Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,686

ГЕНОТИПЫ HCV У БОЛЬНЫХ НЕКОТОРЫМИ «НЕИНФЕКЦИОННЫМИ» ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Омарова М.Н. 1 Шуратов И.Х. 1 Таханова Г.К. 2 Джумагалиева А.Б. 1 Ашуева Н.И. 1 Сарсенова А.Б. 1
1 РГКП «Научный центр гигиены и эпидемиологии им. Хамзы Жуматова» Комитета по защите прав потребителей Министерства национальной экономики РК
2 ТОО «Мегадос санэпидудит»
Исследовали патологические состояния, охватывающие органы и системы организма помимо печени, возникновение которых связывают с патогенетическим действием вируса гепатита С по г. Алматы и некоторым районам города. Методами ИФА и ПЦР исследовали сыворотки больных с предполагаемой внепеченочной локализацией HCV – инфекции и здоровых лиц (контроль) на наличие в них анти – HCV и РНК – HCV. Среди больных показатели инфицированности исследуемых групп довольно значительно (3–4,5 раза) превышают инфицированность среди здоровых (контактных) лиц и колебались от 10,0 % до 30 %. Наибольшая нагрузка по пораженности обследуемых больных HCV наблюдается в Алмалинском и Жетысуйском районах. Среди анти – HCV позитивных сывороток от исследуемых больных РНК – HCV выявлялась от 22,2 до 41,6 % случаев, свидетельствуя о размножении вируса в организм больного. Показано, что среди исследуемых больных с соматической патологией разной локализации гено- и субтипы HCV распространены неравномерно. Наиболее часто выявляется 1b и 3a субтипы HCV, и они имеют предпочтительное преимущество к размножению у больного при некоторых патологиях.
HCV
внепеченочная манифестация
HCV-инфекция
гено- и субтипы HCV
1. Апросина З.Г. и др. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени // Арх. патол. – 1999. – №5. – С.51–54.
2. Каспаров Т.Ю., Шиган Е.Н. Статистические методы в эпидемиологии. – М., 1998. – 46с.
3. Шуратов И.Х., Омарова М.Н., Хан О.Е и др. Вирус гепатита С и вирусный гепатит С. (учебно-методическое пособие). – Алматы. – 2009. – 32 с.
4. Шуратов И.Х., Музыка Н.К., Созина И.А., Сапарбеков М.К. Генотипы вируса гепатита С, циркулирующие в Казахстане // Медицина. – 2000. – №5. – С.16–18.
5. Arietta J.J., Rodriques – Jingo E., Casqueiro M. et al. Detection of hepatitis C virus on patients with and without oral lichen planus // Hepatology. – 2000. – V.32. –P.97–103.
6. Extrahepatit manifestation of HCV // HCSP. Version 7. July 2015. www.hcvadvocate.org.
7. Jascuc T., Radkowsky M., Nang J.L. Uneven distribution of HCV quasispecies in tissues from subiects with and-stade liver disease: confounding effects of viral adsorbtion and mounting evident for present at low-level extrahepatic replication // J. Virol. – 2000. – V.74. – P. 1014–1017.
8. Jssaragrisi L S., Kaufman D. Association of seropositivity for hepatitis viruses and aplastic anemia in Thailand // Hepatology. – 1997. – V.25. – P.1255–1257.
9. Jan F., Hao F., Zhao J. Study of expression of HCV antigens and Viral replication in extrahepatic tissues // Chung. Hua, Kan. Tsang. Ping. Tsa. Chin. – 2000. – V.8. – P.40–42.
10. Zein N.N. et al. Prevalence of diabetes mellitus in patient with end-stage liver cirrhosis due to hepatitis C, alchogol or cholestatic disease // Hepatol. – 2000. – V.32. – P.209–217.

В последние десятилетия были установлены факты размножения HCV в клетках лимфатических узлов, щитовидной, поджелудочной и слюнных желез, почек и надпочечников, селезенки, костного мозга, нейроглии сердца, мононуклеарах крови, эпителиальных клетках слизистой полости рта, кишечника и других органов [3, 5, 7, 8]. Эта особенность HCV лежит в основе широкого спектра патологии человека, связанной с этим вирусом.

На сегодняшний день описано около 40 наименований патологических состояний, охватывающих все другие органы и системы организма помимо печени, возникновение которых связывают с патогенетическим действием HCV [6, 9]. Полагают, что 70–74 % HCV – инфекции приходится на долю внепеченочных манифестации патологии [9] и лишь 25–30 % – на долю собственно гепатитов (острых и хронических), которых официально учитывают.

Это означает, что, во – первых, огромная масса больных не учитывается как лица с HCV – инфекцией, а они представляют реальную угрозу для окружающих как источник инфекции. Во – вторых, эпидемиологический надзор за HCV – инфекцией оказывается не эффективным. В – третьих, в результате реинфекции печени из основного очага HCV – печени может развиться хроническое поражение печени, которое по истечении времени может осложниться циррозом печени и гепатокарциномой. В – четвертых, использование антивирусной терапии может облегчить лечение основного заболевания у пациентов.

По – видимому, все сказанное обосновывает необходимость широкого обследования на HCV пациентов с внепеченочными проявлениями HCV – инфекции.

Материалы и методы исследования

Материалом для исследования служили сыворотки исследуемых больных с предполагаемой внепеченочной локализацией HCV – инфекции и здоровых лиц (контроль), которые собирали в профильных клиниках города и ряде частных клиник, а также в поликлиниках по трем районам города.

Сыворотки до исследования хранились при температуре минус18°С.

Сыворотки исследовали методом ИФА на наличие в них анти – HCV total с использованием диагностических и конфирмативных тест – наборов производства ЗАО «Вектор – Бест» (г.Новосибирск, Россия). Все исследования проводили в строгом соответствии с инструкцией фирмы – производителя. Учет реакции проводили на спектрофотометре «Текан « (Австрия).

Сыворотки, содержавшие анти – HCV total по результатам ИФА, далее исследовали методом ПЦР на наличие РНК – HCV. Для индикации РНК – HCV пользовались тест – набором для ПЦР – анализа ЗАО «Вектор – Бест» и комплектом оборудования для ПЦР фирмы «Bio Rad laboratories» (США). Постановка ПЦР и учет результатов проводили согласно инструкции ЗАО «Вектор – Бест».

Статистическую обработку результатов проводили по общепринятой методике [2].

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты исследования сывороток больных и здоровых лиц на инфицированность HCV методом ИФА путем выявления анти – HCV total приведены в табл. 1.

Таблица 1

Выявление анти – HCV в сыворотках больных соматическими заболеваниями

Нозология заболевания

Общее количество сывороток и сывороток позитивных по районам на анти – HCV (абс., M ± m %)

Алмалинский

Жетысуйский

Турксибский

Хронический панкреатит

n=29; 3(10,3±5,64)

n=24; 3(12,5±6,75)

n=23; 4(17,3±7,88)

Хронический гастрит

n=33; 1(3,03±2,9)

n=26; 0(0,0)

n=25; 1(4,0 %)

Сахарный диабет 2 типа

n=30; 9(30,0±8,36)

n=21; 6(28,5±9,05)

n=23; 4(17,3±7,88)

Хроническая обструктивная болезнь легких ХОБЛ

n=22; 5(15,6±6,41)

n=30; 3(10,0±5,47)

n=26; 1(3,8 %)

Апластическая анемия

n=28; 3(10,7±5,84)

n=19; 2(10,5±7,03)

n=22; 3(13,6±7,30)

Красный плоский лишай

n=31; 5(16,1±6,60)

n=16; 3(18,7±9,74)

n=21; 4(19,0±8,56)

Здоровые лица (контроль)

n=29; 1(3,4 %)

n=30; 2(6,6±4,53)

n=25; 1(4,0 %)

Как видно из табл. 1, выявляемость анти-HCV среди здоровых лиц составляла 3,4 – 6,6 % по районам. Среди больных хроническим панкреатитом она колебалась по районам г. Алматы от 10,3 % до 17,3 %, среди больных сахарным диабетом 2 – типа – от 17,3 % до 30 %, ХОБЛ – от 10 % до 15,6 %, апластической анемией – от 10,5 % до 13,6 % и красным плоским лишаем – от 16,1 % до 19,0 %. Эти показатели инфицированности исследуемых групп больных довольно значительно (3–4,5 раза) превышают инфицированность среди здоровых (контактных) лиц. Подобную распространенность HCV среди ряда соматических больных отмечают и другие исследователи [5]. Интересно, что среди больных хроническими гастритом выявляемость анти – HCV находится на уровне контрольной группы.

По-видимому, кислая среда содержимого желудка подавляет активность HCV.

В целом надо отметить, что наибольшая нагрузка по пораженности обследуемых больных HCV наблюдается в Алмалинском и Жетысуйском районах.

Однако при внепеченочной манифестации HCV – инфекции вирус обычно находится в фазе активной репликации, о чем может свидетельствовать обнаружение РНК – HCV у больного.

В связи с этим для выявления РНК – HCV сыворотки больных с одной нозологией болезни, позитивных в ИФА на анти – HCV и выявленных в исследуемых районах суммировали и исследовали в ПЦР (табл. 2).

Как видно, среди анти-HCV позитивных сывороток от исследуемых больных РНК – HCV выявлялась от 22,2 до 41,6 % случаев, свидетельствуя о размножении вируса в организм больного.

Таблица 2

Выявление РНК – HCV в сыворотках, позитивных на анти-HCV в ИФА

Нозология заболевания

Количество анти – HCV позитивных сывороток по районам

Количество сывороток

Выявлено РНК – HCV (абс., M ± m %)

Алмалинский

Жетысуйский

Турксибский

Хронический панкреатит

3

3

4

10

3 (30±14,49)

Хронический гастрит

1

0

1

2

0

Сахарный диабет 2 типа

9

6

4

19

6(31,5±10,65)

ХОБЛ

5

3

1

9

2(22,2±13,85)

Апластическая анемия

3

2

3

8

2(25±15,30)

Красный плоский лишай

5

3

4

12

5(41,6±14,22)

Здоровые лица (контроль)

1

2

1

4

0

В научной литературе также имеются указания на патогенетическую роль HCV в развитии тех или иных болезней внепеченочной локализации [1, 5].

Ранее было показано, что в юго-восточном регионе Казахстана среди больных гепатитом С распространенность 1-го генотипа HCV составляет 45,6 %, 2-го – 12,2 %, 3-го – 17,7 %, 4-го – 0,7 %. Смешанные генотипы выявлялись в 8,5 % и в 15 % не удавалось определить генотип HCV [4].

Далее мы попытались определить гено – и субтипы HCV, выявленного в изучаемых сыворотках больных (табл. 3).

Таблица 3

Определение гено- и субтипов HCV в сыворотках больных

Нозология заболевания

Количество РНК – HCV + сывороток

Выявленные гено- и субтипы HCV (абс., M ± m %)

1a

1b

2a

2b

3a

Хр. панкреатит

10

3/4

4(40±15,5)

3/4

3/4

3(30±14,5)

Сахарный диабет 2 типа

19

1(5,2)

3/4

2(10,4±7,0)

3/4

8(42,1±11,3)

Апластическая анемия

8

1(12,3)

3(37,5±17,3)

3/4

3/4

2(25±15,3)

ХОБЛ

9

1(11,1)

3(33,3±15,7)

3/4

2(22,2±13,8)

3/4

Красный плоский лишай

12

-

7(58,3±14,2)

2(16,6±10,7)

2(16,6±10,7)

-

Как видно, среди больных хроническим панкреатитом выявлялись гено – и субтипы 16 (40 %) и 3a(30 %). Среди больных сахарным диабетом обнаруживался в основном 3a(40 %), при апластической анемии – 1b(37,5 %) и 3a(25 %). При ХОБЛ у больных преобладал 1b генотип (33,3 %) и в 22,2 % случаев определялся 2b генотип. Среди больных красным плоским лишаем в 58 % случаев выявлялся 1b гено – и субтип HCV.

К сожалению, связать развитие того или иного заболевания с конкретным гено – и субтипом HCV не представляется возможным. Можно лишь предположить, что те гено – и субтипы HCV, которые чаще определяются у больных с конкретной нозологией болезни, имеют предпочтительное преимущество к размножению в данном органе (органотропизм).

Таким образом, наши исследования показали, что среди соматических больных различной нозологии анти – HCV выявляются в 3 – 4,5 раза чаще, чем среди здоровых лиц. Среди анти – HCV позитивных исследуемых больных частота выявления РНК – HCV колебалась от 22,2 до 41,6 %. Обнаруженные HCV относились к генотипам 1, 2, 3 и к субтипам 1a, 1b, 2a, 2b и 3a. Наиболее распространенными среди исследуемых больных оказались субтипы 1b (33–58 %) и 3a (25–42 %).


Библиографическая ссылка

Омарова М.Н., Шуратов И.Х., Таханова Г.К., Джумагалиева А.Б., Ашуева Н.И., Сарсенова А.Б. ГЕНОТИПЫ HCV У БОЛЬНЫХ НЕКОТОРЫМИ «НЕИНФЕКЦИОННЫМИ» ЗАБОЛЕВАНИЯМИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 8-1. – С. 36-39;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=9919 (дата обращения: 19.06.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252