Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Петренко В.М. 1 Петренко Е.В. 1

---

1 Санкт-Петербург

Пренатальное воздействие индометацина на систему (мать– плод) тормозит развитие брыжеечных лимфоузлов. Нормализация их структурно-функциональной организации после рождения основана на работе противоточной гемолимфатической системы, регулируемой мастоцитами под нервным контролем.

Статья в формате PDF

843 KB

лимфатический узел

противоточная система

1.Бурместер Г.-Р., Пецутто А. Наглядная иммунология/ пер. сангл.– М.: изд-во «БИНОМ. Лаборатория знаний», 2007.– 320с.

2.Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология.– Новосибирск: изд-во «Манускрипт», 2012.– 1104с.

3.Морозова Е.В. Строение брыжеечных лимфатических узлов уплодов ипотомства белых крыс при воздействии индометацина на систему (мать– плод)// Арх.анат.– 1989.– Т. 96.– №3.– С. 48-55.

4.Петренко В.М. Зональные особенности гистогенеза влимфатическом узле// Актуал.вопросы проф-ки илеч-я наиболее распростр.забол-й.– СПб: изд-во СПбГМА, 1997.– С. 140-141.

5.Петренко В.М. Лимфоток иразвитие лимфатических узлов уплодов человека// Морфология.– 1997.– Т. 112.– №5.– С. 55-58.

6.Петренко В.М. Межтканевые имежсосудистые взаимоотношения воснове иммуноморфогенеза илимфотока// Иммуногенез илимфоток. Стр.-функц. основы. Выпуск 2.– СПб: изд-во СПбГМА, 2001.– С. 101-107.

7.Петренко В.М. Иммунные образования на путях лимфооттока из органов// Актуал.вопросы соврем.лимфол-и ифизиол-и.– СПб: изд-во ДЕАН, 2007.– С. 303-305.

8.Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии/ пер. сангл.– М.: изд-во «Мир», 2006.– 320с.

9.Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека.– М.: изд-во «Медицина», 1996.– 304с.

10.Яковлева Л.В., Зупанец Н.А. иПавлий А.И. Взаимосвязь альтернативного иантипролиферативного эффектов индометацина, вольтрена, пироксикама иD-гликозида// Фармакол-я итоксикол-я.– 1988.– Т. 51.– №3.– С. 70-72.

11.Brenenstosk J., Tomioka M., Matsuda H. et al. The role of mast cells in inflammatory process: Evidence for nerve/ mast cell interaction// Immunology.– 1987.– Vol. 62.– N3.– P. 238-243.

12.Gally S.L. New approaches for the analysis of mast cell maturation heterogeneity and function// Fed. Proc.– 1987.– Vol. 46.– N5.– P. 1906-1914.

13.Petrenko V.M. Transmural migration of lymphocyties from special microvessels into marginal zones of splenic pulp in white rat// European Journal of natural history.– 2012.– N5.– P. 41-42.

Функциональная морфология лимфоидной системы в условиях возрастной нормы, эксперимента и при патологии вызывает большой интерес у разных специалистов [1, 2, 8, 9]. Но до сих пор отсутствует общепринятая концепция развития и функционирования лимфоидных органов. Была предложена модель противоточной системы, которая особенно наглядно иллюстрировалась на примере лимфатических узлов (ЛУ): по афферентным лимфатическим сосудам и синусам в паренхиму ЛУ поступают антигены, им навстречу движутся клетки крови (лимфоциты и макрофаги) из кровеносных сосудов. Центральное положение в противоточной гемолимфодинамической системе ЛУ занимают интерстициальные каналы стромы, где развертываются процессы иммунопоэза. Тканевые каналы объединяют кровеносное и лимфатическое русла ЛУ и таким образом формируют их функциональный анастомоз. По тканевым каналам вещества ЛУ происходит трансфузионный лимфоток. Они же являются путями экстравазального перемещения клеток крови. В других лимфоидных органах антигены могут приходить по тканевым каналам и специальным кровеносным микрососудам [4-7, 13]. Эта модель может быть использована для объяснения поведения лимфоидных органов в эксперименте. В качестве примера рассмотрим развитие брыжеечных ЛУ у белой крысы при воздействии индометацина на систему (мать – плод) [3]. Индометацин, получивший широкое применение в клинике, тормозит метаболизм и пролиферацию клеток, синтез катехоламинов, угнетает иммунопоэз [10].

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на 180 животных, потомстве 90 белых крыс массой 180 г. Крысам с 18-х по 21-е сут беременности вводили перорально индометацин (И) на растворе фосфатного буфера в дозе 2,5 мг / кг (И-2,5), которая вызывает у крыс значимую задержку родов на сутки, и в дозе 1 мг / кг (И-1), наиболее часто применяемую в акушерской практике. Контрольные животные в указанные сроки получали раствор фосфатного буфера. Строение краниальных брыжеечных ЛУ потомства подопытных и контрольных крыс было изучено на 1-е, 7-е, 14-е, 21-е и 28-е сут после рождения, в каждой возрастной группе по три особи от трех крыс. Животных выводили из опыта под тиопенталовым наркозом. Материал фиксировали в жидкости Буэна. Срединные продольные срезы ЛУ окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон, азур-II-эозином, импрегнировали азотнокислым серебром по Футу. Результаты морфометрии и подсчета числа клеток представлены в работе [3]. Кроме того, была изучена адренергическая иннервация ЛУ этих же крыс путем люминисцентной микроскопии (микроскоп ЛЮМАМ-3М с запирательным раствором ЖС-18 при длине волны возбуждающего света 360 нм). Для этого материал был предварительно обработан по методу Фалька-Хилларпа.

Результаты исследования и их обсуждение

Индометацин после его введения беременным крысам вызывает задержку в развитии ЛУ у потомства этих крыс [3]. После рождения строение ЛУ крысят постепенно нормализуется, причем строма ЛУ восстанавливается раньше паренхимы, а Т-зона – раньше В-зоны. Рост мозгового вещества отстает от контрольных показателей в течение первых 1-2 нед жизни в зависимости от дозы препарата. Задерживается морфогенез лимфоидных узелков и их герминативных центров: после применения И-2,5 они обнаружены на 1 нед позже контроля (3-я – 4-я и 2-я – 3-я нед соответственно). Плазмоциты в этой группе крыс также появляются на 1 нед позже (на 14-е сут), на протяжении 1-го мес их число и доля значимо снижены, составляя в 4 нед 50-70 % от контрольных показателей. После воздействия И-1 лимфоидные узелки и их герминативные центры появляются в те же сроки, что и в контроле, но их количество уменьшено по 21-е сут жизни включительно. Заторможен также и плазмоцитопоэз, но в меньшей степени, чем при И-2,5.

В опыте обнаружено также значимое снижение числа и доли мастоцитов и эозинофилов в течение 1-й (И-1) – 2-й (И-2,5) нед жизни (таблица). В последующие сроки количество этих клеток заметно возрастает. В группе И-1 их число на 14-е и 21-е сут превышает контрольные показатели в 1,6-1,9 раза, в группе И-2,5 – в 1,4 раза на 28-е сут. Мастоциты преимущественно размещаются вокруг кровеносных сосудов в капсуле, трабекулах и мозговом веществе ЛУ, где сосудов и плазмоцитов больше, чем в корковом веществе ЛУ.

Количество мастоцитов и эозинофилов на площади 1,5 × 104 мкм² среза брыжеечного лимфатического узла у крыс в контроле (К) и после пренатального воздействия индометацина в дозе 2,5 мг / кг (О), х ± sх

Иннервация ЛУ заметно нарушается в опыте И-2,5. В ранние сроки наблюдения интенсивность свечения нервных волокон и в контроле, и в опыте невелика, а общий фон имеет сероватый оттенок. Их негустые паравазальные сплетения выявляются лишь на крупных сосудах, преимущественно в области ворот ЛУ. Варикозных расширений по ходу нервных волокон очень мало, нервные терминали не выявляются. У контрольных животных нервные волокна светятся равномерно, а их паравазальные сплетения заметно гуще и люминисцируют ярче. У подопытных крыс в первые 2 нед жизни по ходу слабо люминисцирующих волокон встречаются темные участки, лишенные запасов симпатического медиатора. Более светлый, чем в контроле, фон препаратов свидетельствует о недостаточной способности моноаминосодержащих структур к концентрации медиатора. К 3-м нед и у контрольных, и у экспериментальных животных значительно возрастают густота и интенсивность свечения паравазальных нервных сплетений. Они выявляются на сосудах среднего и малого диаметров. Обнаруживаются нервные терминали и кустикообразные разветвления нервных волокон, а общий фон становится темнее.

Итак, у подопытных животных в первые 2 нед жизни наблюдаются угнетение функций нервных структур и задержка образования мастоцитов. Факторы роста нервов повышают число мастоцитов [11], которые являются передаточным звеном в процессе модулирующего влияния нервной системы на процессы тканевого гомеостаза [8]. Поэтому снижение числа мастоцитов в данном эксперименте можно объяснить гипофункцией нервных образований, наряду с прямым действием индометацина на мастоциты. Тучноклеточная реакция развивается позднее, в связи с нормализацией иннервации ЛУ, преимущественно в мозговом веществе. Она предшествует появлению герминативных центров в лимфоидных узелках. При воздействии малых доз антигена мастоциты играют важную роль в поддержании иммунного гомеостаза, запуская механизмы локальной нейтрализации антигена без развития генерализованного ответа, восполняя неполноценность лимфоидной системы [12]. Поэтому тучноклеточную реакцию можно определить как компенсаторную в условиях экспериментальной лимфоцитопении в ЛУ. Гистамин, секретируемый мастоцитами при иммунном ответе, является фактором миграции эозинофилов, поглощающих антигены и комплексы (антиген – антитело). Увеличение числа эозинофилов происходит параллельно с тучноклеточной реакцией и также может рассматриваться как проявление компенсаторных процессов в неполноценных ЛУ подопытных крысят.

Заключение

Представленные данные свидетельствуют о том, что после пренатального воздействия индометацина лимфоцитопения в брыжеечных ЛУ наиболее выражена в первые 2 нед жизни. Со 2-й – 3-й нед жизни (в зависимости от дозы препарата) на фоне неразвитости В-зоны ЛУ обнаружены компенсаторные (тучноклеточная и эозинофильная) реакции в веществе ЛУ. По времени их развитие совпадает с восстановлением функциональной активности нервных структур ЛУ, в первую очередь – в их концевых звеньях и вокруг кровеносных микрососудов. Это позволяет сделать следующее предположение.

Естественные иммунологические нагрузки (переход крысят во внешнюю среду и на новый тип питания) обусловливают миграцию клеток крови, в т.ч. мастоцитов, в строму ЛУ. Выброс мастоцитами гистамина стимулирует работу противоточной гемолимфатической системы ЛУ: повышается проницаемость тканей (поступление антигенов с трансфузионным лимфотоком в строму ЛУ) и стенок кровеносных микрососудов (миграция клеток крови в вещество ЛУ). Тучноклеточная реакция происходит после оформления ретикулярной стромы ЛУ, которая задерживает и фиксирует антигены. Избыточная в опыте тучноклеточная реакция обусловлена, очевидно, антигенной гиперстимуляцией в условиях лимфоцитопении, а значит – ослабления клеточного и гуморального иммунитета, нейтрализации антигенов. Избыточная тучноклеточная реакция ускоряет кровоток и миграцию клеток крови в строму ЛУ, усиливает фибриллогенез и фагоцитоз, а тем самым – иммунопоэз. Нормализация иннервации способствует развитию указанных компенсаторных процессов в лимфоидных структурах ЛУ. Нервы формируют паравазальные сплетения, а мастоциты – скопления. Нервные окончания сосредоточены в Т-зоне ЛУ. Ее посткапиллярные венулы – основной путь притока клеток крови в ЛУ. С другой стороны, улучшение кровоснабжения и восстановление стромы под влиянием мастоцитов должны способствовать развитию нервных структур в ЛУ.

Таким образом, нормализация структурно-функциональной организации краниальных брыжеечных ЛУ после пренатального воздействия индометацина на систему (мать – плод) подопытных крыс основана на работе противоточной гемолимфатической системы ЛУ, регулируемой мастоцитами под нервным контролем. Движение (приток в ЛУ) мастоцитов с последующим развитием компенсаторых процессов в ЛУ подопытных животных также является частью работы противоточной системы.

Библиографическая ссылка