ВИЧ-инфекция представляет собой болезнь, вызванную вирусом иммунодефицита человека и являющуюся антропонозным инфекционным хроническим заболеванием. Она характеризуется специфическим поражением иммунной системы, приводящим к медленному ее разрушению до формирования синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), сопровождающегося развитием оппортунистических инфекций и вторичных злокачественных новообразований [1]. В крови вирус ВИЧ-инфекции в качестве цели выбирает клетки, на поверхности которых имеются особые рецепторы СD4. СD4 находится на поверхности 60 % всех Т-лимфоцитов, от предшественников Т-лимфоцитов в костном мозге и тимусе до моноцитов, макрофагов, эозинофилов, дендритных клеток и микроглиоцитов в центральной нервной системе [2, с. 91]. Вирус проникает внутрь этих клеток и начинает активную репликацию, заставляет их синтезировать новые вирусные тела. Поражение CD4+-лимфоцитов приводит к нарушению межклеточных взаимодействий внутри иммунной системы, ее функциональной несостоятельности, постепенному истощению и как результат – прогрессирующему иммунодефициту. Но есть еще и второй механизм: организм перестает разбирать, какие у него клетки заражены ВИЧ, а какие – нет. Начинается каскад цитотоксических реакций, в результате чего погибают и зараженные, и здоровые лимфоциты, сопровождаясь прогрессивным снижением клеточного звена иммунитета [2–4].
Как и любая патология, ВИЧ-инфекция имеет индивидуальные черты у каждого инфицированного человека. На ранних стадиях инфекции показатели общего анализа крови меняются мало или остаются в пределах нормы. В более продвинутых стадиях заболевания, когда компенсаторные возможности организма слабеют, в крови возникают такие изменения, как лейко- и лимфопения, анемия, тромбоцитопения [5, 6].
На сегодняшний день для лечения ВИЧ-инфекции активно применяется антиретровирусная терапия. Современные антиретровирусные препараты обладают высокой вирусологической эффективностью, но вместе с тем могут обладать рядом побочных эффектов, приводящих к различным биохимическим нарушениям. Ситуация усугубляется тем, что у большинства ВИЧ-инфицированных выявляются сопутствующие заболевания, например вирусный гепатит С, который негативно влияет на функцию печени.
Известно, что по мере прогрессирования иммунодефицита у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдается развитие оппортунистических заболеваний различной этиологии и локализации. К свойствам микроорганизмов, вызывающих оппортунистические инфекции, относят возможность длительного и даже пожизненного персистирования в организме человека, внутриклеточное паразитирование, склонность к поражению клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Сложность и опасность оппортунистических инфекций заключается в том, что они способны подавлять естественный иммунитет [4, 7].
Цель исследования – провести сравнительный анализ гематологических и биохимических показателей крови больных ВИЧ-инфекцией, выявить направленность изменений в показателях крови.
Материалы и методы исследования
Был проведен сравнительный анализ гематологических и биохимических показателей крови у здоровых и ВИЧ-инфицированных по половой принадлежности.
Исследование количественных показателей периферической крови проводилось на гематологическом анализаторе Erba Elite 5, биохимических показателей – на биохимическом полуавтоматическом анализаторе Mindray BS-200 с использованием набора реагентов ЗАО «Вектор Бест». Оценивались следующие биохимические показатели – билирубин общий и связанный, глюкоза, креатинин, мочевина, общий белок, альбумин, общий холестерин, триглицериды, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Статистическая обработка результатов выполнена с помощью программного обеспечения «Statistica 10». Использованы методы описательной статистики с определением средних арифметических значений (х), стандартной ошибки средних величин (m), достоверности различия. Для проверки гипотезы о нормальности распределения случайных величин использован тест Шапиро – Уилка. Для оценки значимости различий количественных данных, имеющих нормальное распределение, использован t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Оценка значимости различий количественных данных, не подчиняющихся закону нормального распределения, произведена с использованием U-критерия Манна – Уитни. Достоверными считаются данные при уровне значимости не менее 95 % (р < 0,05).
С целью анализа гематологических и биохимических показателей крови сформированы две группы наблюдения (контрольная и ВИЧ-позитивная), отличающиеся по полу. Первая группа: сотрудники центра, 30 чел. мужского и 50 чел. – женского пола. Вторая группа: ВИЧ-инфицированные больные на разных стадиях заболевания старше 18 лет, находящиеся на диспансерном наблюдении в ГБУЗ РЦПБ со СПИДом и ИЗ – по 50 чел. мужского и женского пола.
Результаты исследования и их обсуждение
Для объективности оценки происходящих в крови изменений при ВИЧ-инфекции был проведен сравнительный анализ всех трех звеньев кровеносной системы и биохимических показателей крови.
Результаты гематологических показателей крови представлены в табл. 1.
Таблица 1
Средние значения клинических показателей периферической крови в группах обследованных
Показатели, референсные значения |
Группы, ( х ± m ) |
|||
1 группа (контрольная) |
2 группа (ВИЧ-позитивные) |
|||
Муж (n = 30) |
Жен (n = 50) |
Муж (n = 50) |
Жен (n = 50) |
|
Лейкоциты, 10*3/мкл (5,0–10,0) |
7,15±0,34 |
6,80±0,22 |
6,06±0,27● |
5,54±0,26● |
Нейтрофилы, тыс (2,0–7,5) |
4,22±0,27 |
3,98±0,17 |
3,27±0,18● |
3,37±0,23● |
Лимфоциты, тыс. (1,3–4,0) |
2,31±0,16 |
2,12±0,08 |
2,12±0,12 |
1,60±0,06● |
Моноциты, тыс. (0,15–0,70) |
0,52±0,04 |
0,45±0,02 |
0,41±0,03● |
0,36±0,02● |
Эозинофилы, тыс (0,00–0,50) |
0,22±0,03 |
0,17±0,02 |
0,20±0,02 |
0,16±0,02 |
Базофилы, тыс (0,00–0,15) |
0,08±0,01 |
0,08±0,00 |
0,07±0,02 |
0,05±0,00● |
Нейтрофилы, % (40,0–75,0) |
57,02±2,05 |
57,92±1,15 |
53,57±1,63 |
59,00±1,41 |
Лимфоциты, % (21,0–40,0) |
31,80±1,87 |
31,85±1,10 |
35,19±1,44 |
30,25±1,26 |
Моноциты, % (3,0–7,0) |
7,13±0,46 |
6,70±0,21 |
6,95±0,47 |
6,91±0,35 |
Эозинофилы, % (0,0–5,0) |
2,95±0,37 |
2,45±0,24 |
3,18±0,31 |
2,86±0,29 |
Базофилы, % (0,0–2,0) |
1,09±0,09 |
1,12±0,06 |
1,11±0,07 |
0,99±0,07 |
Эритроциты, 10*6/мкл (4,0–5,5) |
5,00±0,07 |
4,59±0,05 |
4,52±0,11● |
4,22±0,06● |
HGB, г/л (120–174) |
154,60±1,67 |
134,24±1,74 |
143,62±3,24● |
127,18±2,53● |
HCT, % (36,0–52,0) |
44,85±0,52 |
40,09±0,43 |
42,71±0,94 |
36,87±0,93● |
MCV, fl (76,0–96,0) |
89,90±0,71 |
87,67±0,96 |
93,83±1,45● |
89,57±1,49 |
MCH, pg (27,0–32,0) |
31,01±0,36 |
29,39±0,41 |
32,11±0,66 |
30,32±0,64 |
MCHC, г/л (300–350) |
344,87±2,01 |
334,62±1,49 |
340,90±2,26 |
337,26±1,88 |
Тромбоциты, 10*3/мкл (150–400) |
231,17±9,32 |
251,22±7,22 |
201,02±10,94● |
226,70±11,04● |
PCT, % |
0,18±0,00 |
0,21±0,00 |
0,15±0,00● |
0,18±0,00● |
MPV, fl (8,0–15,0) |
7,78±0,21 |
8,49±0,16 |
7,88±0,20 |
7,93±00,20● |
Примечание. ● – достоверное отличие от 1-й группы (р < 0,05).
из табл. 1 видно, у ВИЧ-инфицированных лиц обоего пола происходят достоверно значимые изменения во всех трех звеньях кровеносной системы – лейкоцитарном, эритроцитарном и тромбоцитарном. И у мужчин, и у женщин с диагнозом ВИЧ-инфекция содержание лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и тромбокрита (PCT) было достоверно ниже, чем в контрольной группе. У ВИЧ-инфицированных мужчин достоверно ниже абсолютное количество нейтрофилов и моноцитов, у женщин – нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и базофилов. На фоне снижения общего количества эритроцитов и гемоглобина у ВИЧ-инфицированных лиц обоего пола наблюдается достоверное увеличение среднего объема эритроцитов (MCV) у мужчин, у женщин – достоверно ниже гематокрит, что можно объяснить повреждением ВИЧ-инфекцией клеток костного мозга и общим истощением организма.
В тромбоцитарном звене оказался достоверно ниже тромбокрит у ВИЧ-позитивных мужчин и женщин за счет уменьшения количества тромбоцитов, также у женщин наблюдается уменьшение среднего объема тромбоцитов. Падение уровня тромбоцитов ниже нормы весьма характерно для ВИЧ-инфекции, в течение 10 лет такое явление возникает у 40 % инфицированных людей [5]. Вызывают тромбоцитопению два механизма: аутоиммунное повреждение тромбоцитов и снижение количества их предшественников (мегакариоцитов).
Таким образом, важным следствием ВИЧ-инфекции у больных является не только развитие иммунодефицита в результате снижения количества лейкоцитов, но также комплексный характер изменений в клетках кровеносной системы вследствие одновременного снижения количества эритроцитов, гемоглобина и тромбоцитов.
Биохимические исследования позволяют оценить функцию основных жизненно важных органов – печени, почек, кроветворной системы, сердечно-сосудистой системы и других органов и систем.
В табл. 2 представлены результаты исследования биохимических показателей крови.
В табл. 2 можно увидеть достоверно значимое увеличение активности всех исследуемых ферментов – аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин.
АЛТ и АСТ присутствуют не только в печени, свидетельствуя о гепатоцеллюлярном повреждении, но и в других органах – в сердечной и скелетной мышцах, а также в почках и головном мозге. При обнаружении отклонения от нормы в большую сторону уровня щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ предполагается повреждение печени. Одновременное повышение ГГТ вместе с ЩФ – признак холестаза. Повышение уровня активности трансаминаз, ЩФ и ГГТ может быть признаком любого острого или хронического активного заболевания печени и билиарного тракта [8, с. 265].
Таблица 2
Сравнительная таблица средних значений биохимических показателей крови
Показатели, референсные значения |
Группы, ( х ± m ) |
|||
1 группа (контрольная) |
2 группа (ВИЧ-позитивные) |
|||
Муж (n = 30) |
Жен (n = 50) |
Муж (n = 50) |
Жен (n = 50) |
|
Билирубин связанный, мкмоль/л (< = 5,10) |
2,63±0,21 |
1,81±0,22 |
3,82±0,55 |
2,88±0,33● |
Билирубин общий, мкмоль/л (< = 20,5) |
9,77±0,68 |
9,50±0,84 |
12,67±1,46 |
10,24±1,29 |
Глюкоза, ммоль/л (4,0–6,1) |
5,15±0,41 |
4,66±0,12 |
4,82±0,15 |
4,60±0,08 |
АЛТ, Ед/л (муж- < = 40; жен- < = 31) |
26,71±2,06 |
17,82±0,90 |
51,02±9,14● |
44,66±7,89● |
АСТ, Ед/л (муж- < = 38; жен- < = 31) |
24,93±1,43 |
22,96±0,70 |
52,82±8,14● |
47,60±7,21● |
Общий холестерин, ммоль/л (< = 5,2) |
4,42±0,19 |
5,17±0,15 |
4,53±0,16 |
4,91±0,17 |
ЛДГ, Ед/л (195–450) |
319,71±9,07 |
376,54±10,77 |
402,28±40,16● |
344,54±10,92● |
Щелочная фосфатаза, Ед/л (70–270) |
165,80±7,54 |
164,60±6,64 |
254,92±21,09● |
222,16±15,35● |
Креатинин, мкмоль/л (муж – 71–115; жен – 53–106) |
103,57±2,77 |
81,92±1,71 |
96,20±3,18● |
77,90±1,46 |
Общий белок, г/л (65–85) |
78,87±1,63 |
74,86±0,65 |
77,16±0,79 |
75,26±0,96 |
Альбумин, г/л (35–50) |
48,93±1,09 |
47,85±0,62 |
46,74±0,51 |
44,58±0,69● |
Триглицериды, ммоль/л (< = 1,70) |
1,54±0,19 |
1,05±0,07 |
1,09±0,08 |
1,03±0,07 |
Мочевина, ммоль/л (2,5–8,32) |
5,66±0,19 |
4,28±0,15 |
4,73±0,26● |
4,22±0,13 |
ГГТ, Ед/л (муж – < = 50; жен – < = 32) |
24,10±2,11 |
17,20±1,60 |
76,96±16,89● |
58,80±14,92● |
Примечание. ● – достоверное отличие от 1-й группы (р < 0,05).
Другой показатель гепатобилиарной системы – билирубин связанный, достоверно выше у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с контрольной группой.
ВИЧ очень часто соседствует с вирусными гепатитами, поэтому показатели трансаминаз помогают вовремя сориентироваться и дообследовать пациента, а также это можно объяснить наличием СПИД-ассоциированных заболеваний. В связи с тем, что у ВИЧ-позитивных пациентов наблюдается сочетание различных инфекций, то довольно сложно распознать, с какой именно инфекцией связана активация ферментов печени и билиарного тракта, указывающих на наличие активных процессов в печени.
Анализ показателей белкового обмена свидетельствует о достоверном снижении фракции альбумина у женщин, а также содержания мочевины и креатинина в крови у мужчин. Альбумины синтезируются в печени и участвуют в транспортировке многих биологически активных веществ. Неспособность к синтезу нормальных количеств альбумина наблюдается при любых хронических болезнях печени (цирроз, хронический гепатит), неправильном питании, болезнях, связанных с нарушением всасывания (болезнь Крона), а также при потерях альбумина с мочой (нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность). Мочевина, конечный продукт метаболизма аминокислот, синтезируется в печени, переносится кровью в почки, откуда выводится с мочой. Для больных с печеночной недостаточностью характерны снижение синтеза мочевины и накопление токсичного аммиака [8, с. 124].
Креатинин, как и мочевина, побочный продукт обмена веществ, синтезируется в сокращающихся мышцах. Любое заболевание, сопровождаемое существенным снижением мышечной массы (например, мышечные дистрофии), может приводить к снижению уровня креатинина в крови [8, с. 125].
При сравнении средних значений таких биохимических показателей крови, как глюкоза, билирубин общий, холестерин, общий белок и триглицериды, статистически значимых различий выявлено не было.
Сравнивая результаты, представленные в табл. 2, можно сделать вывод, что у ВИЧ-инфицированных женщин наблюдается достоверно значимое снижение уровня альбумина в крови, у мужчин – мочевины и креатинина. У ВИЧ-позитивных мужчин и женщин наблюдается превышение нормативных величин АЛТ и АСТ, а также достоверное различие уровня щелочной фосфатазы, ЛДГ и ГГТ, что свидетельствуют о неблагоприятных изменениях в работе печени и сердца.
Заключение
В ходе исследования установлено, что у ВИЧ-позитивных лиц обоего пола в периферической крови возникают такие изменения, как достоверно значимое снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина, в том числе у женщин – гематокрита, и компенсаторное увеличение среднего объема эритроцитов у мужчин. В тромбоцитарном звене наблюдается снижение количества тромбоцитов и тромбокрита, а также среднего объема тромбоцитов у женщин. В биохимических показателях крови – достоверно значимые изменения у ВИЧ-инфицированных в белковом обмене: у мужчин снижение показателей мочевины и креатинина, у женщин – альбумина. Наблюдаются достоверно значимое превышение активности АЛТ и АСТ и рост активности ЛДГ, ЩФ и ГГТ по сравнению с контрольной группой.
Библиографическая ссылка
Багаутдинова Р.Ш., Яппаров Р.Г., Насырова Э.С. СДВИГИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ВИЧ-ПОЗИТИВНЫХ БОЛЬНЫХ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2023. – № 9. – С. 18-22;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=13574 (дата обращения: 17.08.2024).