Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,686

О МЕХАНИЗМЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СРЕДСТВ

Петров Ю.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Исследовано содержание гликогена у 78 женщин в возрасте 23-42 лет при использовании инертных внутриматочных контрацептивных средств (ВМК) от 1 года до 12 лет. Биопсию эндометрия проводили в различные фазы менструального цикла. Гликоген выявляли методом Шабадаша с контрольной обработкой срезов амилазой слюны в течение 5 мин. Параллельно с гистохимическим проводилось гистологическое исследование эндометрия. Количественную оценку проводили по методу Astaldi в модификации Павловой А.Б. Определение содержания гликогена в эндометрии здоровых женщин детородного тела показало, что интенсивность его накопления на протяжении менструального цикла постоянно меняется и определяется воздействием половых гормонов. При применении внутриматочных контрацептивов в секреторной фазе менструального цикла накопление гликогена в строме эндометрия уменьшается. Это может свидетельствовать о повышенном расходовании гликогена вследствие усиления обменных процессов в эндометрии при наличии в полости матки контрацептива. Гистохимическое исследование цугов эндометрия через 6 мес после удаления ВМК выявлено нормальное содержание гликогена в слизистой оболочке матки. Выявленное уменьшение количества гликогена в строме эндометрия секреторной фазы и тенденцию к накоплению его в эндометрии пролиферативной фазы цикла при применении ВМК можно рассматривать как изменение функционального состояния слизистой под действием ВМК, что подтверждает значение эндометриального фактора в достижении контрацептивного эффекта ВМК.
внутриматочная контрацепция
гликоген
слизистая оболочка матки
механизм действия внутриматочной контрацепции
мукополисахариды
1. Боров В.Я. О содержании мукополисахаридов в эндометрии при длительном применении внутриматочных противозачаточных средств / Боров В.Я., Волощенко А.А., Емельяненко Е.Н., Василенко Н.П. // Казан, мед. журн. – 1986. – № 4. – С. 50–51.
2. Грищенко В.И. Морфологические изменения в эндометрии женщин при применении внутриматочного противозачаточного средства / Грищенко В.И., Яковцова А.Ф., JIucc Н.Л. // Акушерство и гинекология. – 1990. – № 3. – С. 41–42.
3. Железнов Б.И. Структурные и гистохимические особенности эндометрия женщин при применении внутриматочных контрацептивов различного типа / Железнов Б.И., Ежова Л.С., Антипова Н.Б. // Акушерство и гинекология. – 1999. – № 7. – С. 43–45.
4. Железнов Б.И. Структурные и морфофункциональные изменения эндометрия при внутриматочной контрацепции / Железнов Б.И., Орлова В. С., Хопина А.А. // Акушерство и гинекология. – 1992. – № 10. – С. 26–30.
5. Мозжухина Л. А. О содержании свободного и связанного гликогена в эндометрии женщин, страдающих привычным выкидышем // Современные проблемы биохимии дыхания и клиники. – М., 1990. – С. 172–174.
6. Петров Ю.А. Возможности таргентной терапии хронического эндометрита с учетом патоморфотипа / Петров Ю.А., Радзинский В.Е., Калинина Е.А., Широкова Д.В., Полина М.Л. // Медицинский вестник Юга России. – 2015. – № 4. – С. 71–75.
7. Петров Ю.А. Семья и здоровье. – М.:Медицинская книга, 2014. – 312 с.
8. Петров Ю.А. Эффективность сонографической диагностики хронического эндометрита // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2011. – № S5. – С. 248–253.
9. Петров Ю.А. Гистероскопическая характеристика эндометрия женщин с ранними репродуктивными потерями // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. – 2011. – №S5. – С. 243–247.
10. Петров Ю.А. Микробиологические детерминанты хронического эндометрита // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. – 2011. – № 6. – С. 110–113.
11. Петров Ю.А. Исследование полового хроматина эндометрия как теста для оценки безвредности внутриматочной контрацепции / Петров Ю.А., Ковалева Э.А. // Вопросы охраны материнства и детства. – 1986. – № 9. – С. 72.
12. Петров Ю.А. Оценка онкологического риска внутриматочной контрацепции на основе цитологических исследований эндометрия // Вопросы онкологии. – 1985. – № 12. – С. 53–56.
13. Петров Ю.А. Пролиферативные изменения слизистой оболочки тела и шейки матки у женщин, применяющих внутриматочные контрацептивы / Петров Ю.А., Ковалева Э.А. // Вопросы онкологии. – 1986. – Т. 32. – № 3. – С. 49–52.
14. Петров Ю.А. Гистоэнзимологические особенности эндометрия при использовании полиэтиленовых внутриматочных контрацептивов // Вопросы охраны материнства и детства. – 1986. – № 7. – С. 71.
15. Петров Ю.А., Ковалева Э.А. Особенности кольпоцитограмм женщин, пользующихся внутриматочной контрацепцией // Клиническая лаб. диагностика. – 1986. – № 1. – С. 51–52.
16. Петров Ю.А., Рымашевский Н.В., Ковалева Э.А. Беременность при наличии внутриматочных контрацептивов // Российский мед. журнал. – 1989. – № 7. – С. 48–50.
17. Подзолкова Н.М., Роговская С.И., Колода Ю.А. Современная контрацепция: новые возможности и критерии безопасности. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2013. – 128 с.
18. Радзинский В.Е. Регулирование рождаемости в современном мире // Status Praesens. – 2013. – № 5. – С. 5–9.
19. Радзинский В.Е. Эффективность импульсной терапии в комплексном лечении больных хроническим эндометритом / Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Полина М.Л. // Казанский медицинский журнал. – 2012. – № 93. – № 1. – C. 72–76.
20. Рымашевский Н.В. Внутриматочная контрацепция / Рымашевский Н.В., Петров Ю.А., Ковалева Э.А. – Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского университета, 1990. – 128 с.
21. Синчихин С.П.Социально-медицинские аспекты прерывания нежелательной беременности / Синчихин С.П., Мамиев О.Б. // Эффективная фамакотерапия. – 2013. – № 51. – С. 30–34.
22. Черкашина В. С. Клинико-морфологическая и гистохимическая оценка применения внутриматочной полиэтиленовой петли // Сборник науч. трудов, Владивостокского медицинского института. – 1993. – С. 85–87.
23. Широкова Д.В. Морфофункциональная вариабельность эндометрия как основа дифференцированного лечения бесплодия / Широкова Д.В., Калинина Е.А., Полина М.Л., Петров Ю.А. // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 6-0. – С. 270.
24. Dallenbach-Hellweg G. Histopathology of the Endometrium. – Berlin, 1995. – 214 с.
25. Hughes E. / Biochemical paraameters of abnormal endometrium / Hughes E.., Csermely T. // G. Oncol. – 1974. – Vol. 2. – P. 205–220.
26. Robles F. Amylase, Glycogen Syntetase and Phosphorylase in the human endometrium influence of the cycle and of the Cu-T device / Robles F., Lopes de la Osa., Lerner E.V. // Contraception. – 1992. – V. 6. – № 5. – Р. 373–384.
27. Rosado A. Comparative Glycolytic metabolism in the normal and in the copper treated human endometrium / Rosado A., Hernander O., Aznar R. // Contraception. – 1996. – vol. 13. – P. 17–30.

Проблема регулирования рождаемости – одна из самых актуальных проблем современного общества [7, 16, 20, 23]. Нередко обстоятельства складываются так, что женщина временно не может иметь детей по состоянию здоровья или вследствие каких-то иных причин [17, 21]. Кроме того, опыт ВОЗ показывает, что обеспечение интервалов между родами не менее, чем 2-2,5 года, позволяет снизить детскую смертность в родах в 4, а материнскую – в 2 раза [18]. Одним из самых распространенных методов контрацепции в нашей стране считаются внутриматочные контрацептивные средства (ВМК). Интерес авторов вызывают различные аспекты использования ВМС [11, 13, 14, 15].

При применении ВМК исследователи обнаруживали в эндометрии различные патологические процессы [6, 8, 10, 12, 19]. Клетки эпителия желез эндометрия человека обладают способностью секретировать гликоген. Изучение содержания гликогена в эндометрии позволяет судить о функциональной активности последнего и о гормональных влияниях на него [9].

Содержание гликогена в эндометрии в различные фазы менструального цикла изучали ряд авторов [1–4, 22, 26, 27], однако результаты этих исследований разноречивы.

Целью настоящей работы явилось гистохимическое исследование содержания гликогена в эндометрии женщин, применяющих инертные внутриматочные контрацептивы – ВМК в течение 6 мес – 12 лет.

Материалы и методы исследования

Слизистая оболочка матки исследована у 78 здоровых женщин в возрасте 23–42 лет в различные фазы менструального цикла. До 1 года пользовались ВМК 8 женщин, до 3 лет – 15, до 5 лет – 21, до 7 лет – 18, до 10 лет – 9, более 10 лет – 7 женщин. Контрольную группу составили 20 здоровых женщин в возрасте от 21 года до 38 лет, во время обследования не применявших ВМК, но в дальнейшем использовавших этот вид контрацепции.

Биопсию эндометрия проводили в различные фазы менструального цикла. В основной группе цуг или соскоб эндометрия получали при наличии ВМК или сразу после его удаления. Эндометрий фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина и после соответствующей гистологической обработки готовили парафиновые срезы толщиной б—9 мкм.

Гликоген выявляли методом Шабадаша с контрольной обработкой срезов амилазой слюны в течение 5 мин. Параллельно с гистохимическим проводилось гистологическое исследование эндометрия (окраска гематоксилином и эозином).

Количественную оценку гистохимических реакций на гликоген проводили по методу Astaldi в модификации А.Б. Павловой и соавт. Интенсивность окраски гликогена, выявляемого гистохимическим методом, оценивали в 100 клетках: интенсивное (+ + +), умеренное (+ +), слабое (+) окрашивание, 0 – отсутствие окраски. Средний гистохимический цветовой показатель (СГЦП) определяли как частное от деления на 100 суммы произведений количества клеток на соответствующее им количество плюсов интенсивности окрашивания. Полученные данные обрабатывали статистически с использованием критерия достоверности Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

В контрольной группе женщин фаза пролиферации характеризовалась низким уровнем гликогена как в клетках эпителия желез (СГЦП = 1,03 ± 0,01), так и в клетках стромы (СГЦП = 0,52 ± 0,01) эндометрия. С 5-го по 10-й день менструального цикла в клетках эпителия желез гликогена содержалось мало. В стадии поздней пролиферации (11 – 14-й день) в базальных отделах эпителиальных клеток большинства желез гликоген появлялся в виде мелких гранул. В строме гликоген определялся в незначительном количестве в цитоплазме клеток, расположенных вблизи желез. С 16–17-го по 23–24-й день менструального цикла обнаруживались крупные гранулы гликогена, преимущественно в апикальных частях клеток желез эндометрия, хорошо прослеживался апокриновый характер секреции (СГЦП = 2,59 ± 0,03). Из-за обилия гликогена во многих клетках ядра располагались у базальной мембраны. К концу секреторной фазы цикла гликоген определялся преимущественно внеклеточно, в эпителии большинства желез гликоген отсутствовал (СГЦП = 0,09 ± 0,01). В фазу секреции гликоген выявлялся постоянно в клетках стромы, при этом интенсивность накопления его была меньше, чем в эпителиальных клетках (СГЦП = 1,83 ± 0,02).

Таким образом, определение содержания гликогена в эндометрии здоровых женщин детородного возраста показало, что интенсивность его накопления на протяжении менструального цикла постоянно меняется и определяется воздействием половых гормонов.

У женщин, применявших ВМК, на 8–10-й день менструального цикла гликоген в железистом эпителии эндометрия обнаруживался в виде небольших гранул, преимущественно в апикальной части клеток (СГЦП = 1,24 ± 0,01; р > 0,05).

В клетках стромы встречались единичные гранулы гликогена (СГЦП = 0,49 ± 0,01; р > 0,05), т.е. в железистом эпителии эндометрия в пролиферативную фазу менструального цикла на фоне применения ВМК отмечалась тенденция к накоплению гликогена.

В секреторную фазу менструального цикла содержание гликогена в железах было примерно таким же, как в контроле (СГЦП = 2,32 ± 0,02; р > 0,05). Распределялся он преимущественно в апикал ьной части клеток железистого эпителия эндометрия. В клетках стромы гликоген выявлялся в меньшем количестве по сравнению с контрольной группой (СГЦП = 1,34 ± 0,01; р > 0,05).

Анализ данных гистохимического исследования в зависимости от срока применения ВМК показал, что подобное распределение гликогена в эндометрии происходит в течение 1-го года после введения контрацептива и в дальнейшем (при более длительном его использовании) не претерпевает значительных изменений.

Результаты наших исследований, как и данные Б.И. Железнова и соавт. [3], В.И. Грищенко и соавт. [2], Rosado и соавт. [27], показывают, что при применении ВМК в секреторной фазе менструального цикла накопление гликогена в строме эндометрия уменьшается. Это может свидетельствовать о повышенном расходовании гликогена вследствие усиления обменных процессов в эндометрии при наличии в полости матки контрацептива. Известно, что увеличение содержания гликогена в секреторную фазу цикла в эндометрии способствует нидации оплодотворенной яйцеклетки [24].

По данным Л.А. Мозжухиной [5], уменьшение содержания гликогена в эндометрии может быть причиной бесплодия и привычных выкидышей. Можно предположить, что выявленное нами уменьшение содержания гликогена в строме слизистой оболочки матки в секреторную фазу цикла является одним из механизмов контрацептивного действия ВМК. Однако следует учитывать и данные Huges и Csermely [25], показавших, что одинаковое содержание гликогена в пролиферативную и секреторную фазы может свидетельствовать об усиленной пролиферации клеток эндометрия.

При гистохимическом исследовании цугов эндометрия у 18 женщин через 6 мес после удаления ВМК У 15 из низ выявлено нормальное содержание гликогена в слизистен оболочке матки. СГЦП составил в железистом эпителии 1,5 ± 0,01 в фазу пролиферации и 2,63 ± 0,03 в фазу секреции, в клетках стромы – соответственно 0,54 ± 0,0 и 1,79 ± 0,02 (при сравнении с контролем р > 0,05).

Выводы

Таким образом, выявленное уменьшение количества гликогена в строме эндометрия секреторной фазы и тенденцию к накоплению его в эндометрии пролиферативной фазы цикла при применении ВМК можно рассматривать как изменение функционального состояния слизистой под действием ВМК. Эти данные подтверждают значение эндометриального фактора в достижении контрацептивного эффекта ВМК.


Библиографическая ссылка

Петров Ю.А. О МЕХАНИЗМЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СРЕДСТВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 8-5. – С. 724-726;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=10156 (дата обращения: 19.06.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252