В плазме крови интактных животных содержание общего белка, веществ средней молекулярной массы (ВСММ) и мочевины составляет 81,7 ± 3,07 г/л, 0,548 ± 0,10 усл. ед. и 8,0 ± 0,26 ммоль/л соответственно. Оптическая плотность алифатических альдегид- и кетон-денитрофенилгидразонов нейтрального характера, регистрируемых при длинах волн 356 и 370 нм составляет 0,355 ± 0,04 ед. и 0,361 ± 0,02 ед.; основного характера, регистрируемых при 430 и 530 нм – 0,226 ± 0,02 ед. и 0,029 ± 0,01 ед. соответственно. Результаты наших исследований показали изменения показателей окислительной модификации белков в плазме крови после однократного внутрибрюшинного введения нитроглицерина (1 мг/кг). Так, через 3 ч содержание общего белка в плазме крови снижается на 25,3 % (р < 0,001). При этом увеличиваются ВСММ и уровень мочевины на 16,0 % (р < 0,05) и в 3 раза (р < 0,001) соответственно по отношению к контрольной группе. Содержание алифатических альдегил-динитрофенилгидразонов (ДФНГ) нейтрального характера, регистрируемые при длине волны 356 нм, возрастает на 36,0 %, а кетон-денитрофенилгидразонов, при регистрации 370 нм, – на 26,3 %. Содержание ДФНГ основного характера, регистрируемые при длинах волн 430 нм и 530 нм, уменьшается на 18,0 % и 7,0 % соответственно по отношению к контролю. Наблюдается сильная прямая корреляционная связь (r = 0,8; р < 0,05) между уровнем общего белка плазмы крови и алифатическими альдегид-динитрофенилгидразонами основного характера (при длине волны 430 нм). Между показателями общего белка и кетон-динитрофенилгидразонами основного характера (при 530 нм) плазмы крови наблюдается сильная обратная корреляционная связь (r = -0,6; р < 0,05). После однократного внутрибрюшинного введения нитроглицерина (1 мг/кг) через 24 ч содержание общего белка в плазме крови снижается на 34,3 % (р < 0,001), а ВСММ и уровень мочевины резко увеличиваются в 2 (р < 0,05) и 3,5 раза (р < 0,001) соответственно по отношению к контрольной группе. Содержание алифатических альдегид – и кетон-динитрофенилгидразонов нейтрального характера, регистрируемые при длинах волн 356 нм и 370 нм, снижается и достигает контрольных значений (0,356 ± 0,02 ед. и 0,357 ± 0,02 ед. соответственно). Уровни показателей ДФНГ основного характера, регистрируемые при длинах волн 430 и 530 нм, снижаются на 37,2 % и 58,6 % соответственно. Наибольшие изменения в окислительной модификации белков (ОМБ) наблюдаются при регистрации 530 нм (кетон- динитрофенилгидразоны основного характера) через одни сутки после введения нитроглицерина, что, возможно, свидетельствует о разной степени выраженности состояния окислительного стресса. Корреляционный анализ показал среднюю обратную (r = –0,5; р < 0,05) и сильную обратную зависимость (r = –0,8; р < 0,05) между содержанием общего белка и ДФНГ основного характера, соответственно регистрируемых при длинах волн 430 нм и 530 нм.
Таким образом, однократное внутрибрюшинное введение нитроглицерина (1 мг/кг) приводит к высвобождению оксида азота (NO) из данного препарата. NO в большом количестве действует на белки плазмы крови, вызывая их окисление, что проявляется в снижении общего белка через три часа, но при этом увеличивается содержание ВСММ и уровень мочевины. Все это свидетельствует об окислительном стрессе (наличие АФК). Окислительная модификация белков связана с изменением их структурной организации, сопровождающейся фрагментацией с образованием низкомолекулярных компонентов, либо агрегацией белковых молекул. С другой стороны NO вступая в реакции с супероксидным анион-радикалом образует пероксинитрит, с молекулярным кислородом и металлами гемсодержащих и негемовых белков – нитрозильные комплексы гемового и негемового железа. Все эти соединения приводят к образованию S-нитрозильных комплексов и нитрованию остатков тирозина в белках. При этом в плазме крови образуются ДФНГ нейтрального и основного характера, что приводит к образованию производных аминокислот. Через 24 часа на фоне увеличения окислительной модификации белков плазмы крови, которая проявляется в снижении содержания общего белка, происходит резкое увеличение веществ средней молекулярной массы и мочевины, что характеризует тяжесть патологического процесса. Так как состав ВСММ входят продукты катаболизма белков, биологически активные вещества, производные глюкуроновых кислот, нуклеотиды, олигосахара, которые сами по себе могут оказывать повреждающее и токсическое воздействие.
Библиографическая ссылка
Кузьмичева Л.В., Еремкина Т.А., Губина А.А. ИССЛЕДОВАНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ ОКСИДА АЗОТА // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – № 10-2. – С. 245-246;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=4149 (дата обращения: 17.08.2024).