Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Саркина А.К. 1 Мукамбеткеримова Г.М. 1 Джумагулова А.Ш. 1 Эргешова А.Б. 1

---

1 Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева

В статье приведен сравнительный анализ гематологических показателей крови и гемостаза у умерших и выписанных больных с коронавирусной инфекцией COVID-19. Все больные имели факторы риска тяжелого течения болезни, такие как возраст старше 60 лет, мужской пол, наличие коморбидных заболеваний. При исследовании обнаружено, что в клиническом анализе крови у умерших больных достоверно чаще регистрировалась анемия (61%, уровень гемоглобина от 119 до 60 г/л, ДИ:0,001, p<0,05), лейкоцитоз (70%), значительная лимфопения (88,8%), у выписанных больных лишь в 9,2% (ДИ:0,001, p<0,05). Более чем в 50% случаев имела место тромбоцитопения в обеих группах. В биохимических показателях крови в обеих группах выявлено повышение уровня С-реактивного белка (СРБ), в то же время уровень прокальцитонина был высоким в группе умерших больных. В свертывающей системе крови отмечалось повышение уровня Д-димера в группе умерших больных, в обеих группах выявлено удлинение протромбинового времени (ПТВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Таким образом, изменения некоторых лабораторных показателей ассоциируются с тяжелым течением и неблагоприятным исходом болезни.

Статья в формате PDF

349 KB

COVID-19

анемия

лейкоцитоз

лимфопения

тромбоцитопения

Д-димер

ПТВ

АЧТВ

1. Terpos E., Ntanasis‐Stathopoulos I., Elalamy I., et al. Hematological findings and complications of COVID‐19 // Am J Hematol. 2020. DOI: 10.1002/ajh.25829.

2. Rodriguez-Morales A.J., Cardona Ospina J.A. Clinical, laboratory and imaging features of COVID19: A systematic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis // MEDLINE-Pesguisa.bvsalud.org. 2020. Vol. 34. Is. 101623. Р. 29-32.

3. Эсеналиева Ж.А., Бримкулов Н.Н., Сулайманов Ш.А. Клинико лабораторная характеристика больных COVID-19 в Ошской области кыргызстана // Здравоохранение Кыргызстана. 2022. № 1. С. 39-45.

4. Rizvan Yu. Abdullaev et al. Changes in markers of hematological, biochemical and coagulological blood tests with coronavirus covid-19 infections // Consilium Medicum. 2020. Vol. 22 (11). Р. 51–55.

5. Zhang J., Dong X. et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China // Allergy. 2020. Vol. 75(7). DOI: 10.1111/all.14238. Р. 1730-1741.

6. Ning Tang, Dengju Li, Xiong Wang, Ziyong Sun Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // J Thromb Haemost. 2020. Vol. 18(4). Р. 844–847. DOI: 10.1111/jth.14768.

Особенностью клинического течения коронавирусной инфекции COVID-19 является поражение многих органов и систем организма. Факторами риска тяжелого течения и неблагоприятного исхода данной инфекции являются как клинические показатели, такие как возраст больного и коморбидные заболевания, так и изменения гематологических показателей крови и системы гемостаза. В многочисленных публикациях некоторые лабораторные параметры ассоциируются с тяжелым течением болезни и повышенным риском смертности. В публикациях китайских ученых отмечено, что лимфопения выявлялась более чем у 80% у госпитализированных больных и в более чем в 92% случаев у больных, находившихся в реанимационном отделении и умерших. У больных в реанимационном отделении также выявлялась тромбоцитопения в 57,7% случаев (менее 150х10⁹). Cоотношение нейтрофилов к лимфоцитам и тромбоцитов к лимфоцитам являются факторами риска неблагоприятного исхода болезни [1]. По результатам систематического обзора и метаанализа 8 исследований более чем 500 пациентов, проведенного AJ. Rodriguez-Morales и коллегами, в общем анализе крови превалировали лимфопения – в 43,5% случаев и высокие показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ) – в 41,8% случаев [2]. Так, в работе Ж.А. Эсеналиевой и соавторов у больных с тяжелым течением COVID-19 в Кыргызской Республике выявлены тромбоцитопения (p<0,001), лимфопения (p<0,001), лейкоцитоз (p<0,01) и повышенный уровень Д-димера (p<0,01) [3]. По результатам литературного обзора, проведенного Р.Ю. Абдуллаевым и коллегами, отмечено, что при тяжелом течении данной инфекции у больных регистрировались лейкопения у 61,1% пациентов, лимфопения в 96,1% случаев и тромбоцитопения в 57,7% случаев [4]. В статье N. Tang, D. Li и соавторов у умерших больных с новой коронавирусной пневмонией отмечались достоверно высокий уровень Д-димера и фибриногена, удлинение протромбинового времени, у 71,4% умерших выявлены критерии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Также у больных с тяжелым течением COVID-19 высокий уровень С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина ассоциировался с тяжелым течением болезни [5, 6].

Цель исследования: сравнительный анализ клинического и биохимического анализов крови и показателей свертывающей системы у выписанных и умерших больных с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19.

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ 108 историй болезни больных с подтвержденным диагнозом COVID-19, находившихся на лечении в РКИБ г. Бишкека в период c 2019 по 2021 годы. При анализе результатов использовался SSPS.

Результаты исследования и их обсуждение

Проведен сравнительный анализ показателей клинического и биохимического анализа крови и свертывающей системы у выписанных и умерших больных. Больные были разделены на две группы: 54 больных с летальным исходом и 54 выписанных. Все больные – как выписанные, так и умершие – имели при госпитализации высокий риск тяжелого течения болезни. Факторами риска тяжелого течения и неблагоприятного исхода болезни были возраст более 60 лет, мужской пол и наличие коморбидных заболеваний.

В группе умерших больных женщины составили 40,7% и мужчины 59,3%. Соответственно среди выписанных женщин 48,1%, а мужчин 51,8%. Таким образом, в обеих группах преобладали лица мужского пола.

Как видно на рисунке 1, в возрастной структуре в обеих группах преобладали лица старше 60 лет. Среди выписанных пациентов они составили 51,8%, а среди умерших – 62,8%.

Большинство выписанных пациентов (61,1%) поступили на первой неделе от начала болезни, в то время как умершие в 92% случаев поступили на 2-й неделе болезни, что, вероятно, сыграло роль в исходе болезни (табл. 1).

В группе умерших у всех больных были коморбидные заболевания, такие как коронарная болезнь сердца (50%), артериальная гипертензия (44,4%), хронические болезни печени (31,4%), хронические болезни почек (29,6%), сахарный диабет (27%), хронические болезни легких (7,4%) и ожирение (7%). А в группе выписанных больных коморбидные заболевания встречались в 37% случаев и в основном у лиц старше 60 лет.

В группе выписанных в 92,6% (n=50) случаях больные не получали медикаментозного лечения на догоспитальном этапе, в то время как умершие больные в 70,4% (n=38) случаях находились на амбулаторном лечении. Из них 71% (n=27) больных получали антибактериальную, 15,8% (n=6) антикоагулянтную, 10,5% (n=4) инфузионную и 5,2% (n=2) гормональную терапию.

Рис. 1. Возрастная структура исследуемых больных

Таблица 1

День болезни на момент госпитализации больных

Таблица 2

Коморбидные заболевания у умерших и выписанных больных

Рис. 2. Структура осложнений у умерших больных

Основными причинами смерти больных с COVID-19 явились острая дыхательная недостаточность и острый респираторный дистресс-синдром, а также развитие ДВС-синдрома. Развитие сепсиса в исходе болезни отмечалось у 18,5% больных (рис. 2).

Показатели клинического анализа крови могут быть индикаторами тяжести течения и неблагоприятного исхода болезни. Во многих литературных обзорах описано, что у больных с тяжелым течением инфекции выявлялась анемия. При анализе клинических показателей крови у 54 умерших и 54 выписанных больных с COVID-19 выявлено различие уровня гемоглобина. В нашем исследовании достоверно чаще регистрировалась анемия у умерших больных – в 61% (n=33) случаев (уровень гемоглобина от 119 до 60 г/л ДИ:0,001 p<0,05), в то время как у выписанных анемия выявлена у 7,4% (n=4) больных. Таким образом, снижение уровня гемоглобина может указывать на прогрессирование заболевания. Показатели гемограммы у обеих групп представлены в таблице 3.

Согласно данным многочисленных исследований, показателями развития воспаления и цитокинового шторма при COVID-19 являются лейкоцитоз, лимфопения и ускоренная СОЭ. В нашем исследовании, как видно из таблицы 3, у 88,8% (n=48) умерших больных выявлялась значительная и устойчивая лимфопения, причем критическое снижение лимфоцитов от 8 до 1% выявлено у 30 умерших, что составило 50,6%. Напротив, у выписанных пациентов эти показатели отличались (ДИ:0,001 p<0,05). Лимфопения у выписанных больных наблюдалась лишь в 9,2% (n=5) случаев, содержание лимфоцитов варьировало от 19 до 9%. Лейкоцитоз отмечался только у 70% (n=38) умерших больных. Ускоренная СОЭ выявлена у 46 умерших, что составило 85,1%, и у 27 выписанных больных, что составило 50% (ДИ:0,002 p<0,05). Таким образом, у умерших больных выявленные лейкоцитоз и лимфопения коррелировали с тяжестью течения инфекции.

Нормальный уровень тромбоцитов выявлен у более чем 50% больных, как умерших (63%), так и выписанных (75,9%) (ДИ:0,04 р<0,05).

Тромбоцитопения была выявлена у 31,5% (n=17) умерших больных, и показатели варьировали от 149 до 40 х 10³/мкл, а тромбоцитоз был выявлен у 5,55% (n=3) больных. Соответственно у 24% (n=13) выписанных больных выявлена умеренная тромбоцитопения, и показатели варьировали от 149 до 101х10³/мкл.

Маркерами воспаления являются такие показатели, как С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин. Эти показатели ассоциируются с воспалением и прогрессированием тяжести болезни. При анализе биохимических показателей крови выявлено, что у умерших и выписанных больных отмечалось повышение СРБ (7–768 мг/л): в группе умерших у 50 больных, что составило 92,6%, в группе выписанных соответственно 90,7%. Уровень прокальцитонина был высоким – от 2,0 до 50 нг/мл в группе умерших у 23 больных, что составило 42,6%, в группе выписанных у 53 больных уровень прокальцитонина был в пределах нормы (ДИ:0,001 р<0,05) (табл. 4).

Таблица 3

Анализ гематологических показателей

Таблица 4

Сравнительный анализ маркеров воспаления у умерших и выписанных больных

Таблица 5

Показатели свертывающей системы крови

Изменения показателей свертывающей системы крови служат неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с COVID-19. Проявлениями изменений в системе гемостаза являются повышенный уровень Д-димера, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня фибриногена и показателя активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). В проведенном нами анализе уровня Д-димера установлено, что в группе умерших больных в 77,8% (n=42) случаев отмечался повышенный уровень Д-димера в плазме крови (ДИ: 0,003 p<0,05). Содержание Д-димера в крови колебалось от 1 до 10 мг/мл. У выписанных повышенный уровень Д-димера выявлен в 27,8% случаев и колебался от 1 до 5 мг/мл.

Анализ показателей свертывающей системы крови у исследуемых больных показал, что повышение концентрации фибриногена, удлинение протромбинового времени (ПТВ) и увеличение длительности АЧТВ отмечались как у умерших, так и у выписанных больных. Повышение концентрации фибриногена выявлено в 81,5% (n=44) случаев у умерших больных и в 77,8% (n=42) случаев у выписанных. Удлинение ПТВ наблюдалось у 97,3% (n=53, от 17 и свыше 21 секунды) умерших и у 90,7% (n=49, от 17 до 20 секунд) выписанных больных. В обеих группах отмечалось увеличение длительности АЧТВ: у 92,6% (n=50) умерших и у 87,0% выписанных (n=47) больных, что свидетельствует о развитии ДВС-синдрома в анализируемых случаях (табл. 5).

Заключение

При анализе гемограммы установлено, что достоверно чаще в группе умерших больных выявлялись такие гематологические изменения, как анемия (61,1%), выраженная лимфопения (88,9%), лейкоцитоз (70%), ускоренная СОЭ (85,1%).

Анализ биохимических показателей крови показал, что повышение уровня СРБ обнаружено как в группе умерших (92,6%), так и в группе выписанных больных (90,7%). Высокий уровень прокальцитонина выявлен только в группе умерших больных (42,6%). Данные показатели ассоциировались с тяжелым течением болезни в обеих группах и возможным присоединением бактериальной инфекции у умерших больных, находившихся в реанимационном отделении.

В обеих группах имело место нарушение гемостаза, а именно повышение содержания фибриногена, увеличение ПТВ и АЧТВ, что является маркером развития ДВС-синдрома. Достоверно чаще высокий уровень Д-димера (77,8%) отмечался в группе умерших больных.

Таким образом, выявленные изменения гематологических показателей крови и гемостаза, такие как анемия, лимфопения, высокий уровень Д-димера, ассоциировались с прогрессирующим течением и неблагоприятным исходом болезни.

Библиографическая ссылка