Введение
Среди широкого спектра характерных форм проявлений действия пульмонотоксикантов особое место занимает тяжелое, жизнеугрожающее состояние – отек легких [1, с. 23–36; 2]. Отек легких, возникающий в результате воздействия пульмонотоксикантов, представляет собой серьезное и угрожающее жизни состояние, требующее комплексного понимания его патогенеза. Одной из ключевых характеристик этого состояния является выход плазмы крови через альвеолярно-капиллярную мембрану в легкие, что приводит к накоплению отечной жидкости и снижению газообмена [3–5].
Несмотря на то, что патогенезу токсического отека легких посвящено достаточное количество научных работ, однако многие аспекты патогенетических процессов остаются недостаточно освещенными, тем не менее они зачастую имеют определяющее значение в танатогенезе [1, с. 23–36]. Патогенетические механизмы токсического отека легких начинают формироваться с момента ирритации и альтерации клеток и клеточных структур, участвующих в образовании альвеолярно-капиллярной мембраны. При прогрессировании токсического процесса на органном уровне в формирование отека легких вовлекаются системные общебиологические процессы, в том числе дисциркуляторные расстройства, оксидативный стресс, местные и общие воспалительные и другие реакции, которые включаются в патогенез и усиливаются по мере его прогрессирования. Эта ситуация создает предпосылки для возникновения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), в значительной степени усложняя клиническое течение [6–8]. Значимое влияние на развитие патологического процесса, прогноз течения и исход оказывают подключающиеся к патогенезу нарушения в функционировании сердечной мышцы и регуляции сосудистого тонуса, почек и центральной нервной системы, возникающие и прогрессирующие расстройства гемодинамики, в первую очередь в большом круге кровообращения, вовлечение комплекса иммунных реакций и механизмов регуляции и поддержания гомеостаза, а также нарушения кислотно-основного и газового состава крови, количественные и качественные изменения ее клеточного состава и реологических свойств [1, с. 82–107; 8].
Цель исследования – раскрытие, развернутое описание и системный анализ доказанных в настоящее время патогенетических механизмов инициации, формирования, поддержания, прогрессирования и исходов острого токсического респираторного дистресс-синдрома взрослых.
Материалы и методы исследования
Методология поиска и анализа научной литературы в данном исследовании опиралась на опыт, предполагающий обработку более 200 источников. Исследовательский процесс начинался с определения четких ключевых слов и исследовательской задачи, что позволило сфокусировать поиск и избежать «информационного шума». Следующим шагом стало использование специализированных научных баз данных, при этом активно использовали такие ресурсы, как PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary и Cyberleninka.ru.
Поиск в указанных базах данных осуществлялся по тщательно отобранным ключевым словам, их вариациям и комбинациям. Кроме того, с целью увеличения охвата поиска дополнительно использовались возможности поисковых публичных систем свободного доступа, таких как Google и Яндекс. Эти инструменты позволили выявить дополнительные источники, которые зачастую отсутствуют в специализированных базах данных, включая материалы конференций, препринты и публикации в менее известных, но тем не менее важных изданиях. Хронологические рамки поискового исследования охватывали период с 1980 по 2025 г., что позволило проследить эволюцию исследуемой области и выявить ключевые этапы ее развития. В итоге автором было проанализировано более 200 источников, из которых 29 наиболее релевантных и значимых были непосредственно процитированы в данной работе. Важно отметить, что отбор источников осуществлялся не только по количеству цитирований, но и по качеству, актуальности и методологической строгости представленных исследований. Затем был выполнен анализ данных, включающий в себя критическую оценку выбранных источников. Автор обращал внимание на методологию исследования, надежность данных, а также на соответствие результатов заявленным целям. Таким образом, методология поиска и анализа научной литературы, используемая в данном исследовании, представляла собой комплексный подход для обеспечения достоверности и обоснованности сформулированных выводов и заключения с позиции регистрируемых современными методами совокупности проявлений токсических процессов на клеточном, тканевом, органном, системном и организменном уровнях.
Результаты исследования и их обсуждение
Механизмы первичного воздействия пульмонотоксикантов и, соответственно, развитие и проявления токсического процесса на клеточном уровне могут сильно отличаться, но их объединяет конечный результат – развитие токсического процесса на тканевом, органном, системном и организменном уровне и, как следствие, патологии дыхательной системы, в том числе за счет развития общебиологической воспалительной реакции [5; 9; 10, с. 11–18]. Альтерация и/или инициация механизмов, в том числе программированной клеточной гибели, разрушение клеток в целевых структурах стимулирует альвеолярные макрофаги и нейтрофилы, которые, в свою очередь, высвобождают широкий спектр хемокинов, запускающих каскадную цепную реакцию хемотаксиса пула регуляторных и эффекторных иммунных клеток в интерстиции. Дальнейшим этапом реализации общебиологических защитно-приспособительных реакций, влекущих за собой прогрессирование патогенетических механизмов повреждения, является формирование нейтрофильных инфильтратов в зоне поражения, что усиливает альтерацию и приводит к возрастанию проницаемости капиллярного барьера, пропитыванию структурно-функциональных элементов альвеолярно-капиллярной мембраны и, соответственно, легочной интерстиции жидкостью, формированию отека, провоцирующего дальнейшее прогрессирование повреждения [2; 6; 7]. Следует учитывать, что в механизме формирования, развития и поддержания отека легких несомненную патогенетическую роль играют аквапорины – водные каналы, локализованные в альвеолоцитах 1-го типа, как одно из определяющих звеньев в трансцеллюлярном перемещении воды из интерстиция в альвеолярное пространство [3; 9]. Дальнейшая динамика патологического процесса определяется экзогенными и эндогенными факторами и патофизиологическими реакциями, чьи особенности будут влиять на течение и исход поражения [5; 8].
Инициирующее поражающее действие пульмонотоксикантов на структурно-функциональные элементы альвеолярно-капиллярной мембраны приводит как к взаимоподдерживаемому и взаимоусиливающему развитию и прогрессированию воспалительного процесса, так и к формированию оксидативного стресса, обусловленного значительным преобладанием прооксидантных процессов над антиоксидантными, сопровождающемуся срывом адаптационных механизмов и некомпенсированному процессу истощения ферментативных и субстратных антирадикальных и антиоксидантных механизмов, что неминуемо приводит к разрушению системы защиты клеточных и субклеточных мембран, а соответственно, влечет за собой формирование «порочного круга», провоцирующего и поддерживающего дальнейшее повреждение и гибель клеток [11–13]. В то же время следует подчеркнуть, что на этом фоне происходят патогенетические процессы, приводящие к митохондриальной дисфункции, которая, в свою очередь, становится еще одним важным механизмом клеточного повреждения, возникающим при оксидативном стрессе на фоне развития токсического процесса при действии пульмонотоксикантов [2; 8; 14].
Таким образом, в основе развивающейся на фоне воздействия пульмонотоксикантов дыхательной недостаточности лежит спектр повреждений дыхательной системы и в первую очередь легочной ткани, прогрессирующая альтерация, включение иммунных механизмов в патогенез и формирование системного воспаления влечет за собой генерализацию патологических изменений, переход токсического процесса с органного и системного уровня на организменный, когда ведущим проявлением становится острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) [14–16]. Хотя в возникновении, прогрессировании и поддержании ОРДС могут участвовать разнообразные этиологические факторы химической, бактериальной или вирусной природы, а также патологические инициирующие стимулы и механизмы, однако вне зависимости от инициирующего этиологического фактора ведущая роль принадлежит массивному высвобождению биологически активных соединений, включая цитокины, из активированных альвеолярных макрофагов, нейтрофилов, эндотелиальных и альвеолярных клеток в области первоначального повреждения элементов легочной ткани [8; 9; 17]. Этот выброс обусловлен ирритацией, альтерацией и последующим усилением провоспалительных и воспалительных реакций. В результате срыва механизмов поддержания как локального так и системного гомеостаза формируется неконтролируемое обрушение межклеточных и межсистемных регуляторных механизмов, что влечет за собой так называемый «цитокиновый шторм», который является «вершиной айсберга», проявляющейся в том числе и мультиплицированием «порочных кругов» с развитием недостаточности антиоксидантных систем со свободнорадикальным, энзиматическим, перекисным повреждением как клеточных мембран, так и немембранных структур клеток, нарушением ионного обмена, увеличением концентрации свободного кальция в цитозоле и цитотоксическим действием [15; 16].
Прогрессирование токсического процесса на организменном уровне, связанное с диссеминацией и генерализацией альтерации структур-мишеней, активизацией системных патогенетических механизмов, приводит к иммунопатологической реакции с лавинообразной инициализацией и задействованием все новых регуляторных и эффекторных иммунных клеток, уже не ограничиваясь альвеолярными макрофагами и нейтрофилами, что приводит к дисгармонии закономерностей смены профилей цитокинов, преобладанию повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов, в том числе интерферона-γ, интерлейкина-1 (IL-1), IL-2, IL-6, IL-10 и фактора некроза опухоли (TNF), а соответственно, формируя иммунную аутоагрессию [7; 12; 17]. В дополнение к уже развившимся иммунным (системным воспалительным) патологическим процессам, определяющим течение и исход ОРДС, значительным отягчающим обстоятельством является активация разнообразных ферментных систем. В частности, гиалуронидаза и матриксные металлопротеиназы запускают и поддерживают деградацию компонентов внеклеточного матрикса легочной ткани. Это, в свою очередь, приводит к дальнейшему ослаблению альвеолярно-капиллярной мембраны [5; 12].
Каскад системного дисбаланса регуляторных и защитно-приспособительных механизмов поддержания гомеостаза протекает параллельно с широким спектром патофизиологических процессов, которые становятся новыми блоками в фундаменте патогенеза ОРДС: так, в ответ на повреждение и воздействие физиологически активных веществ возникает локальный спазм микроциркуляторного русла, который приводит к повышению легочного артериального давления, увеличению степени проникновения жидкости из сосудистого русла в интерстициальное пространство, формированию и прогрессированию интерстициального отека, что запускает еще один патологический «порочный круг», развивающийся, поддерживающийся и прогрессирующий, в частности, из-за затрудненного газообмена через альвеоло-капиллярную мембрану. Стойкое и нарастающее нарушение газообменной функции провоцирует усиление гипоксемии, дальнейшее нарушение кислотно-основного баланса и утяжеление дыхательного ацидоза [16; 18; 19]. Накопление углекислого газа в крови, изменение кислотно-основного баланса в кислую сторону и выход в кровеносное русло ряда физиологически активных веществ приводит к гиперстимуляции дыхательных и вегетативных центров ствола мозга. На этом фоне подключается и начинает развиваться еще одно не менее важное звено патогенеза ОРДС, а именно, когда поврежденные эндотелиоциты легочных сосудов начинают вырабатывать в кровеносное русло значительное количество эндотелина, этот процесс лежит в основе инициации неконтролируемого каскада патологических реакций, которые при дальнейшем прогрессировании патологического процесса неминуемо приводит к эндотоксикозу и полиорганной недостаточности являющимися важным фактором танатогенеза [19; 20].
Прямое повреждающее действие пульмонотоксикантов на альвеолоциты II типа влечет за собой нарушение синтеза и разрушение сурфактанта. Кроме того, проникающая из обводненного интерстиция избыточная (отечная) тканевая жидкость дополнительно активно вымывает сурфактант с поверхности альвеол. Данный неконтролируемый процесс вызывает схлопывание альвеол, снижает растяжимость легочной ткани и способствует прогрессированию элементов дыхательной недостаточности [3; 12]. Развивающаяся деформация структурно-функциональных элементов легких создает условия для раскрытия внутрилегочных артерио-венозных анастомозов, при этом степень артериальной гипоксемии напрямую зависит от объема шунтирования в легких венозной крови с аномально низким содержанием кислорода и способствует дополнительному уменьшению сатурации, что становится еще одним отягощающим фактором прогрессирования ОРДС [4; 8; 15]. Срыв регуляции газообмена, тонуса сосудов легких и, как следствие, прогрессирующая гипоксемия приводит к супрессии активаторов плазминогена (урокиназ), что влечет за собой ингибирование фибринолиза [7; 11]. На данном этапе патогенеза формируется «лавина» параллельных взаимозависимых и взаимоподдерживающихся «порочных кругов». Увеличенная продукция эндотелина и подавление активности фибринолитической системы вызывает стойкое сужение легочных кровеносных сосудов, стимулирует агрегацию тромбоцитов, образование внутрисосудистых тромбов и приводит к нарушению кровоснабжения на уровне микрососудов [2; 5; 6]. Недостаточность кислорода и проблемы с микрососудами вызывают кислородную недостаточность в поврежденных органах, сопровождающуюся повышением концентрации эндотоксинов [8]. Это стимулирует выработку проинфламмативных сигнальных молекул (включая TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8) и поддерживает миграцию мононуклеарных клеток в очаги повреждения [9; 11; 17].
При высвобождении металлопротеиназных индуцирующих факторов из внеклеточной матрицы в окружающую клеточную среду вследствие повреждений клетки усиливается нарушение целостности капилляров [12; 17; 21]. Это вызывает перемещение нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов в зоны повреждения, стимулируя иммунные реакции организма, которые усугубляют повреждение тканей и приводят к разрушению матриксных структур [5]. В области поврежденных альвеол и межальвеолярных перегородок происходит проникновение проколлагена, активизирующего формирование гиалиновых пленок внутри альвеол и уплотнение интерстициальной ткани легких, что критически нарушает газообмен [6; 7]. Дальнейшее развитие патологического процесса сопровождается привлечением в зону поражения моноцитов-макрофагов, а затем и заменой нейтрофильной инфильтрации на лимфоцитарную, индуцирующую иммунную активность фибробластов и инициирующую цепь событий, ведущих к возникновению интерстициального и внутриальвеолярного фиброза [7; 11].
Нарушение сатурации, выраженная гипоксемия и гипоксия тканей, прямое повреждение структурно-функциональных элементов сердца, почек и нервной системы неминуемо ведут к инициации и развитию полиорганной недостаточности, формирование которой может стать одним из ключевых звеньев танатогенеза [12; 15; 16]. Необходимо учитывать, что сопутствующая хроническая патология обусловливает синдромокомплекс причинной и осложненной полиморбидности [2; 4; 15]. Сформировавшееся иммунопатологическое состояние, как элемент токсического процесса, приводит к истощению и исчерпанию резервов гуморальной и эндокринной регуляции, поражению нервной системы, формированию эндотоксикоза, поражению эндотелия с формированием эндотелиальной дисфункции [17].
Одним из ключевых, но одновременно и отдельным патогенетическим механизмом ОРДС является эндотелиальная дисфункция, которая играет центральную роль в патогенезе различных заболеваний. Эволюцию дальнейших осложнений возможно анализировать под углом влияния нарушения функции эндотелия на последовательность патогенетических процессов; степень и интенсивность этих нарушений существенно влияют на динамику и исход болезни [6; 17; 22]. Показано, что в процессе развития эндотелиальной дисфункции при действии пульмонотоксикантов, как и при действии иных этиологических факторов биологической и химической природы, присутствует выраженная стадийность, так в зависимости от степени тяжести проявлений выделяют четыре ее стадии: первая – это фаза первичного повреждения структурно-функциональных элементов альвеолярно-капиллярной мембраны; вторая – фаза генерализации повреждения легочной ткани, вызванной токсикантом и токсическим процессом; третья – фаза развернутой дыхательной, сердечно-сосудистой и регуляторной недостаточности; наконец, четвертая – фаза манифестации эндотоксемии [22–24].
В основе формирования проявлений первой стадии лежат токсикодинамические особенности действующего пульмонотоксиканта. Инициирующим звеном цепи патогенеза служит массированная альтерация, вследствие воздействия пульмонотоксиканта, структурно-функциональных элементов (в частности, альвеолоцитов I и II типа, легочных макрофагов и эндотелиоцитов) альвеолярно-капиллярной мембраны. Повреждения легочной ткани при токсическом воздействии провоцируют активацию свободнорадикальных процессов, снижение антирадикальной защиты, поражение ионных каналов клеточных мембран, нарушение ионного транспорта, внутриклеточную гиперкальциемию, массированный выброс широкого спектра физиологически активных веществ (хемокинов и других медиаторов), индукцию избыточной продукции цитокинов локально активированными и поврежденными клетками, эндотелиальными клетками близлежащих кровеносных сосудов, в том числе формируя локальную гипериммунную реакцию [6; 7; 12]. Индуцируется процесс синтеза простагландинов и лейкотриенов, стимулирующий рост активности гиалуронидазы, которая, в свою очередь, инициирует процесс разрушения межуточного вещества легочного интерстиция, что дополнительно способствует дальнейшему прогрессированию повреждения и снижению прочности альвеолярно-капиллярного барьера [17; 22; 23].
Альтерация и ирритация эндотелиоцитов провоцируют гиперцитокинемию, повышенную экспрессию фактора фон Виллебранда, селектинов и других молекул клеточной адгезии, которые, в свою очередь, обеспечивают трансмиграцию лейкоцитов в участок повреждения и их адгезию к эндотелию сосудов и альвеолярному эпителию, что дополнительно сопровождается гиперпродукцией факторов свертывания крови [12; 17; 22]. Разбалансировка процессов регуляции адгезивности эндотелия играет значительную роль в патогенезе как локальной, так и системной воспалительной реакции при формировании и развитии острого респираторного дистресс-синдрома. Продолжающееся развитие патологического процесса приводит к выраженному увеличению проницаемости стенок сосудов, дальнейшему повышению генерации активных форм кислорода, снижению экспрессии эндотелиальной NO-синтазы, уменьшению генерации оксида азота и нарушению вазодилатирующей, антикоагулянтной и противовоспалительной функций эндотелия, нарушению функции и повреждениям структурно-функциональных элементов нервной системы, сердца и почек [22–24].
Вторая фаза развития эндотелиальной дисфункции является продолжением токсикодинамических процессов и связана как с прямым повреждением клеток эндотелия токсикантом, так и с повреждениями, обусловленными развитием токсического процесса на уровне клеток, тканей и органов. Формирующиеся нарушения функции альвеолярно-капиллярной мембраны проявляются существенными изменениями функции эндотелиоцитов, которые, в частности, увеличивают производство эндотелина, вызывая местный спазм капилляров легких и повышение уровня давления в легочной артерии [22; 24]. Продолжающийся и развивающийся токсический процесс на уровне легких сопровождается повреждением структурно-функциональных элементов аэрогематического барьера, переходом жидкости из кровеносных сосудов в межклеточное пространство, развитием интерстициального отека [1, с. 82–107; 5], что приводит к значительному снижению эффективности газообмена, обострению дефицита кислорода, респираторному ацидозу, накоплению углекислого газа в кровяном русле, который провоцирует повышенную активность структур ретикулярной формации ствола головного мозга, ядра которой формируют центры регуляции дыхания, сердечной деятельности и сосудодвигательный центр [8; 11]. В этот период начинает прогрессировать дыхательная недостаточность [16; 17; 21], а на системном уровне описанные «порочные круги» инициируют поражение чувствительных органов и систем. Так, эти элементы патогенеза играют ключевую роль в развитии нарушений функции эндотелия в кровеносных сосудах легких, клубочковом аппарате почек, коронарных и мозговых сосудах [24]. В почках в этой стадии эндотелиальной дисфункции при ОРДС особое значение имеет инициируемое повреждением эндотелиоцитов нарушение баланса внутриклеточного Са2+, генерация избытка эндотелий-зависимых вазоконстрикторных субстанций (эндотелинов и метаболитов арахидоновой кислоты: тромбоксанов, простагландинов, фактора активации тромбоцитов и др.), следствием чего становится нарушение клубочкового кровотока и снижение экскреционных и резорбтивных процессов [22–24].
Фаза развернутой дыхательной, сердечно-сосудистой и регуляторной недостаточности, характеризуется присоединением к описанным выше патогенетическим механизмам повреждения эндотелия системных, организменных процессов, обусловленных прогрессирующей редукцией кровотока, продолжающимися и усиливающимися: ацидозом, гипоксемией и циркуляторной гипоксией. Дальнейшее прогрессирование эндотелиальной дисфункции отчасти определяется дисрегуляцией защитно-приспособительных и компенсаторных механизмов, направленных на сохранение и улучшение микроциркуляции, а также на устранение повышенного тонуса или спазма регионарных сосудов [22; 23]. Повышение уровня вазодилатирующих факторов (NO, эндотелиального релаксирующего фактора и эндотелиального деполяризующего фактора), ряда прокоагулянтов, ингибитора тканевого активатора плазминогена, высокомолекулярного фактора фон Виллебранда, тканевого тромбопластина, других факторов свертывания крови при воспалении, угнетение фибринолиза и активация каскада свертывания способствуют формированию и длительному существованию внутрисосудистых микротромбов в поврежденных тканях и органах, развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания и формированию синдрома полиорганной недостаточности [2; 16; 17].
Манифестация эндотоксемии, как фаза эндотелиальной дисфункции, характеризуется дальнейшим прогрессированием системных патологических процессов и нарастанием эндотоксикоза, вызванного: дисфункцией структурно-функциональных элементов кишечного барьера, сопровождающейся резорбцией кишечных и бактериальных токсинов; печеночной недостаточностью (особенно нарушением детоксикации аммиака в орнитиновом цикле); острой почечной недостаточностью, препятствующей выведению продуктов метаболизма и эндотоксинов [17; 22; 23]. Токсикокинетические особенности эндотоксинов способствуют их системному действию, усугубляющему повреждение эндотелиальных клеток, а в ряду токсикодинамических особенностей следует выделить вызываемое ими нарушение пластического и энергетического обмена эндотелиоцитов, приводящее к неспособности клеток эндотелия обеспечивать и поддерживать электроотрицательный заряд интрасосудистой мембраны и гомеостаз системы реологии крови и коагуляции [22–24]. Проявлением токсического процесса на органном, системном и организменном уровнях следует считать продолжающийся обширный морфогенез внутриорганных тромбозов, вовлеченных в патологический процесс органов и систем. Дальнейшее прогрессирование нарушений обмена внутриклеточного Са2+, разбалансировка прооксидантных и антиоксидантных процессов, кислотно-основного равновесия, гиперцитокинемия, продолжающийся выброс медиаторов воспаления, в том числе фактора активации тромбоцитов, и экспрессия фибронектина усугубляют течение патологического процесса, при этом формируются предпосылки для формирования фиброза. Активированные тромбоциты интенсивно продуцируют тромбоцитарный фактор роста – мощный митоген для фибробластов и стимулятор хемотаксиса иммунных клеток и фибробластов в поврежденные ткани. Как следствие, интенсифицируется синтез проколлагена и коллагена, что способствует формированию гиалиновых мембран в легких и фиброза легочной ткани [7; 22; 23].
На фоне прогрессирующего поражения легких, почек и регуляторных механизмов развивается токсическая кардиомиопатия, проявляющаяся миокардитическим поражением. Это состояние характеризуется медленным, но устойчивым патофизиологическим процессом, приводящим к повреждению сердечной паренхимы и развитию кардиосклероза [17; 25]. При этом включаются патогенетические механизмы формирования электрической нестабильности миокарда, что может способствовать возникновению серьезных нарушений ритма, вплоть до фатальных случаев [26].
Комплекс патогенетических процессов приводит к возникновению и прогрессированию нарушений гемодинамики и ликвородинамики, что, в свою очередь, усиливает токсическое и гипоксическое воздействие на центральную нервную систему [2]. Это приводит к образованию диссеминированных участков некроза в коре и подкорковых структурах, фрагментации миелиновых оболочек, что способствует развитию энцефалопатии и нейропатии. В результате этих изменений неврологические расстройства проявляются в разнообразных формах, включая атактический и судорожный синдромы, галлюцинации, а также нарушения речи, зрения и слуха, когнитивные нарушения и поражения черепно-мозговых нервов [27; 28].
Таким образом, отек легких, спровоцированный воздействием пульмонотоксических веществ, представляет собой полипатогенетическое, многогранное состояние, требующее учета не только локальных изменений в легочной ткани, но и системных реакций организма, оказывающих существенное влияние на развитие, прогноз и исход болезни [8; 12; 29].
Выводы
1. В патогенезе развития токсического отека легких одно из первостепенных, а зачастую и определяющих исход значений имеют системные, в том числе иммунные реакции, включающиеся в процесс и усиливающиеся по мере его прогрессирования, а также эндотелиальная дисфункция, служащая краеугольным камнем в формировании ключевых звеньев патогенеза.
2. При токсическом ОРДС важным элементом танатогенеза на фоне прогрессирующего поражения легких, почек и регуляторных механизмов может стать развивающаяся токсическая кардиомиопатия, проявляющаяся миокардитическим поражением.
3. Комплекс патогенетических процессов, протекающих при формировании и прогрессировании токсического отека легких, способствует развитию энцефалопатии и нейропатии.
4. Исследование патогенетических механизмов токсического действия пульмонотоксикантов, раскрытие и описание закономерностей формирования вызванного ими токсического процесса служит благородной цели не только совершенствования своевременной диагностики и качественного оказания медицинской помощи пострадавшим, но и для понимания организационных аспектов предупреждения возможных поражений.
В заключение следует отметить, что токсическое воздействие пульмонотоксикантов на клеточный и тканевый уровни приводит к значительным патологическим изменениям в дыхательной системе, характеризующимся каскадом воспалительных реакций и окислительным стрессом. Первичное повреждающее воздействие на альвеолярно-капиллярную мембрану провоцирует активацию иммунных механизмов, что приводит к дополнительному повреждению и гибели клеток, что, соответственно, усугубляет воспаление и инициирует ОРДС. Ключевые цитокины, высвобождаемые из активированных макрофагов и нейтрофилов, способствуют так называемому «цитокиновому шторму», увеличивая проницаемость сосудов и накопление жидкости в легких, что серьезно ухудшает газообмен и приводит к гипоксемии и респираторному ацидозу. Эти процессы, усугубляемые эндотелиальной дисфункцией, способствуют тромбозу и нарушениям микроциркуляции, что приводит к полиорганной недостаточности. Взаимодействие этих патофизиологических механизмов, включая прямое токсическое повреждение, цитокин-опосредованные изменения и сосудистые нарушения, подчеркивает сложность патогенеза отека легких, вызванного пульмонотоксикантами. Клиническое проявление этой сложной патологии не только требует глубокого понимания для эффективного лечения, но и подчеркивает критическую необходимость раннего вмешательства для улучшения результатов лечения пациентов.
Конфликт интересов
Библиографическая ссылка
Иванов М.Б. ПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКОГО ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА ВЗРОСЛЫХ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2025. № 10. С. 23-31;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=13762 (дата обращения: 03.11.2025).
DOI: https://doi.org/10.17513/mjpfi.13762