Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Гладкова Е.В. 1 Мамонова И.А. 1 Бабушкина И.В. 1 Белова С.В. 1 Ульянов В.Ю. 1, 2

---

1 НИИТОН ГБОУ ВО «Саратовский Государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

2 Филиал частного учреждения образовательной организации высшего образования «Медицинский университет «РЕАВИЗ» в городе Саратове

Проведено исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и определено содержание основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови у 43 пациентов в возрасте 69-84 лет с остеоартрозом тазобедренного сустава до тотального эндопротезирования тазобедренного сустава и спустя 12 месяцев после его проведения. Обнаружены признаки напряженности клеточных иммунных реакций и умеренной активации гуморального звена иммунитета, которые сохраняются в течение 12 месяцев после хирургического вмешательства. В наибольшей степени изменения затрагивают Т-клеточное звено иммунитета. Обнаружено снижение функциональной активности NK-клеток после хирургического вмешательства. Отмечено значительное повышение IgА у пациентов пожилого возраста через 12 месяцев после хирургического вмешательства на фоне существенного снижения содержания IgG. У пациентов опытной группы выявлены признаки умеренной активации ряда адаптивных реакций на фоне низкой реактивности иммунной системы в целом.

Статья в формате PDF

1611 KB

остеоартроз

пожилой и старческий возраст

тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава

цитокины

субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови

иммуноглобулины сыворотки крови

1. Белова С.В. Оптимизация мониторирования активности дегенеративного процесса у больных остеоартрозом до и после эндопротезировании коленного сустава / С.В. Белова И.А. Мамонова, Д.М. Пучиньян [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. – С. 145.

2. Белова С.В. Особенности метаболического состояния больных с поражением крупных суставов при оперативном лечении. / С.В. Белова И.А. Мамонова, Е.В. Гладкова [и др.] // Межд. журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 11-3. – С. 430-433.

3. Гладкова Е.В. Иммунная реактивность костной ткани у пациентов с остеоартрозом крупных суставов/ Е.В. Гладкова, Е.В. Карякина, И.А. Мамонова [и др.] // Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17, № S2. – С. 222-2222.

4. Карякина Е.В. Структурно-функциональные особенности костной ткани и цитокины крови в норме и при патологии суставов/ Е.В. Карякина, И.А. Норкин, Е.В. Гладкова [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2014. – Т. 100, № 2. – С. 238-247.

5. Мендель О. И. Старение и остеоартроз. Хроническое неспецифическое воспаление как связующее звено между старением и остеоартрозом (обзор) / О. И. Мендель, Л.В. Лучихина, В.О. Мендель // Успехи геронтологии. – 2015. – Т. 28, № 2. – С. 274-283.

6. Михина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности. Автореф. дис…д-ра мед. наук. – С-Петербург., 2009.

7. Патрухин А.П. Изменения в цитокиновой системе сыворотки крови пожилых пациентов, страдающих остеоартрозом / А.П. Патрухин, В.В. Кирьянова, К.И. Прощаев [и др.] // Фундаментальные исследования. – 2014 – № 10. – С. 951-954.

8. Царенок С.Ю., Горбунов В.В., Аксенова Т.А. Взаимосвязь минеральной плотности костной ткани и показателей иммунного воспаления у женщин с остеопорозом в сочетании с ишемической болезнью сердца / С.Ю. Царенок, В.В. Горбунов, Т.А. Аксенова // Современная ревматология. – № 3. – 1-4. – С 41-44.

9. Чепелева М.В. Содержание естественных киллеров/Т-лимфоцитов (CD3+, СD56+, CD16+) в периферической крови больных с остеоартрозом коленного и тазобедренного суставов / М.В. Чепелева, Е.А. Волокитина // Травматология и ортопедия России. – 2007. – № 2(44). – С. 24-26

10. V. Silverwood Current evidence on risk factors for knee osteoarthritis in older adults: a systematic review and meta-analysis / Silverwood V., Silverwood V., Blagojevic-Bucknall M. [et. al/] // Osteoarthritis and Cartilage. – 2015. – April. – Vol. 23. – Is. 4. – P. 507–515.

Остеоартроз (ОА) крупных суставов – полиэтиологическая группа заболеваний, которая у ряда пациентов, особенно пожилого и старческого возраста с сопутствующей соматической патологией характеризуется различными нарушениями в системе иммунитета, приводящими к ухудшению результатов оказываемой высокотехнологичной медицинской помощи и увеличению затрат на ее осуществление [5]. На фоне существенного роста общего числа и относительной доли людей старшей возрастной группы проблема приобретает существенное медико-социальное значение [10]. Длительные метаболические изменения компенсаторного характера у пожилых пациентов с ОА приводят к постепенному истощению физиологических резервов, что усугубляет воспалительно-деструктивные изменения, проявляющиеся в интенсификации синтеза и повышения активности как локальных (простагландинов, цитокинов, металлопротеиназ), так и системных метаболитов: инсулиноподобных факторов роста, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Перечисленные особенности не могут не сказываться на результатах хирургического лечения данной категории пациентов [1,2].

Цель исследования: изучение особенностей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов пожилого и старческого возраста с остеоартрозом крупных суставов после тотального эндопротезирования.

Материалы и методы исследования

В исследовании принимали участие 43 пациента в возрасте 69-84 лет с ОА, поступивших в НИИТОН СГМУ с целью проведения эндопротезирования крупных суставов (опытная группа). Длительность поражения суставов составила не менее 6 лет. У большинства пациентов отмечали выраженную функциональную недостаточность и стойкий болевой синдром.

Пациентам опытной группы проводили комплексное клинико-рентегнологическое и лабораторное обследование в дооперационный период, а также спустя 12 месяцев после проведенного хирургического вмешательства по поводу эндопротезирования тазобедренного сустава. Иммунологический профиль и состояние ремоделирования костной ткани пациентов опытной группы оценивали, сравнивая их с результатами комплексного обследования 20 добровольцев-доноров того же возраста без признаков заболеваний опорно-двигательного аппарата или хронических заболеваний, способных оказывать влияние на изучаемые показатели (группа сравнения).

У пациентов опытной группы в динамике (до эндопротезирования и через 12 месяцев после его проведения) и здоровых лиц группы сравнения однократно изучали клеточный состав периферической крови с использованием гематологического анализатора MEK 8222 K, (NIHON KOHDEN). С целью оценки состояния клеточного иммунитета определяли субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при помощи иммунофенотипирования на цитофлуориметре BD FACSCanto™ II, используя стандартные наборы моноклональных антител: BD Multitest 6-Color TBNK Reagent (BD, США) с целью детекции B- и Т -лимфоцитов и NK-клеток. Гуморальное звено иммунитета оценивали по содержанию в сыворотке крови иммуноглобулинов основных классов А, М и G, определяемых турбидиметрическим методом с использованием анализатора автоматического биохимического открытого типа – Sapphire 400 (Hirose Electronic Sistem Co.,) и наборов Immunoglobulin A, М, G (FS).

При проведении статистической обработки полученного материала предварительно определяли размер выборки на основании анализа мощности по O’Brien с использованием «UnifyPow» в «SAS macro». После определения нормальности распределения вариационных рядов по Колмогорову-Смирнову проводили подсчет показателя вероятности (р). Статистически значимыми считали различия при р < 0,05 («Medstat»).

Результаты исследования и их обсуждение

Согласно полученным результатам у пожилых пациентов с ОА отмечалось некоторое повышение относительного содержания лимфоцитов на поздних стадиях заболевания до эндопротезирования и спустя 12 месяцев после него. Однако абсолютное их количество не превышало аналогичные показатели в группе сравнения. Подобные изменения могли быть вызваны с одной стороны – возрастным аспектом [5, 9], сопутствующей соматической патологией, а также системным характером основного заболевания опорно-двигательного аппарата, с другой – операционным стрессом и существенной медикаментозной нагрузкой.

При изучении субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у пожилых пациентов с ОА до и после эндопротезирования крупных суставов с использованием рекомендованной ВОЗ панели 1-го уровня выявлены некоторые изменения в количественном соотношении иммунокомпетентных клеток, выполняющих как регуляторные, так и эффекторные функции, о чем свидетельствуют данные, представленные в табл. 2.

Согласно полученным результатам, у пациентов с ОА пожилого и старческого возраста наблюдалось снижение относительного содержания Т-лимфоцитов (CD3+) по сравнению с группой контроля. Изменения оставались значительными и через 12 месяцев после ТЭП ТБС. При этом абсолютное количество Т-лимфоцитов у пациентов опытной группы в различные сроки наблюдения практически не отличалось от нормальных значений, характерных для данной возрастной группы. Через 12 месяцев после хирургического вмешательства наблюдалась тенденция к нормализации относительного и абсолютного содержания цитотоксических Т-клеток, маркированных СD3+CD8+.. Существенных различий в абсолютном количестве натуральных киллеров (CD16+CD56+) между опытной и контрольной группой не отмечали, но спустя 12 месяцев после ТЭП ТБС обнаружили снижение содержания NK-клеток данного фенотипа.

Учитывая активное участие CD 16+ в антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и обеспечении функционального состояния NK-клеток, по результатам исследований можно говорить о некотором снижении активности натуральных киллеров через 12 месяцев после хирургического вмешательства. При оценке относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов (CD 19+) наметилась слабо выраженная тенденция к уменьшению значений у пациентов опытной группы в дооперационном периоде и приближению к нормальным показателям здоровых лиц данной возрастной группы спустя 12 месяцев после ТЭП ТБС. При оценке иммунорегуляторного индекса (CD 4/CD 8) было выявлено его снижение у пациентов опытной группы до ТЭП ТБС, а через 12 месяцев после операции существенно не отличался от значений в контрольной группе. Полученные данные свидетельствовали о наличии некоторых признаков истощения компенсаторного потенциала иммунной системы у пожилых пациентов с ОА. Не исключено, что подобные изменения могли быть обусловлены особенностями медикаментозной терапии основного заболевания. Из литературных источников известно, что снижение количества Т- и В-лимфоцитов и натуральных киллеров может быть результатом применения кортикостероидов, оказывающих иммуносупрессивное действие, но встречается и у здоровых лиц. Кроме того, у пожилых людей и женщин в периоде менопаузы может отмечаться дисбаланс в популяциях Т-хелперов, Т-супрессоров, натуральных киллеров, В-лимфоцитов [9], что косвенно подтверждают и полученные нами данные. Особенности клеточного ответа в послеоперационном периоде могут быть обусловлены активным образованием в зоне контакта с имплантатом специфических частиц износа его компонентов: ионов металла, частиц полиэтилена, цемента и т.д. Кроме того, высокая активность макрофагов в зоне эндопротезирования приводит к избыточной продукции медиаторов воспаления [7,8]. Количественные характеристики общего содержания и соотношения концентраций в биологических средах организма различных классов иммуноглобулинов являются основными показателями гуморального иммунитета. Результаты исследований приведены в табл. 3.

Т.о., нами были изучен ряд основных параметров, характеризующих функциональное состояние иммунной системы [6]. Согласно данным, полученным при проведении изучения содержания сывороточных иммуноглобулинов основных классов отмечено значительное повышение иммуноглобулина IgА, у пациентов через 12 месяцев после ТЭП ТБС по сравнению с контрольными цифрами. Кроме того, содержание IgG у пожилых пациентов с ОА было достоверно ниже, чем в контрольной группе, а также через 12 месяцев после ТЭП ТБС. Изменения содержания иммуноглобулинов у пожилых пациентов с ОА свидетельствовало о наличии умеренной активации при относительно низком уровне реактивности иммунной системы. Данные изменения могли быть обусловлены пролиферативными процессами при адаптации окружающих тканей в условиях наличия имплантата в период начала активного его использования [3–5].

Выводы

1. У пациентов старшей возрастной группы с остеоартрозом 3-4 ст. отмечается дисбаланс иммунных клеточных и гуморальных реакций.

2. Послеоперационный период на протяжении 12 месяцев поле тотального эндопротезирования крупных суставов характеризуется определенной напряженностью клеточных реакций, совпадающей с началом активного использования конструкции.

3. Выявленные нарушения требуют коррекции как в до- так и послеоперационном периоде с целью улучшения результатов эндопротезирования.

Библиографическая ссылка