Рак молочной железы – одна из наиболее агрессивных опухолей, характеризующаяся большой склонностью к тромбогенным осложнениям и метастазированию. Важная роль в развитии и течении онкологического заболевания принадлежит нарушению функции системы гемостаза. Нарушения гемостаза происходят и при ряде заболеваний, часто сопутствующих раку молочной железы. При артериальной гипертензии эти нарушения обусловлены мембранной дисфункцией эндотелия – клетки эндотелия становятся мишенью воздействия катехоламинов и холестерина, которые существенно смещают паритет в синтезе эндотелиальных факторов в пользу прокоагулянтных. Повышенная наклонность крови к тромбообразованию отмечается и при атеросклерозе. Атерогенез изменяет геометрию сосудистого русла, что приводит к нарушению реологических свойств крови с явлениями турбулентности, которое является одним из гидродинамических факторов, способствующих сосудистому тромбозу.
Цель исследования
Целью исследования является выявление изменений в функциональном состоянии тромбоцитарного гемостаза и обоснование риска гемокоагуляционных осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от сопутствующей патологии.
Материалы и методы исследования
Исследование системы гемостаза проводилось у 353 женщин, находившихся на лечении в онкологическом отделении Дорожной клинической больницы с диагнозом «рак молочной железы». Группу сравнения составили 114 женщин без онкологической патологии аналогичного возраста.
В зависимости от наличия сопутствующей патологии больные раком молочной железы распределены следующим образом: с варикозной болезнью – 79 человек; с атеросклерозом сосудов головного мозга – 58 человек; с гипертонической болезнью (ГБ) – 61 человек; с фибромиомой матки – 36 человек; с патологией щитовидной железы (диффузное увеличение щитовидной железы, эутиреоидное состояние) – 31 человек. Группа больных раком молочной железы без сопутствующих заболеваний составила 88 человек.
Исследования проводили всем больным в первый день поступления в онкологическое отделение (до операции), в 1-е, на 5-е и 10-е сутки после операции.
Критериями исключения пациентов из исследования были возраст старше 80 лет, врожденная патология системы гемостаза, тяжелые заболевания печени, декомпенсация со стороны сердечно-сосудистой системы, наличие инфекционного процесса и отказ от участия в исследовании.
О состоянии тромбоцитарного звена системы гемостаза мы судили по определению количества и среднего объема тромбоцитов в крови, определению агрегационной активности тромбоцитов, индуцированной ристомицином и АДФ, результатам пробы Дьюка.
Результаты исследования и их обсуждение
Нами проведено исследование показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза в процессе хирургического лечения больных раком молочной железы в зависимости от сопутствующей патологии.
Сравнение показателей системы гемостаза группы сравнения и больных раком молочной железы до операции показало, что у больных раком молочной железы без сопутствующей патологии, больных с фибромиомой матки, патологией щитовидной железы изменения в функциональном состоянии тромбоцитарного гемостаза были незначительными (табл. 1). Обнаружено только снижение количества тромбоцитов и укорочение времени кровотечения по Дьюку.
Таблица 1
Показатели функционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза в зависимости от сопутствующих заболеваний (M ± m)
Показатели Сопутствующие заболевания |
Количество тромбоцитов (х10-9/л) |
Средний объем тромбоцитов – MPV(мкм3) |
Агрегация тромбоцитов с АДФ (с) |
Агрегация тромбоцитов с ристомици-ном (с) |
Время кровотечения по Дьюку (мин) |
Группа сравнения |
264,6 ± 4,98 |
8,0 ± 0,12 |
34,3 ± 0,21 |
13,7 ± 1,18 |
4,4 ± 0,14 |
Без опутствующих заболеваний |
211,1 ± 6,31* |
8,3 ± 0,17 |
32,3 ± 0,2 |
13,6 ± 0,16 |
3,5 ± 1,07* |
Варикозная болезнь |
190,9 ± 7,14* |
9,7 ± 0,07* |
29,5 ± 0,22* |
12,5 ± 1,17* |
3,1 ± 0,07* |
ГБ |
195,7 ± 5,82* |
9,3 ± 0,08* |
30,9 ± 0,3* |
12,9 ± 1,16 |
2,3 ± 1,1* |
Атеросклероз сосудов |
195,3 ± 4,06* |
9,4 ± 0,1* |
30,8 ± 0,19* |
12,5 ± 1,14* |
2,8 ± 0,08* |
Заболевания щитовидной железы |
189,3 ± 4,97* |
8,2 ± 1,07 |
32,1 ± 0,21 |
13,4 ± 1,15 |
2,5 ± 0,06* |
Фибромиома матки |
209,7 ± 4,76* |
8,4 ± 1,1 |
32,2 ± 0,21 |
13,1 ± 1,3 |
3,7 ± 1,08* |
Примечание. * – p < 0,05 – достоверность по отношению к данным группы сравнения.
В то же время у больных раком молочной железы с такими сопутствующими заболеваниями как ГБ, варикозная болезнь и атеросклероз сосудов выявлены выраженные изменения во всех изучаемых показателях активности тромбоцитарного механизма гемостаза. Обнаружено не только снижение количества тромбоцитов, но и выраженное увеличение среднего объема тромбоцитов, значительное усиление их агрегационной активности, индуцированной и АДФ, и ристомицином. У больных с данными сопутствующими заболеваниями выявлено также укорочение времени кровотечения по Дьюку. Обнаруженные нами изменения указывают на выраженную активацию тромбоцитарного механизма гемостаза.
В табл. 2 представлена динамика показателей функционального состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза онкологических больных с различными сопутствующими заболеваниями после операции.
Таблица 2
Динамика показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза в послеоперационном периоде в зависимости от наличия сопутствующей патологии (M ± m)
Показатели |
Сопутствующие заболевания |
Сроки исследования |
|||
До операции |
1-е сутки после операции |
5-е сутки после операции |
10-е сутки после операции |
||
Количество тромбоцитов (х10-9/л) |
Без сопутствующих заболеваний |
211,1 ± 6,31 |
209,3 ± 5,6 |
228,7 ± 4,66 |
239,2 ± 4,1* |
Варикозная болезнь |
190,9 ± 7,14 |
158,1 ± 6,85* |
169,2 ± 8,71* |
221,4 ± 7,94* |
|
ГБ |
195,7 ± 5,82 |
175,5 ± 3,76* |
227,4 ± 3,74* |
205,8 ± 6,4 |
|
Атеросклероз сосудов |
195,3 ± 4,06 |
162,2 ± 4,36* |
196,1 ± 6,13 |
197,7 ± 3,72 |
|
Заболевания щитовидной железы |
189,3 ± 4,97 |
197,8 ± 4,1 |
189,1 ± 3,82 |
201,2 ± 3,0 |
|
Фибромиома матки |
209,7 ± 4,76 |
216,6 ± 5,64 |
195,3 ± 5,82 |
213,2 ± 4,69 |
|
Средний объем тромбоцитов MPV (мкм3) |
Без сопутствующих заболеваний |
8,3 ± 0,17 |
9,3 ± 0,19* |
9,0 ± 0,19* |
8,8 ± 2,17 |
Варикозная болезнь |
9,7 ± 0,07 |
11,0 ± 0,027* |
10,8 ± 0,08* |
10,2 ± 0,07* |
|
ГБ |
9,3 ± 0,08 |
10,5 ± 0,12* |
10,1 ± 0,12* |
9,5 ± 0,17 |
|
Атеросклероз сосудов |
9,4 ± 0,1 |
10,6 ± 0,11* |
10,4 ± 0,09* |
9,9 ± 0,08 |
|
Заболевания щитовидной железы |
8,2 ± 1,07 |
9,4 ± 0,09* |
9,0 ± 0,07* |
8,6 ± 0,07 |
|
Фибромиома матки |
8,4 ± 1,1 |
9,3 ± 0,09* |
9,1 ± 2,1* |
8,9 ± 1,14 |
|
Агрегация тромбоцитов с АДФ (с) |
Без сопутствующих заболеваний |
32,3 ± 0,2 |
26,6 ± 0,18* |
28,4 ± 2,18* |
31,2 ± 0,17 |
Варикозная болезнь |
29,5 ± 0,22 |
22,8 ± 0,19* |
25,1 ± 0,21* |
27,5 ± 0,31 |
|
ГБ |
30,9 ± 0,3 |
22,1 ± 0,25* |
24,8 ± 0,31* |
27,2 ± 0,22* |
|
Атеросклероз сосудов |
30,8 ± 0,19 |
23,1 ± 0,22* |
26,4 ± 0,26* |
28,5 ± 0,25* |
|
Заболевания щитовидной железы |
32,1 ± 0,21 |
26,6 ± 0,24* |
28,1 ± 2,24* |
30,7 ± 0,23 |
|
Фибромиома матки |
32,2 ± 0,21 |
26,4 ± 0,27* |
27,7 ± 3,2* |
30,5 ± 3,28 |
|
Агрегация тромбоцитов с ристомицином (с) |
Без сопутствующих заболеваний |
13,6 ± 0,16 |
10,8 ± 0,17* |
11,9 ± 1,18* |
12,3 ± 1,17* |
Варикозная болезнь |
12,5 ± 1,17 |
9,1 ± 0,16* |
9,6 ± 1,14* |
11,0 ± 0,15* |
|
ГБ |
12,9 ± 1,16 |
9,6 ± 0,17* |
9,7 ± 0,16* |
11,2 ± 0,18* |
|
Атеросклероз сосудов |
12,5 ± 1,14 |
9,2 ± 0,14* |
9,6 ± 1,16* |
11,4 ± 0,15* |
|
Заболевания щитовидной железы |
13,4 ± 1,15 |
10,8 ± 1,14* |
11,3 ± 1,16* |
12,3 ± 1,13 |
|
Фибромиома матки |
13,1 ± 1,3 |
10,6 ± 1,25* |
11,6 ± 0,27* |
12,5 ± 0,21 |
|
Время кровотечения по Дьюку (мин) |
Без сопутствующих заболеваний |
3,4 ± 0,14 |
2,8 ± 0,1* |
3,4 ± 1,08 |
3,7 ± 0,06 |
Варикозная болезнь |
3,1 ± 1,07 |
1,5 ± 0,06* |
1,8 ± 0,07* |
2,2 ± 0,07* |
|
ГБ |
2,3 ± 0,07 |
1,8 ± 0,12* |
2,0 ± 0,07* |
2,5 ± 1,06 |
|
Атеросклероз сосудов |
2,8 ± 1,1 |
1,9 ± 0,13* |
2,1 ± 0,12* |
2,3 ± 0,09* |
|
Заболевания щитовидной железы |
2,5 ± 0,08 |
2,6 ± 1,13 |
3,2 ± 1,11 |
2,6 ± 0,08 |
|
Фибромиома матки |
3,5 ± 0,06 |
2,9 ± 0,14* |
3,5 ± 0,11 |
3,5 ± 1,07 |
Примечание. * – p < 0,05 – достоверность по отношению к данным до операции.
Рис. 1. Динамика среднего объема тромбоцитов в послеоперационный период в зависимости от сопутствующей патологии
Рис. 2. Динамика времени кровотечения в послеоперационный период в зависимости от сопутствующей патологии
Анализ полученных результатов свидетельствует о влиянии хирургического вмешательства на функциональное состояние сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза у женщин с раком молочной железы без сопутствующих патологических процессов и при их наличии. После операции отмечено значительное увеличение среднего объема кровяных пластинок, повышение агрегационной активности тромбоцитов и укорочение времени кровотечения по Дьюку (p < 0,05).
Наиболее выраженные изменения обнаружены у женщин, у которых онкологический процесс развивался на фоне варикозной болезни, ГБ и атеросклероза сосудов. Так в 1-е сутки после операции у данных больных отмечалось значительное снижение количества кровяных пластинок, увеличение MPV (рис. 1) и повышение агрегационной активности тромбоцитов в присутствии индукторов. Кроме того, у этой категории больных обнаружено более значительное укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка (рис. 2).
На 5-е сутки после операции у всех оперированных женщин сохранились изменения в MPV, агрегационной активности тромбоцитов, а у больных с варикозным расширением вен, гипертонией и атеросклерозом сосудов наблюдали также ускоренное время кровотечения по Дьюку. Спустя 10 суток после операционного вмешательства у пациенток с сопутствующими варикозной болезнью и атеросклерозом сосудов практически во всех показателях отметили достоверно значимое отличие от параметров дооперационного периода. У больных с ГБ на 10-е сутки после операции наблюдали ускорение АДФ- и ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов (p < 0,05).
У женщин без сопутствующей патологии, а также с заболеваниями щитовидной железы и фибромиомой матки изменения в изучаемых показателях в ответ на операцию были менее выраженными (рис. 1, 2). На 5-е сутки после операции у данных больных начинался процесс восстановления показателей, характеризующих тромбоцитарный механизм гемостаза. К 10-м суткам послеоперационного периода большинство изучаемых показателей не имели статистически достоверных отличий от данных до операции.
Анализ полученных данных показал, что сопутствующая патология у больных раком молочной железы оказывает неоднозначное влияние на активность тромбоцитарного звена системы гемостаза. Наибольшие отклонения в активности этого звена наблюдали у больных с такими сопутствующими заболеваниями, как варикозная болезнь, ГБ и атеросклероз сосудов. При этом если агрегационная активность была более высокой у больных с ГБ, то увеличение среднего объема тромбоцитов и укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка носили более выраженный характер в группе больных с варикозной болезнью и атеросклерозом сосудов. У женщин этой группы к концу раннего послеоперационного периода сохранялись самые выраженные изменения морфологического и функционального характера, свидетельствующие об активации тромбоцитарного звена системы гемостаза.
Заключение
Результаты проведенного исследования позволяют оценить возможность возникновения тромбогеморрагических осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от сопутствующей патологии.
Выявленные изменения в функциональном состоянии системы гемокоагуляции позволяют выделить группу риска среди больных онкологического профиля, нуждающихся в проведении специального комплекса лечебно-профилактических мероприятий.
Показана необходимость исследования у онкологических больных не только плазменного звеньев системы гемостаза в скрининговой коагулограмме, но и функционального состояния тромбоцитов. Выявленное у больных раком молочной железы повышенная агрегационная активность тромбоцитов и укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка являются факторами, способствующими возникновению тромбогеморрагических осложнений.
Библиографическая ссылка
Гладилин Г.П., Иваненко И.Л., Веретенников С.И., Рогожникова Е.А. ВЛИЯНИЕ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ НА ИЗМЕНЕНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 8-2. – С. 239-243;URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=7075 (дата обращения: 16.08.2024).