Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований
ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,564

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКИМ РИСКОМ РЕЦИДИВА

Киселева К.Е. 1 Киселев Е.А. 2, 1
1 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
2 ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»
Гастроинтестинальные стромальные опухоли – по разным данным составляют от 1 до 2 % от всех новообразований желудочно-кишечного тракта. Заболеваемость ГИСО составляет 0,70 на 100 000 человек в год в Соединенных Штатах, и ежегодно наблюдается тенденция к росту. Большинство ГИСО образуются в желудке (60 %), тонком кишечнике (тощая, подвздошная кишки 30 %, двенадцатиперстная кишка 4–5 %), реже подвергаются толстая кишка и аппендикс (1–2 %), пищевод (1 %). ГИСО классифицируются в зависимости от риска развития рецидива. Согласно классификации Joensuu риск рецидива зависит от размера, индекса митотической активности, локализации опухоли и факта разрыва капсулы. Было проведено ретроспективное исследование результатов лечения 248 пациентов с диагнозом ГИСО, наблюдавшихся в ГАУЗ «СООД» с 2000 по 2019 г. Из 248 пациентов к высокому риску рецидива по H. Joensuu были отнесены 63 пациента. Из них мужчин – 26 (41,3 %), женщин – 37 (58,7 %). Средний возраст составил 61. Послеоперационная летальность составила 1,6 % (1 случай). Прогрессирование наблюдалось у 17 пациентов (27,4 %), наиболее часто прогрессировали опухоли, локализованные в ДПК. 5-летняя выживаемость 71 %.
гастроинтестинальная стромальная опухоль
иматиниб
высокий риск
отдаленные результаты
5-летняя выживаемость
1. Parab T.M., DeRogatis M.J., Boaz A.M., Grasso S.A., Issack P.S., Duarte D.A., Urayeneza O., Vahdat S., Qiao J.H., Hinika G.S. Gastrointestinal stromal tumors: a comprehensive review. J Gastrointest Oncol. 2019. Vol. 10. № 1. P. 144–154.
2. Zhang H., Liu Q. Prognostic Indicators for Gastrointestinal Stromal Tumors: A Review. Transl Oncol. 2020. Vol. 13. № 10. P. 19–22.
3. Beham A.W., Schaefer I.M., Schüler P., Cameron S., Ghadimi B.M. Gastrointestinal stromal tumors. Int. J. Colorectal Dis. 2012. Vol. 27. № 6. P. 689–700.
4. Lim K.T., Tan K.Y. Current research and treatment for gastrointestinal stromal tumors. World. J. Gastroenterol. 2017. V. 23. № 27. P. 4856–4866.
5. Li Y. S., Li W., Zeng Q.S., Fu W.H. Effect of the imatinib treatment regimen on the postoperative prognosis of patients with high-risk gastrointestinal stromal tumors. Onco Targets Ther. 2019. Vol. 12. P. 4713–4719.

Наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта, по данным литературы, являются гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) и составляют от 1 % до 2 % от всех новообразований ЖКТ [1].

ГИСО происходят из интерстициальных клеток Кахаля. Согласно статистике, общая заболеваемость ГИСО в Соединенных Штатах составляет 0,70 на 100 000 человек в год, наблюдается тенденция к росту. Наиболее часто ГИСО регистрируются в желудке (60 %), тонком кишечнике (тощая, подвздошная кишки 30 %, двенадцатиперстная кишка 4–5 %), реже подвергаются толстая кишка и аппендикс (1–2 %), пищевод (1 %), иногда встречаются и вне желудочно-кишечного тракта [2].

Золотым стандартом лечения ГИСО является оперативное вмешательство, для ГИСО менее 5 см, расположенных в желудке и тонкой кишке, рекомендуется лапароскопическая резекция. Однако, несмотря на радикальную операцию, возможен риск рецидива, что влияет на дальнейшую тактику лечения. Первая система классификации в зависимости от риска рецидива была предложена в 2002 г. Fletcher и его коллегами, в соответствии с ней на риск рецидива влияет размер опухоли и количество митозов, в 2006 г. Miettinen предложил также учитывать и локализацию опухоли. В 2008 г. Joensuu была предложена модифицированная классификация. В соответствии с ней деление на прогностические группы зависит от размера, индекса митотической активности, локализации опухоли и факта разрыва капсулы. К группам высокого риска относят: размер злокачественного образования более 10 см, индекс митотической активности более 10, опухоли 5–10 см с митотическим индексом 5–10, или локализованные вне желудка с размером 2,1–5 см и индексом митотической активности >5, или локализацией вне желудка и размером более 5,1 см [1].

По данным исследований ГИСО высокого риска имеют риск рецидива опухоли до 66 %, а общая 5-летняя выживаемость без применения адъювантной терапии после оперативного вмешательства составляет 35 % [3].

ГИСО экспрессируют протоонкоген KIT. Мутация гена KIT вызывает стимуляцию роста ГИСО; c-KIT, также известный как CD117, является белком с рецепторной тирозинкиназой, который регистрируется на поверхности различных типов клеток. Димеризация рецептора и активацию нижестоящих сигнальных путей происходит при связывании фактора стволовых клеток с внеклеточным доменом c-KIT. В ГИСО, в которых отсутствует экспрессия KIT, присутствуют мутации, связанные с рецептором фактора роста тромбоцитов, альфа (PDGFRA). В целом мутации KIT или PDGFRA обнаруживаются в 85 и 5 % соответственно [4].

Ингибиторы тирозинкиназы способны блокировать активный центр фермента, таким образом, предотвращать активацию и последующее деление клеток. Это дает возможность целенаправленного лечения ГИСО препаратами данной группы, такими как иматиниб [5].

Иматиниб является пероральным синтетическим низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на белки Kit и PDGFRA. Ряд клинических испытаний продемонстрировали преимущество адъювантной терапии иматинибом у пациентов с прогрессирующим ГИСО и эффективность при неоперабельном или метастатическом процессе. В исследовании группы онкологии Американского колледжа хирургов были прослежены отдаленные результаты у пациентов с высоким риском рецидива, после оперативного лечения с последующей адъювантной терапии иматинибом в дозе 400 мг/сут в течение 1 года. После 7,7 лет наблюдения общие показатели выживаемости за 1, 3 и 5 лет составили 99, 97 и 83 % соответственно, показатели безрецидивной выживаемости в течение 1 года, 3 и 5 лет составили 96, 60 и 40 % соответственно [4].

Цель исследования: изучить отдаленные результаты лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей с высоким риском рецидива.

Материалы и методы исследования

Выполнено ретроспективное исследование результатов лечения 248 пациентов с диагнозом ГИСО, наблюдавшихся в ГАУЗ «СООД» с 2000 по 2019 г. Из 248 пациентов к высокому риску рецидива по H. Joensuu были отнесены 63 пациента. Из них мужчин – 26 (41,3 %), женщин – 37 (58,7 %). Средний возраст составил 61, минимальный – 33, максимальный – 78 лет. Распределение пациентов по возрастным группам представлено на рис. 1.

missing image file

Рис. 1. Распределение пациентов по возрастным группам

Всем пациентам был выполнен стандартный комплекс диагностических мероприятий: УЗИ брюшной полости, МСКТ. У пациентов с локализацией процесса в желудке была выполнена ФГС, при локализации в толстой кишке – ФКС. Для верификации диагноза проводилось иммуногистохимическое исследование с определением маркеров CD 117, DOG 1, CD 34, индекса митотической активности, KI 67. Локализация опухолевого процесса представлена в табл. 1.

Как видно из табл. 1, наиболее частой локализацией опухоли являлся желудок (63,5 %), на втором месте тонкая кишка (14,3 %).

Всем пациентам было проведено радикальное оперативное вмешательство. Объёмы операций представлены в табл. 2.

Таблица 1

Локализация опухолевого процесса

Локализация опухолевого процесса

Количество пациентов

%

Желудок

40

63,5

Тонкая кишка

9

14,3

Толстая кишка

5

7,9

Забрюшинное пространство

5

7,9

Двенадцатиперстная кишка

4

6,3

Всего

63

100

Таблица 2

Объёмы оперативных вмешательств

Операция

Количество

%

Атипичная резекция желудка

30

47,6

Резекция желудка

4

6,3

Комбинированная резекция желудка

4

6,3

Резекция тонкой кишки

10

15,9

Комбинированная резекция тонкой кишки

2

3,2

Резекция толстой кишки

4

6,3

Комбинированная резекция толстой кишки

1

1,6

Удаление забрюшинной опухоли

3

4,8

Комбинированное удаление забрюшинной опухоли

1

1,6

Резекция двенадцатиперстной кишки

1

1,6

Панкреатогастродуоденальная резекция

2

3,2

Гастрэктомия

1

1,6

Всего

63

100,0

Таблица 3

Локализация метастатических очагов

Локализация

Количество

%

Печень

11

64,7

Рецидив

1

5,9

Брюшина

4

23,5

Подвздошные лимфоузлы

1

5,9

Всего

17

100

Из табл. 2 видно, что наиболее распространенным оперативным вмешательством являлась атипичная резекция желудка (47,6 %). Реже всего встречались комбинированная резекция толстой кишки (1,6 %), комбинированное удаление забрюшинной опухоли (1,6 %), резекция двенадцатиперстной кишки (1,6 %), гастрэктомия (1,6 %).

Послеоперационные осложнения наблюдались в 7,9 % случаев. Послеоперационная летальность составила 1,6 % (1 случай).

Статистическая обработка проводилась в программах Microsoft Ecxel, и Statistica 6.0. Построение кривых выживаемости проводилось по методу Каплана – Майера.

Результаты исследования и их обсуждение

Из 62 пациентов адъювантная терапия иматинибом проводилась 43 пациентам (69,35 %).

Прогрессирование наблюдалось у 17 пациентов (27,4 %), из них адъювантную терапию иматинибом получали 10 (58,8 %) пациентов. Локализация метастатических очагов представлена в табл. 3.

Как видно из представленной таблицы, на первом месте встречается метастатическое поражение печени (64,7 %), на втором канцероматоз брюшины (23,5 %).

Прогрессирование в зависимости от локализации первичного очага представлено в табл. 4.

Таблица 4

Прогрессирование в зависимости от локализации процесса

Локализация

Всего

Прогрессирование

% от локализации

Желудок

40

10

25,0

Тонкая кишка

8

2

25,0

Толстая кишка

5

1

20,0

Забрюшинное пространство

5

1

20,0

Двенадцатиперстная кишка

4

3

75,0

Всего

62

17

27,4

В представленной таблице можно увидеть, что наиболее часто прогрессировали опухоли, локализованные в ДПК (75 %). Для остальных локализаций частота прогрессирования составляла 20–25 %.

Отдаленные результаты

Отдаленная выживаемость представлена на рис. 2.

missing image file

Рис. 2. Отдалённая выживаемость пациентов с ГИСО высокого риска

missing image file

Рис. 3. Сравнение отдаленной выживаемости пациентов с ГИСО, получавших терапию иматинибом и без терапии иматинибом

Как видно из графика на рис. 2, 1-летняя выживаемость составила 97 %, 3-летняя 85 %, 5-летняя выживаемость 71 %.

На рис. 3 представлена отдаленная выживаемость в зависимости от проведения адъювантной терапии иматинибом.

Из рис. 3 видно, что во все отрезки времени у пациентов, получавших адъювантную терапию иматинибом, отдаленная выживаемость выше, чем у пациентов, которым проводилось только оперативное вмешательство (p = 0,039). У пациентов, получавших адъювантную терапию иматинибом, 1-летняя выживаемость составила 100 %, 3-летняя 93 %, 5-летняя 75 %. У пациентов без адъювантной терапии 1-летняя выживаемость составила 89 %, 3-летняя 66 %, 5-летняя 57 %.

Заключение

Проведение адъювантной терапии иматинибом у пациентов с ГИСО высокого риска увеличивает отдаленную выживаемость (p = 0,039).


Библиографическая ссылка

Киселева К.Е., Киселев Е.А. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКИМ РИСКОМ РЕЦИДИВА // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2021. – № 3. – С. 35-39;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=13188 (дата обращения: 07.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074