Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований
ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,564

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЧАСТОТУ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Гуськова Е.А. 1 Неродо Г.А. 1 Гуськова Н.К. 1 Порываев Ю.A. 1 Черникова Н.В. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Проведен ретроспективный анализ влияния возраста больных, стадии заболевания, морфологической структуры и формы роста первичной опухоли на частоту и сроки возникновения рецидивов РШМ. Рецидив основного заболевания выявлен у 236 из 1048 больных (22,5 %). Более, чем в половине наблюдений (62,3 %) рецидивы установлены в течение первых 1,5 лет после первичного лечения, высокие показатели возникновения рецидивов отмечались в сроки от 1,5 до 2-х лет (20,3 %). Рецидивы чаще возникали в возрастных группах от 50-59 (25,2 %) и 40-49 лет (24,8 %). Частота возникновения рецидивов при I стадии составила 8,3 %, при II – 21,3 %, при III – 29,1, при IV – 43,5 %. Почти половина женщин с рецидивами (44,9 %) имели III стадию. У больных с плоскоклеточным РШМ частота рецидивов составила 20,6 %, с аденокарциномой – 33,6 %, железисто-плоскоклеточным раком – 28,6 %, низкодифференцированным раком – 42,8 %. Высокая частота рецидивов установлена у больных с прогностически неблагоприятными формами роста первичной опухоли: с кратерообразной – 44,6 %, эндофитной – 26,5 % и при смешанном росте – 28,9 %.
рак шейки матки
рецидив
прогноз
Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы // Журнал «Онкогинекология». – 2012. – № 1. – С. 19.
Гуськова Е.А. Отимизация методов лечения рецидивов и метастазов рака шейки матки: дис….канд. мед. наук. – Р. 2009. – С. 15–16.
Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистка злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 году // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, №.3. (прил. 1). – С. 18–23.
Калабанова Е.А., Неродо Г.А., Гуськова Е.А., Розенко Л.Я. К вопросу о метастазировании и рецидивировании при раке шейки матки // Тезисы. Материалы четвертой региональной конференции молодых ученых им. акад. РАМН Н.В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной онкологии», 24 апреля, 2009 г. Томск. Сибирский онкологический журнал». Приложение 1. – 2009. – С. 87–88.
Крейнина Ю.М., Стратегия и тактика лучевой терапии в многокомпонентном лечении местнораспространенного рака шейки матки: Автореф. дис. канд. техн. наук. – М., 2011. – 20 с.
Курунова И.И., Боровская Т.Ф., Марочко А.Ю., Бессмертная Н.Г. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки // Дальневосточный медицинский журнал. – 2013. – № 3.
Мирабишвили В. М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии). // Руководство для врачей. Часть 1. – СПб.: «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2011. – 224 с.

Актуальность сложной и многоплановой проблемы рака шейки матки обусловлена высокими показателями заболеваемости и неудовлетворительными результатами лечения, особенно местно-распространенных форм заболевания. Ежегодно в мире регистрируются более 529 800 новых больных раком шейки матки (РШМ). В России РШМ занимает 5 место (5,3 %) в структуре заболеваемости и 7 (5,3 %) в структуре смертности от злокачественных новообразований [3]. Среди онкогинекологической патологии РШМ на втором ранговом месте [6]. Распространенность рака шейки матки составила 111,6 на 100 тысяч населения России, а выявляемость РШМ I-II стадии – 59,7 %, III стадии – 28,3 %, IV – 9,6 %, у 2,4 % больных стадия не установлена. Запущенные формы РШМ выявляются в 37,9 % случаев [1]. В 2009 г. в России число вновь зарегистрированных случаев рака шейки матки составило 14 351, а число умерших от рака шейки матки женщин – 6 187. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составляет 17,2 % [1].

Традиционными методами лечения РШМ являются хирургический, лучевой и их комбинации. Активно изучаются возможности лекарственной и химиолучевой терапии. Выживаемость больных раком шейки матки, прогноз эффективности противоопухолевого лечения связаны со стадией заболевания, выбранным способом терапии, сроками возникновения рецидивов и метастазов [2].

Большая часть рецидивов РШМ диагностируется в течение первых 2-х лет после окончания лечения. По имеющимся данным [7], частота возникновения рецидивов при IА стадии составляет – 0,7 %, IВ стадии – 9,8 % после комбинированного лечения, IIВ стадии – 24,0 % и 9,5 % соответственно, после комбинированного и комплексного лечения. При локализованном раке шейки матки IВ-IIА стадий частота рецидивов опухоли достигает 20 % [4].

В условиях сохраняющейся тенденции роста заболеваемости первичным РШМ, высокой частоты рецидивов и их неизлеченности, ведущими к летальному исходу даже после специализированного лечения, представляется актуальным изучение факторов, влияющих на процессы рецидивирования, сроки развития рецидивов, возможности ранней их диагностики и лечения.

Целью настоящего исследования явилось изучение частоты и сроков возникновения рецидивов у больных раком шейки матки в зависимости от возраста пациенток, стадии заболевания, морфологической структуры и формы роста первичной опухоли, проанализирована продолжительность безрецидивного периода после первоначального лечения.

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ клинических данных 1048 больных раком шейки матки I-IV стадии, обследованных и получавших лечение в отделении гинекологии РНИОИ в период с 2006 по 2014 годы. Клинический диагноз был подтвержден морфологическим исследованием биоптатов шейки матки. Стадия заболевания устанавливалась в соответствии с классификацией TNM. В качестве первичного лечения больные получили комбинированное, комплексное лечение или стандартный курс сочетанной лучевой терапии. В результате наблюдений и анализа историй болезни у 236 (22,5 %) из 1048 пролеченных больных установлен диагноз рецидива основного заболевания.

Результаты исследования и их обсуждение

Установлено, что возраст больных с впервые диагностированным РШМ варьировал в пределах от 20 до 75 лет (табл. 1). Средний возраст составил 50,5±1,3 лет. В возрастной группе 20 – 29 лет было 82 (7,8 %) женщины, 30 – 39 – 210 (20 %), 40 – 49 – 351 (33,5 %), 50 – 59 – 214 (20,4 %), 60 – 69 – 117 (11,2 %) и старше 70 лет – 74 (7,1 %). Отмечалось преобладание пациенток молодого и в социальном плане активного возраста 30 – 39 (20 %) и 40 – 59 (53,9 %) лет, что не противоречит литературным данным [5]. Почти треть заболевших (27,8 %) составляли женщины моложе 40 лет. При оценке частоты образования рецидивов в каждой возрастной группе больных РШМ установлено, что рецидивы чаще возникали у женщин возрастных групп 50 – 59 лет (25,2 %) и 40 – 49 лет (24,8 %).

Из 1048 больных I стадия заболевания установлена у 228 женщин (21,8 %), 390 (37,6 %) пациенток имели II стадию, 64 (34,7 %) – III стадию, 62 (5,9 %) – IV стадию. Наибольший удельный вес представляли группы больных со II и III стадиями рака шейки матки, а больные с запущенными формами (III и IV стадии) составили 40,6 %, что можно рассматривать как факторы высокого риска рецидивирования (табл. 2). Решающее значение для частоты возникновения рецидивов имела стадия заболевания к моменту первоначального лечения. Так, при I стадии заболевания рецидивы обнаружены у 19 из 228 больных (8,3 %), при II стадии – у 84 из 394 (21,3 %), при III – у 106 из 364 (29,1 %), при IV стадии – у 27 из 62 (43,5 %). Согласно данным, большинство пациенток с рецидивом РШМ исходно имели IV и III стадию заболевания. Отмечено возрастание частоты возникновения рецидивов по мере увеличения стадии заболевания: от 8,3 % при I стадии до 43,5 % – при IV стадии. Из общего числа женщин с рецидивами почти половину (44,9 %) составили больные с III стадией заболевания (106 из 236).

На момент первичного обследования преобладающее число опухолей – 895 (85,4 %) имели строение плоскоклеточного рака различной степени дифференцировки: чаще встречался плоскоклеточный рак с ороговением – в 491 (46,9 %) случаев, реже – плоскоклеточный рак без ороговения – в 404 (38,5 %). Опухоль была представлена аденокарциномой у 104 (9,9 %) пациенток (табл. 3). Железисто-плоскоклеточный рак выявлен у 28 (2,7 %) больных, низкодифференцированный рак – у 21 (2,0 %).

Частота возникновения рецидивов существенно зависела от морфологической структуры первичной опухоли шейки матки и составляла у больных плоскоклеточным раком шейки матки 20,6 %, аденокарциномой – 33,6 %, железисто-плоскоклеточным раком – 28,6 %, низко дифференцированным раком – 42,9 %, т.е. возрастала в 2,1 раза по сравнению с плоскоклеточным раком шейки матки.

Таблица 1

Частота возникновения рецидивов РШМ в разных возрастных группах больных

Возрастные группы

Количество больных в каждой

возрастной группе

(n = 1048)

Количество больных с рецидивом в каждой возрастной группе

(n = 236)

абс. число

%

абс. число

%

20–29

82

7,8

17

20,7

30–39

210

20,03

46

21,9

40–49

351

33,4

87

24,8

50–59

214

20,4

54

25,2

60–69

117

11,1

24

20,5

≥ 70

74

7,0

8

10,8

Таблица 2

Частота рецидивирования в зависимости от стадии первичного опухолевого процесса

Стадия РШМ до начала лечения

Количество больных по стадиям (n = 1048)

Количество больных с рецидивами (n = 236)

абс. число

%

абс. число

%

I стадия

228

21,8

19

8,3

II стадия

394

37,6

84

21,3

III стадия

364

34,7

106

29,1

IV стадия

62

5,9

27

43,5

Таблица 3

Частота рецидивирования в зависимости от морфологической структуры первичной опухоли

Морфологическая структура опухоли

Общее число больных с учетом морфологической структуры опухоли (n = 1048)

Число больных с рецидивом с учетом морфологической структуры опухоли (n = 236)

абс. число

%

абс. число

%

Плоскоклеточный рак:

895

85,4

184

20,6

Аденокарцинома

104

9,9

35

33,6

Железисто-плоскоклеточный рак

28

2,7

8

28,6

Низкодифференцированный рак

21

2,0

9

42,8


В группе с рецидивом РШМ (236 чел.) превалировали больные с плоскоклеточным раком (77,97 %), из них 159 женщин (86,4 %) имели II (78 чел.) и III (81 чел.) стадии на момент первичного обращения. Аденокарцинома встречалась в 5,2 раза реже (14,8 %), в этой группе преобладали больные с III (45,7 %) и IV (28,6 %) стадиями заболевания, еще реже выявлялся железисто-плоскоклеточный и низкодифференцированный рак – в 3,4 % и 3,8 % случаев соответственно (табл. 4).

Преобладающее число пациенток (57,7 %), вошедших в исследование, характеризовались неблагоприятными формами роста первичной опухоли: эндофитные формы роста диагностированы у 305 (29,1 %) больных, смешанные – у 121 (11,5 %), с формированием кратера – у 179 (17,1 %). У 305 больных (29,1 %) установлены прогностически благоприятные экзофитные формы роста (табл. 5). Таким образом, уже до начала первичного лечения у большинства больных РШМ имелись клинические признаки, определяющие агрессивное течение со склонностью к раннему развитию рецидивов. Обратила на себя внимание высокая частота возникновения рецидивов среди больных, имевших первичный рост опухоли шейки матки с формированием кратера – у 80 из 179 (44,7 %), эндофита – у 81 из 305 (26,5 %) или имеющих смешанный рост – у 35 из 121 (28,9 %). Данную группу пациенток (196 чел.), составляющей 83 % от всех рецидивных больных (236 чел.), можно рассматривать как наиболее трудную для лечения. Наименьшая частота возникновения рецидивов (13,1 %) отмечалась у больных с экзофитной формой роста опухоли (табл. 5).

Известно, что, как правило, неблагополучные исходы любого злокачественного процесса, в том числе и рака шейки матки, проявляются в первые годы после лечения. Нами проведена оценка времени возникновения рецидивов заболевания после завершения первоначального лечения. У подавляющего числа больных в анализируемой группе диагноз рецидива был установлен в течение первых полутора лет после лечения. Так, у 147 из 236 (62,3 %) женщин исследуемой группы было отмечено дальнейшее развитие заболевания в сроки 7–18 месяцев после лечения (табл. 6). Число пациенток, имевших прогрессию процесса в сроки 19–24 месяцев жизни после окончания курса лечения составило 48 (20,3 %), свыше двух лет – 23 (9,7 %).

Выводы

Согласно полученным данным из 1048 больных раком шейки матки рецидив возник у 236 женщин (22,5 %). Рецидивы рака шейки матки чаще возникали у женщин возрастных групп от 40 до 49 (24,8 %) и от 50 до 59 (25,2 %) лет.

Возникновение рецидива опухоли находится в прямой зависимости от распространенности злокачественного процесса на момент первичного обращения. Прослеживается увеличение частоты возникновения рецидивов при IV (43,5 %) и III (29,1 %) стадиях заболевания. Реже диагностируются рецидивы при II (21,3 %) и I (8,3 %) стадии.

Стадия первоначального процесса рака шейки матки также имеет немаловажное значение для сроков возникновения рецидивов. Чем выше стадия заболевания, тем меньше длительность безрецидивного периода. Наиболее часто, в 62,3 % случаев рецидивы рака шейки матки возникали в первые полтора года после завершения лечения первичной опухоли, следовательно, указанный интервал времени можно рассматривать как наиболее «опасный» в увеличении риска возникновения рецидивов. В сроки от 19 до 24 месяцев возникновение рецидива отмечено у 20,3 % и свыше 2 лет – у 9,7 % больных раком шейки матки.

Таблица 5

Частота рецидивирования в зависимости от формы роста первичной опухоли

Форма роста опухоли

Общее число больных с учетом форм роста n = 1048

Группа больных с рецидивами

n = 236 чел

абс. число

%

абс. число

%

Экзофитный рост

305

29,1

40

13,1

Эндофитный рост

305

29,1

81

26,5

Смешанный рост опухоли

121

11,5

35

28,9

С формированием кратера

179

17,1

80

44,6

Таблица 6

Сроки возникновения рецидивов рака шейки матки

Сроки возникновения рецидива

(мес).

Группа больных с рецидивами

n = 236 чел.

абс. Число

%

Менее 6

18

7,6

7–12

93

39,4

13–18

54

22,9

19–24

48

20,3

Более 24

23

9,7

 

Установлена зависимость частоты рецидивирования от морфологической структуры и формы роста первоначальной опухоли. С наибольшей частотой рецидивы возникали у больных с низкодифференцированным раком (42,8 %) и с аденокарциномой шейки матки (33,6 %), а также с прогностически неблагоприятными формами роста первичной опухоли: с кратерообразной формой роста – в 44,6 %, с эндофитной – в 26,5 % и при смешанном росте – в 28,9 % наблюдений.

Таким образом, взаимосвязь проанализированных выше перечисленных факторов со сроками и частотой возникновения рецидивов рака шейки матки может определять характер клинического течения заболевания и выбор оптимального способа лечения первичной опухоли шейки матки, что чрезвычайно важно для прогнозирования риска возникновения рецидива заболевания и более раннего его выявления с последующим незамедлительным лечением.


Библиографическая ссылка

Гуськова Е.А., Неродо Г.А., Гуськова Н.К., Порываев Ю.A., Черникова Н.В. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЧАСТОТУ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 10-1. – С. 87-91;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=7388 (дата обращения: 03.07.2022).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074