Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Гуськова Н.К. 1 Лысенко И.Б. 1 Ноздричева А.С. 1

---

1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Проведен анализ значимости исследования уровня и типа секретируемого парапротеина с использованием метода электрофореза с последующей иммунофиксацией в диагностике и оценке эффективности лечения 25 больных множественной миеломой. У больных множественной миеломой в 63,6 % наблюдений установлена секреция парапротеина IgG класса и значительно реже – IgА (36,4 %). Повышение продукции иммуноглобулина IgG чаще наблюдали у мужчин (75,0 %), у женщин в два раза чаще регистрировали иммуноглобулин IgА. Высока распространенность свободных легких цепей каппа и, особенно, у пациентов с секрецией моноклонального белка IgА класса. Отмечена взаимосвязь изученных показателей со степенью регрессионного эффекта. Чувствительность к проводимой терапии выше у пациентов с ММ-IgG.

Статья в формате PDF

1177 KB

множественная миелома

метод иммунофиксация

моноклональный парапротеин

каппа свободные легкие цепи

лямбда свободные легкие цепи

1. Архипова О.Е., Черногубова Е.А., Лихтанская Н.В., Тарасов В.А., Кит О.И., Матишов Д.Г. Анализ встречаемости онкологических заболеваний в ростовской области. Пространственно-временная статистика. – Фундаментальные исследования. – 2013. – № 7-3. – С. 504–510.

2. Волкова М.А. Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой. – М.: Медицина, 2007. – 1120 с.

3. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. – Вестник РОНЦ. – 2011. – Том 22, № 3(85), прил. 1. – 172 с.

4. Любимова Н.В., Когарко И.Н., Вотякова О.М. и соавт. Современный иммунохимический метод определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в сывоторотке крови больных моноклональными гаммапатиями. – Бюллетень СО РАМН, Том 31, № 2. – 2011 г. – С. 64–70.

5. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 г. (заболеваемость и смертность). – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. – 2013. – 289 с.

6. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Recent major improvement in long-term survival of younger patients with multiple myeloma. // Blood. – 2008. – Mar 1. – 111(5). – Р. 2521 – 2526.

7. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. et al. /Cancer statistics, 2010. //CA: A Cancer Journal for Clinicians. – 2010. – 60. – Р. 277 – 300.

8. National Comprehensive Cancer Network/ Clinical Practice Guidelines in Oncology// Multiple Myeloma, version 1. – 2011. – 52 p.

Заболеваемость множественной миеломой неуклонно растет. Количество впервые выявленной множественной миеломы в США в 2011 г. по данным Американского Противоракового Общества составило 20 180, смертность от данного заболевания – 10 650, заболеваемость – 7,8 на 100 тысяч населения [7]. В России в 2009 году по данным Вестника РОНЦ РАМН было зарегистрировано всего 2723 первичных случаев множественной миеломы, заболеваемость составила 1,9 на 100 тыс. населения [3]. В Ростовской области в период с 2001 по 2010 по данным медико-экологического мониторинга [1] заболеваемость множественной миеломой продолжает оставаться высокой. В 2011 г. отмечено снижение стандартизованного показателя заболеваемости в России до 1,27 на 100 тыс. населения [5]. За последние годы достигнут существенный прогресс в лечении данного заболевания. Пятилетняя безрецидивная выживаемость увеличилась с 25 % в 1975 году до 38 % в 2005 году [6,7]. Достигнутые успехи объяснимы, как разработкой новых, современных режимов полихимиотерапии, так и адекватной диагностикой и разработкой единых критериев оценки ответа на проводимую терапию, а также мониторированием уровня парапротеина в сыворотке крови и/или моче методом электрофореза. В рекомендациях Национального Института Рака в США основное значение в перечне диагностических исследований при подозрении на множественную миелому придается методу электрофореза и иммунофиксации белков сыворотки крови и мочи для выявления моноклонального компонента (парапротеина) [8]. Существуют и иные методы исследования для выявления разнообразных молекулярных аномалий, однако они достаточно дороги и не доступны в качестве скрининговых.

Цель исследования – оценка значимости исследования уровня и типа секретируемого парапротеина методом электрофореза с иммунофиксацией в диагностике и мониторинге больных множественной миеломой.

Материалы и методы исследования

В исследование включены 25 пациентов множественной миеломой (ММ) отделения гематологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института за период с 08.2014 по 03.2015. Возраст больных находился в диапазоне 47-76 лет, возрастная медиана – 57 лет. Максимальное число больных находилось в возрастной группе 60-69 лет (68 %) и 50-59 (24 %). Среди пациентов мужчин – 14 (56 %), женщин – 11 (44 %). Диагноз заболевания устанавливался по данным миелограммы, иммунофенотипирования клеток костного мозга и обнаружению плазматических клеток с аберрантным иммунофенотипом, результатам рентгенологического и общеклинического обследования. Активность заболевания оценивалась по уровню патологического ПП, вовлеченностью в патологический процесс органов-мишеней – по уровню гемоглобина, креатинина, кальция, СРБ. Концентрацию и тип парапротеина (ПП) в сыворотке крови и моче исследовали методом капиллярного электрофореза на анализаторе Helena Bioscience V8, (Великобритания), общеклиническое исследование крови проводили на гематологическом анализаторе Sysmex 2100, (Япония), ряд биохимических показателей определяли на аналитической системе Vitros 5600 (США). Исследования проводились до лечения и на этапах проведения курсов полихимиотерапии. Статистический анализ и обработка данных проведены с использованием пакета программы Statistica 6,0. Достоверность определяли по t-критерию Стьюдента. Уровень р < 0,05 принимали как значимый.

Результаты исследования и их обсуждение

В числе обследуемых пациентов 9 первичных больных и 16 – получавших лечение ранее, большинство больных имели 2А (76 %) и 3А (16 %) стадии заболевания и по 1 пациенту с 1А (4 %) и 3В (4 %) стадии. У 14 больных (56,0 %) отмечена анемия II-III степени тяжести, у 1-го (4,0 %) – хроническая почечная недостаточность.

Патологический парапротеин (ПП) был выявлен в сыворотке крови 22 больных (88 %), у 3 (12 %) пациентов – 1 женщина и 2 мужчин секреция моноклонального ПП отсутствовала (несекретируемая ММ). У 14 (63,6 %) пациентов был установлен IgG класс ПП, значительно реже встречается IgA – у 8 (36,4 %) больных (табл. 1). Частота обнаружения свободных легких цепей каппа была выше при секреции ПП IgA типа (75,0 %), чем при IgG типе (57,1 %), распространенность изотипов каппа (κ) и лямбда (λ) составила 4:3 при секреции ПП IgG типа и 3:1 – при секреции ПП IgА типа.

Согласно полученным данным, повышение продукции иммуноглобулина IgG чаще наблюдали у мужчин – в 75,0 % случаев, реже у женщин – в 50,0 % (табл. 2). ПП IgA типа, напротив, в два раза чаще регистрировали у женщин – в 50 %, и в 25 % наблюдений у мужчин. Обнаружение увеличения концентрации легких цепей каппа было примерно одинаковым в группах мужчин и женщин и составило 66,7 % и 60,0 % соответственно. Полученные нами результаты по частоте обнаружения свободных легких цепей каппа и лямбда не противоречат данным других авторов [4].

Для больных с ММ характерно обнаружение в крови моноклонального белка, образующего с большей частотой именно гамма-М-пика – в 81,8 % (табл. 3). Бета-М-пик встречался значительно реже – в 18,2 % наблюдений. При этом уровень секретируемого ПП, регистрируемого в гамма-зоне электрофореграммы, был значительно выше, нежели при миграции ПП в бета-зону и составил в среднем 66,22 ± 5,24 г/л, в зоне бета-глобулинов – 35,89 ± 4,64 г/л (табл. 3). Соответственно отмечено различие и в уровне общего белка: 101,5 ± 8,44 г/л – при обнаружении моноклонального компонента в гамма-зоне и 85,3 ± 6,56 г/л – в бета-зоне.

Таблица 1

Типы секретируемого ПП

Таблица 2

Типы секретируемого ПП у мужчин и женщин с ММ абс. число ( %)

Библиографическая ссылка