активация перекисного окисления липидов (ПОЛ). Особенно остро ощущается у больных гестозом женщин дефицит таких незаменимых жирных кислот как эйкозапентаеновая (С 20:5 w-3) и докозагексаеновая (С 22:6 w-3), которые, несмотря на высокую непредельность, могут проявлять антиоксидантные эффекты и влиять на перекисное окисление липидов, являющегося существенным механизмом генеза гестозов [1,2,3].
Недостаток ПНЖК w-3 существенно отражается в организме беременных женщин и на нарушениях метаболизма простагландинов и эйкозаноидов, в частности тромбоксана и простациклина, которым отводится существенная роль в развитии гестоза.
О ПНЖК w-3 в последние 10 лет написано много научных статей и это является результатом возрастающего приоритета использования природных факторов питания, обладающих лечебно-профилактическим действием при различных нарушениях обменных процессов в организме. Много исследований по выявлению действия ПНЖК w-3 при различных патологиях проведено и в России. Причем наиболее изученным из отечественных источников ПНЖК w-3 является Эйконол®, разработанный и производимый в НПП «Тринита».
Химический состав Эйконола® характеризуется наличием сбалансированного комплекса биологически активных факторов, и, прежде всего, ПНЖК семейства w-3, оказывающих воздействие на обмен веществ, особенно, на липидный обмен, гемокоагуляцию, на структуру и функцию биологических мембран.
Эйконол® в медицине известен уже почти 10 лет и ранее начал широко использоваться при ишемической болезни сердца. Результаты исследований в кардиологии показали, что Эйконол® обладает противоатеросклеротическим, гипотензивным и антисвертывающим действием.
Исследованиями установлено, что в основе его гиполипидемического эффекта лежит нормализация структуры и изменение жидкостных свойств мембран клеток и повышение функциональной активности мембранных рецепторов, что способствует улучшению липидно-клеточного взаимодействия липопротеидов с ферментами, улучшению метаболизма липопротеидов [4,5,6].
Тромболитическое действие Эйконола® связано с изменением состава липидов клеточных мембран, в том числе и мембран тромбоцитов, характеризующимся уменьшением доли арахидоновой (АК) и увеличением уровня эйкозапентаеновой (ЭПК) кислот, следствием чего является снижение синтеза тромбоксана А2 и эйкозаноидов (дериватов АК), усиливающих тромбообразование, и повышение синтеза тромбоксана А3 и эйкозаноидов линии Е3 (предшественниками которых является ЭПК), не обладающих коагулирующим эффектом.
Наиболее вероятным механизмом гипотензивного действия является его воздействие на синтез вазодилататорных простагландинов, а также других вазоактивных субстанций, связанных с регуляцией сосудистого тонуса, освобождение депрессорного аденозина, снижение уровня плазменного норадреналина, подавление транспорта внутриклеточного кальция.
Все вышеизложенные свойства Эйконола® позволили применить его в акушерской практике у беременных с гестозом и оценить влияние на жирно-кислотный состав общей липидной фракции, гемокоагуляцию, а также антиоксидантную активность в сыворотке крови.
Материалы и методы исследования
Комплексное клиническое обследование с использованием современных клинико-физиологических и биохимических методов было проведено у 70 беременных с гестозами различной степени тяжести, у 46 беременных с физиологически протекающей беременностью.
Для изучения жирно-кислотного состава плазмы при гестозах было исследовано 29 беременных, которые составили основную группу, принимавших Эйконолâ по 1,0 г после еды 2 раза в день в течение 45 дней наряду с общепринятой терапией гестоза, согласно методическим рекомендациям МЗ СССР [7,8,9,10].
В группу сравнения вошли 41 беременная с гестозами, принимавшие общепринятую терапию.
Длительность лечения составляла 45 дней. Возраст пациенток колебался от 21 до 44 лет, средний возраст составил 25±1.2, 65 % составили повторно беременные, среднее менархе 12.5±0.5. Менструальная функция у большинства беременных обеих групп не была нарушена. Гинекологические заболевания в анамнезе имели 15 пациентов основной группы и 13 пациентов в группе сравнения, частота воспалительных заболеваний у пациенток основной группы составила 11 % (в группе сравнения у 8 %). Искусственный аборт был в анамнезе у 15 пациенток основной группы и у 12 в группе сравнения. Самопроизвольные выкидыши в анамнезе отмечались у 9 пациенток основной группы и у 6 группы сравнения.
В основной группе: отягощенный акушерский анамнез у 9 беременных, у которых имелись указания на то, что предыдущая беременность осложнилась гестозом, соответственно в группе сравнения у 12 пациенток имел место отягощенный акушерский анамнез, беременность которых осложнилась гестозом, гипотрофия плода у 2 в основной группе и соответственно у 4 в группе сравнения, антенатальная гибель плода у 2 в основной группе и соответственно у 1 в группе сравнения.
В группе сравнения водянка беременных наблюдалась у 31 и нефропатия у 10 беременных, из них нефропатия 1 ст. – 8 и 2 ст. – у 2. Необходимо отметить, что гестоз в основной группе у 18 беременных был сочетанным и развивался на фоне вегето-сосудистой дистонии по гипертоническому типу (у 11), алиментарно-конституционального ожирения (у 4) и гипертонической болезни 1 ст. (у 3).
Появление клинических признаков гестоза в обеих группах (отеки, подъем А/Д и протеинурия) наблюдалось в сроке 24–38 недель беременности.
Представленные группы идентичны и сравнимы по возрасту, анамнезу и паритету.
При изучении функционального состояния плода (по данным ультразвукового исследования, кардиотокографии и допплерометрии) в основной группе у каждой 5-й выявлена хроническая внутриутробная гипоксия плода в группе сравнения у каждой 2-й внутриутробная гипотрофия плода.
Исследование проводили в начале и после проводимого лечения. у пациентов определяли жирно-кислотный состав общей липидной фракции сыворотки крови. Концентрацию простациклина и тромбоксана в крови определяли по уровню их стабильных метаболитов радиоиммунным методом.
Результаты исследования и их обсуждение
Анализ жирно-кислотного состава плазмы крови показал, что у всех беременных, осложненных гестозами (n=15) по сравнению со здоровыми беременными (n=12) снижен уровень всех ПНЖК, в том числе по линолевой (w-6) – на 11 %, по арахидоновой (w-6) – на 26 %, по докозагексаеновой (w-3) – на 32 %, а по эйкозапентаеновой (w-3) – на 57 %.
Результаты анализа явились прекрасной иллюстрацией актуальности поставленной цели коррекции жирно-кислотного состава и выбором для осуществления этой задачи Эйконола®, богатого эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот.
За время применения Эйконола® значительно увеличивалось содержание ЭПК и ДГК семейства w-3. Отмечалось достоверное снижение суммы семейства w-6 ПНЖК за счет уменьшения линолевой (18:2) арахидоновой (20:4) кислот [11,12,13 ].
Соответственно уменьшилось соотношение w-6/w-3. Если до приема Эйконола® это соотношение у больных составляло 13,68, а здоровых – 10,57, то после приема соотношение w-6/w-3 у больных снизилось до 9,12 за счет увеличения в составе плазмы уровня ЭПК и ДГК. Крайне важно отметить, что Эйконолâ позволил нормализовать уровень триглицеридов и снизить содержание ЛПОНП, тем самым уменьшив риск активации атеросклеротического процесса.
Наряду с увеличением в плазме крови уровня антиатерогенных липопротеидов высокой плотности выявлена и нормализация показателей антиоксидантной активности (АОА) в крови по снижению заметно повышенной у больных гестозом концентрации малонового диальдегида (МДА), определенного методом иммуннодиффузии по Манчини набором «SEVAC», а также по увеличению уровня трансферина, на 40 % ответственного за состояние АОА.
Эйконолâ оказал положительное влияние не только на показатели липидного спектра и антиоксидантной системы, но и на клинические показатели.
Анализируя клинический эффект применения Эйконола®, можно отметить, что у беременных, получавших Эйконол®, диурез достоверно возрастал на 35,1±5,1 % от исходного (до лечения), в то время как в группе контроля возрастание диуреза составило лишь 19,3±3,4 (р<0,001), отеки уменьшились и исчезли раньше в основной группе, по сравнению с беременными группы сравнения. Протеинурия у беременных основной группы достоверно снизилась с 1,78±0,16 до 0,27±0,13 г/л по сравнению с беременными, принимавшими общепринятую терапию, у которых протеинурия снизилась лишь до 0,85±0,15 г/л (р<0,001). В основной группе беременных, принимавших Эйконол® в сочетании с общепринятой терапией, отмечается достоверное снижение гипертензии и стабилизация показателей артериального давления по сравнению с группой сравнения, не принимавшей Эйконол®.
Анализ жирно-кислотного состава липидов крови подтвердил данные о том, что общая концентрация полиненасыщенных жирных кислот у здоровых беременных достоверно выше, чем у беременных с осложненной беременностью, особенно это касается ПНЖК семейства w-3 (ЭПК и ДГК), содержание которых в крови при гестозах достоверно снижено. Выше приведенные данные подтверждают, что нарушение взаимоотношения между w-3 и w-6 классами ПНЖК может играть существенную роль в патогенезе гестозов. Включение в диету в качестве пищевой добавки для беременных с гестозом препарата Эйконол®, богатого ПНЖК семейства w-3 (ЭПК и ДГК), может предотвратить падение концентрации ПНЖК в крови, и тем самым явиться одним из факторов профилактики и лечения этих нарушений. Одновременно можно отметить, что, по всей видимости, именно ПНЖК w-3 способствуют снижению уровня токсических продуктов ПОЛ у беременных женщин с гестозами и способствует интенсификации антиоксидантной активности в организме.
Исследованиями установлено, что у беременных при гестозе происходит увеличение содержания тромбоксана почти в 2 раза по сравнению с физиологически нормально протекающей беременностью, причем максимальное его увеличение наблюдается во 2 триместре. Соответственно уровень простациклина при гестозах достоверно снижается во всех 3 триместрах [14, 15, 16] .
Полученные результаты указывают на то, что при гестозе нарушается простациклин/тромбоксановый баланс, что ведет к нарушению гемостаза, снижению активности тромбоцитов и усилению их взаимодействия с сосудистой стенкой. Это служит причиной развития генерализованного сосудистого синдрома, гипертензии, олигурии и нарушению электролитного обмена. При включении Эйконола® в комплексную терапию гестоза у беременных женщин наблюдается достоверное снижение тромбоксана в крови почти в 2 раза, начиная со 2 триместра. Содержание простациклина достоверно возрастает во всех 3 триместрах до момента родов.
Следовательно, происходит снижение тромбоксан/простациклинового индекса, характерного для гестоза и исчезновение простациклиновой недостаточности, являющейся одной из наиболее значимых причин гестоза.
Помимо целенаправленной работы по выявлению эффективности Эйконола® для лечения гестозов у беременных женщин, проведено исследование Эйконола® в схемах профилактики гестоза у тучных больных с гипертонической болезнью (ГБ) путем воздействия на обмен жирных кислот и активность фосфолипазы А2 тромбоцитов (с участием М. Шехтмана и Ю. Расул-Заде). 83 беременные с ГБ на фоне ожирения получали традиционную терапию и 59 – комбинированную терапию, которая включала сбалансированную диету с пищевой добавкой Эйконол® (6 г в сутки) в комплексе с нифедипином и аспирином (60 мг/сут). Терапия проводилась в течение 8 недель во втором триместре беременности. Эффективность комбинированной терапии выразилась в снижении частоты гестоза в 1,7 раза и торможения развития средних и тяжелых его форм в 2,9 раза относительно группы с традиционной тактикой лечения.
Вывод. Эйконол® является эффективным средством коррекции нарушенного обмена веществ при гестозах у беременных женщин и может быть рекомендован для широкого применения в рационе их питания при необходимости повышения уровня антиатерогенных жирных кислот семейства w-3, активации антиоксидантных процессов, нормализации диуреза и стабилизации артериального давления, ликвидации простациклиновой недостаточности и снижения тромбоксан/простациклинового индекса, являющихся наиболее значимыми причинами гестоза.
Библиографическая ссылка
Исаев В.А., Симоненко С.В., Мурашко Л.Е., Конь И.Я. ПИТАНИЕ И РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ В АКУШЕРСКОЙ ПРАКТИКЕ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 12-9. – С. 1633-1636;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=11136 (дата обращения: 19.04.2024).